Похідні бензотіазолу як агенти проти раку

C3-8 циклоалкенілсульфаніл (наприклад, циклопропенілсульфаніл, циклобутенілсульфаніл); (58) C6-10 арилсульфаніл (наприклад, фенілсульфаніл); (59) C3-8 циклоалкіл-C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, циклопропілметилсульфаніл); (60) C3-8 циклоалкеніл-C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, циклопентенілметилсульфаніл); (61) 5- або 6-членна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (наприклад, фурил, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідазоліл, піридил, піразоліл); 9 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (62) 8-12-членна конденсована ароматична гетероциклічна групу (наприклад, бензофурил, ізобензофурил, бензотієніл, ізобензотієніл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, бензімідазоліл, бензоксазоліл); (63) 3-8-членна моноциклічна неароматична гетероциклічна група (наприклад, оксираніл, азетидиніл, оксетаніл, тіетаніл, піролідиніл, тетрагідрофурил, тіораніл, піперидиніл, піперазиніл), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкіл; (64) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероциклілокси (наприклад, фурилокси, тієнілокси, піролілокси, оксазолілокси, ізооксазолілокси, тіазолілокси, ізотіазолілокси, імідазолілокси, піридилокси, піразолілокси); (65) 8-12-членний конденсований ароматичний гетероциклілокси (наприклад, бензофурилокси, ізобензофурилокси, бензотієнілокси, ізобензотієнілокси, індолілокси, ізоіндолілокси, індазолілокси, бензімідазолілокси, бензоксазолілокси); (66) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероциклілокси (наприклад, оксиранілокси, азетидинілокси, оксетанілокси, тіетанілокси, піролідинілокси, тетрагідрофурилокси, тіоранілокси, піперидинілокси); (67) C1-6 алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл); (68) C2-6 алкенілсульфініл (наприклад, етенілсульфініл, пропенілсульфініл); (69) C2-6 алкінілсульфініл (наприклад, етинілсульфініл, пропінілсульфініл); (70) C3-8 циклоалкілсульфініл (наприклад, циклопропілсульфініл, циклобутилсульфініл); (71) C3-8 циклоалкенілсульфініл (наприклад, циклопропенілсульфініл, циклобутенілсульфініл); (72) C6-10 арилсульфініл (наприклад, фенілсульфініл); (73) C3-8 циклоалкіл-C1-6 алкілсульфініл (наприклад, циклопропілметилсульфініл); (74) C3-8 циклоалкеніл-C1-6 алкілсульфініл (наприклад, циклопентенілметилсульфініл); (75) C1-6 алкіламінотіокарбоніл (наприклад, метиламінотіокарбоніл, етиламінотіокарбоніл, пропіламінотіокарбоніл); (76) ді C1-6 алкіламінотіокарбоніл (наприклад, диметиламінотіокарбоніл, діетиламінотіокарбоніл, дипропіламінотіокарбоніл); (77) карбокси; (78) C1-6 алкоксикарбоніл; (79) C2-6 алкенілоксикарбоніл (наприклад, етенілоксикарбоніл, пропенілоксикарбоніл, бутенілоксикарбоніл, пентенілоксикарбоніл, гексенілоксикарбоніл); (80) C2-6 алкінілоксикарбоніл (наприклад, етинілоксикарбоніл, пропінілоксикарбоніл, бутинілоксикарбоніл, пентинілоксикарбоніл, гексинілоксикарбоніл); (81) C3-8 циклоалкілоксикарбоніл (наприклад, циклопропілоксикарбоніл, циклобутилоксикарбоніл, циклопентилоксикарбоніл, циклогексилоксикарбоніл); (82) C3-8 циклоалкенілоксикарбоніл (наприклад, циклопропенілоксикарбоніл, циклобутенілоксикарбоніл, циклопентенілоксикарбоніл, циклогексенілоксикарбоніл); (83) C6-10 арилоксикарбоніл (наприклад, фенілоксикарбоніл, 1-нафтилоксикарбоніл, 2нафтилоксикарбоніл); (84) C3-8 циклоалкіл-C1-6 алкоксикарбоніл (наприклад, циклопропілметилоксикарбоніл, циклопропілетилоксикарбоніл, циклобутилметилоксикарбоніл, циклопентилметилоксикарбоніл, циклогексилметилоксикарбоніл, циклогексилетилоксикарбоніл); (85) C3-8 циклоалкеніл-C1-6 алкоксикарбоніл (наприклад, циклопентенілметилоксикарбоніл, циклогексенілметилоксикарбоніл, циклогексенілетилоксикарбоніл, циклогексенілпропілоксикарбоніл); та (86) C6-10 арил-C1-6 алкоксикарбоніл (наприклад, фенілметилоксикарбоніл, фенілетилоксикарбоніл). "C3-8 циклоалкільна група" "C3-8 циклоалкільної групи, що необов'язково має замісник(и)" для 1 R необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; (2) оксо; та (3) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. Приклади "гетероциклічної групи" "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)" 1 для R включають ароматичну гетероциклічну групу (наприклад, 5-7-членну (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу, 8-12-членну конденсовану ароматичну гетероциклічну групу) та неароматичну гетероциклічну групу (наприклад, 3-8-членну 10 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу, 8-12-членну конденсовану неароматичну гетероциклічну групу). 1 "Гетероциклічна група" "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)" для R необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Коли "гетероциклічна група" є ароматичною гетероциклічною групою, приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; та (2) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. Коли "гетероциклічна група" є неароматичною гетероциклічною групою, приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; (2) оксо; та (3) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. 1 R означає переважно (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має замісник(и), (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл), що необов'язково має замісник(и), або (3) 3-8-членну моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піперазиніл), що необов'язково має замісник(и), більш переважно, (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має замісник(и), або (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл), що необов'язково має замісник(и), ще більш переважно, (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має одну 3-8-членну (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піперазиніл), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкільні групи (зокрема, метил); або (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл). 2 2 У формулі (I), X означає -O- або -NR -, де R означає атом водню або C1-6 алкільну групу. 2 2 Коли X означає -NR -, R є переважно атомом водню або метилом. X означає переважно -O-, -NH- або -N(CH3)-, більш переважно, -O-. У формулі (I), Y означає де кільце A є бензольним кільцем, що є необов'язково додатково заміщеним. Бензольне кільце "бензольного кільця, що є необов'язково додатково заміщеним" для кільця A необов'язково додатково має, крім -X- групи та -Z- групи, від 1 до 4 (переважно, від 1 до 3, більш переважно 1) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; та (2) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. Кільце A є переважно бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу) та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору), більш переважно, бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору). Y переважно означає 50 11 UA 106059 C2 5 10 15 де кільце A є бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу) та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору) переважно, бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору), більш переважно, де кільце A є бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу) та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору), переважно, бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору), більш переважно, A 20 25 30 35 40 45 50 B де R і R кожний незалежно є атомом галогену (зокрема, атомом фтору, атомом хлору). У формулі (I), Z означає групу, представлену 3 (1) -NR CO-, 3 1 (2) -NR CO-W -, 3 1 (3) -NR CO-W -O-, 3 1 2 (4) -NR CO-W -O-W -, 3 1 (5) -NR CO-W -S-, 3 1 4 (6) -NR CO-W -NR -, 3 (7) -NR COO-, 3 (8) -NR CO-CO-, 3 4 (9) -NR CONR -, 3 4 1 (10) -NR CONR -W -, 3 4 1 (11) -NR CONR -W -O- або 3 (12) -CONR 3 4 1 2 де R і R кожний незалежно є атомом водню або C1-6 алкільною групою, W і W кожний незалежно є C1-6 алкіленовою групою, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкеніленовою групою, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкініленовою групою, що необов'язково має замісник(и), або C3-6 циклоалкіленовою групою, що необов'язково має замісник(и). 1 "C1-6 алкіленова група" "C1-6 алкіленової групи, що необов'язково має замісник(и)" для W 2 або W необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Приклади такого замісника включають замісники, вибрані з вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. 1 "C2-6 алкіленова група" "C2-6 алкіленової групи, що необов'язково має замісник(и)" для W 2 або W необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Приклади такого замісника включають замісники, вибрані з вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. 1 "C2-6 алкініленова група" "C2-6 алкініленової групи, що необов'язково має замісник(и)” для W 2 або W необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Приклади такого замісника включають замісники, вибрані з вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. "C3-6 циклоалкіленова група" "C3-6 циклоалкіленової групи, що необов'язково має замісник(и)" 1 2 для W або W необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; 12 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (2) оксо; та (3) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. У переважному втіленні, Z означає 3 (1) -NR CO-; 3 1 (2) -NR CO-W -; 3 4 (3) -NR CONR -; або 3 (4) -CONR де кожний символ має значення, як визначено вище. У більш переважному втіленні, Z означає (1) -NHCO-; 1b (2) -NHCO-W 1b де W є C1-6 алкіленовою групою (зокрема, -CH2-, -CH(CH3)2-); (3) -NHCONH-; або (4) -CONH-. У більш переважному втіленні, Z означає (1) -NHCO-; (2) -NHCO-CH2-; (3) -NHCONH-; або (4) -CONH-. У ще більш переважному втіленні, Z означає (1) -NHCO-; (2) -NHCO-CH(CH3)2-; (3) -NHCONH-; або (4) -CONH-. 5 У формулі (I), R означає групу з 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково має замісник(и). Приклади "5- або 6-членної кільцевої групи" "5- або 6-членної кільцевої групи, що 5 необов'язково має замісник(и)" для R включають (1) циклопентил, (2) циклогексил, (3) циклопентеніл (наприклад, 2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1-іл), (4) циклогексеніл (наприклад, 2-циклогексен-1-іл, 3-циклогексен-1-іл), (5) феніл, (6) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (наприклад, фурил, тієніл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, тетразоліл, триазиніл), (7) 5- або 6-членну моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (наприклад, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, оксазолідиніл, тіазолідиніл, дигідротіопіраніл, імідазолідиніл, оксазолініл, тіазолініл, імідазолініл, діоксоліл, діоксоланіл, дигідрооксадіазоліл, піраніл, тетрагідропіраніл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл, тетрагідрофурил, піразолідиніл, піразолініл, тетрагідропіримідиніл, дигідротриазоліл, тетрагідротриазоліл, дигідропіридил, тетрагідропіридил) і т.п… "5- або 6-членна кільцева група" "5- або 6-членної кільцевої групи, що необов'язково має 5 замісник(и)", для R необов'язково має від 1 до 5 (переважно, від 1 до 3) замісників у положеннях, придатних до заміщення. Коли "5- або 6-членною кільцевою групою" є циклопентеніл, циклогексеніл, феніл або 5- або 6-членна моноциклічна ароматична гетероциклічна група, приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; (2) C2-6 алкінілу; та (3) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. Коли "5- або 6-членною кільцевою групою" є циклопентил, циклогексил або 5- або 6-членна моноциклічна неароматична гетероциклічна група, приклади такого замісника включають замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з атому галогену і ціано; (2) оксо; та 13 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (3) вищезазначеної групи-замісників A. Коли присутні багаточисельні замісники, відповідні замісники можуть бути однаковими або відмінними. 5 R переважно означає (1) феніл, що необов'язково має замісник(и), або (2) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піразоліл, піридил), що необов'язково має замісник(и), більш переважно, (1) феніл, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому хлору, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, ізопропілу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (c) C1-6 алкокси (зокрема, метокси, ізопропокси, трет-бутокси), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (d) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу), що необов'язково має 1-3 ціано, та (e) C2-6 алкінілу (зокрема, 1,1-диметилпроп-2-ін-1-ілу); або (2) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піразоліл, піридил), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 атоми галогену (зокрема, атом фтору), (c) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу) та (d) фенілу. 6 У формулі (I), R означає (1) атом галогену, (2) ціаногрупу, (3) нітрогрупу, (4) гідроксигрупу, (5) карбоксигрупу, (6) C1-6 алкоксикарбонільну групу, (7) аміногрупу, (8) моно C1-6 алкіламіногрупу, (9) ді C1-6 алкіламіногрупу або (10) C1-6 алкільну групу, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену, (ii) ціаногрупи, (iii) нітрогрупи, (iv) гідроксигрупи, (v) карбоксигрупи, (vi) C1-6 алкоксикарбонільної групи, (vii) аміногрупи, (viii) моно C1-6 алкіламіногрупи та (ix) ді C1-6 алкіламіногрупи. 6 R переважно означає (1) атом галогену (зокрема, атом хлору), (2) ціаногрупу, (3) нітрогрупу, (4) карбоксигрупу, (5) C1-6 алкоксикарбонільну групу (зокрема, метоксикарбоніл), (6) аміногрупу, (7) ді C1-6 алкіламіногрупу (зокрема, диметиламіно), або (8) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має 1-3 гідроксигруп. 6 R є більш переважно ціаногрупою. 6 Сполука, де R є ціаногрупою, має високу інгібувальну активність по відношенню до Raf. 6 Сполука, де R є ціаногрупою, має високу супресивну активність по відношенню до Raf "даунстрім" сигнального фосфорилювання (МEK, ERK і т.п.) у клітинній системі. 6 У іншому втіленні, у формулі (I), R означає C1-6 алкоксигрупу. 14 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Конкретні переважні приклади сполуки (I) включають наступні: Сполуку (A): Сполуку формули (I), в якій 1 R означає (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має замісник(и), (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл), що необов'язково має замісник(и), або (3) 3-8-членну (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піперазиніл), що необов'язково має замісник(и); X означає -O-, -NH- або -N(CH3)-; Y означає де кільце A є бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу), та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору) переважно бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору); Z означає 3 (1) -NR CO-; 3 1 (2) -NR CO-W -; 3 4 (3) -NR CONR -; або 3 (4) -CONR де кожний символ має значення, як визначено вище; 5 R означає (1) феніл, що необов'язково має замісник(и), або (2) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піразоліл, піридил), що необов'язково має замісник(и); 6 R означає (1) атом галогену (зокрема, атом хлору), (2) ціаногрупу, 3) нітрогрупу, (4) карбоксигрупу, (5) C1-6 алкоксикарбонільну групу (зокрема, метоксикарбоніл), (6) аміногрупу, (7) ді C1-6 алкіламіногрупу (зокрема, диметиламіно) або (8) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має 1-3 гідроксигрупи, або її сіль. Сполуку (B): Сполуку формули (I), в якій 1 R означає (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має одну 3-8-членну (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піперазиніл), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкільні групи (зокрема, метил); або (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл); X означає -O-; Y означає де кільце A є бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу), та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору), переважно, бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору), 15 UA 106059 C2 переважно, Y означає A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 B де R і R кожний незалежно є атомом галогену (зокрема, атомом фтору, атомом хлору); Z означає (1) -NHCO-; 1b (2) -NHCO-W 1b де W є C1-6 алкіленовою групою (зокрема, -CH2-, -CH(CH3)2-); (3) -NHCONH-; або (4) -CONH-; 5 R означає (1) феніл, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому хлору, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, ізопропілу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (c) C1-6 алкокси (зокрема, метокси, ізопропокси, трет-бутокси), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (d) C3-8 циклоалкілу, що необов'язково має 1-3 ціано (зокрема, циклопропіл), та (e) C2-6 алкінілу (зокрема, 1,1-диметилпроп-2-ін-1-ілу); або (2) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піразоліл, піридил), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 атоми галогену (зокрема, атом фтору), (c) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу) та (d) фенілу; 6 R означає (1) атом галогену (зокрема, атом хлору), (2) ціаногрупу, (3) нітрогрупу, (4) карбоксигрупу, (5) C1-6 алкоксикарбонільну групу (зокрема, метоксикарбоніл), (6) аміногрупу, (7) ді C1-6 алкіламіногрупу (зокрема, диметиламіно) або (8) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має 1-3 гідроксигрупи, або її сіль. Сполуку (C): Сполуку формули (I), де 1 R означає (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має одну 3-8-членну (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піперазиніл), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкільні групи (зокрема, метил); або (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл); X означає -O-; Y означає де кільце A є бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники, вибрані з (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу) та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору), 16 UA 106059 C2 переважно, бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору), переважно, Y означає 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 A B де R і R кожний незалежно є атомом галогену (зокрема, атомом фтору, атомом хлору); Z означає (1) -NHCO-; (2) -NHCO-CH2-; (3) -NHCONH-; або (4) -CONH-; 5 R означає (1) феніл, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому хлору, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, ізопропілу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (c) C1-6 алкокси (зокрема, метокси, ізопропокси, трет-бутокси), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (d) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу), що необов'язково має 1-3 ціано, та (e) C2-6 алкінілу (зокрема, 1,1-диметилпроп-2-ін-1-ілу); або (2) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піразоліл, піридил; особливо, піразоліл), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 атоми галогену (зокрема, атом фтору), (c) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу) та (d) фенілу; 6 R означає (1) атом галогену (зокрема, атом хлору), (2) ціаногрупу, (3) нітрогрупу, (4) карбоксигрупу, (5) C1-6 алкоксикарбонільну групу (зокрема, метоксикарбоніл), (6) аміногрупу, (7) ді C1-6 алкіламіногрупу (зокрема, диметиламіно) або (8) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має 1-3 гідроксигрупи, або її сіль. Сполуку (D): Сполуку формули (I) в якій 1 R означає (1) C1-6 алкільну групу (зокрема, метил), що необов'язково має одну 3-8-членну (переважно, 5- або 6-членну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піперазиніл), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкільні групи (зокрема, метил); або (2) C3-8 циклоалкільну групу (зокрема, циклопропіл); X означає -O-; Y означає де кільце A є бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) замісники вибрані з 17 UA 106059 C2 5 (1) C1-6 алкілу (зокрема, метилу), та (2) атому галогену (зокрема, атому фтору, атому хлору) переважно, бензольним кільцем, що необов'язково має 1-3 (переважно, 1 або 2) атоми галогену (зокрема, атом фтору, атом хлору), переважно, Y означає A 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 B де R і R кожний незалежно є атомом галогену (зокрема, атомом фтору, атомом хлору); Z означає (1) -NHCO-; (2) -NHCO-CH2-; (3) -NHCONH-; або (4) -CONH-; 5 R означає (1) феніл, що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому хлору, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, ізопропілу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (c) C1-6 алкокси (зокрема, метокси, ізопропокси, трет-бутокси), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (i) атому галогену (зокрема, атому фтору), та (ii) ціано, (d) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу), що необов'язково має 1-3 ціано, та (e) C2-6 алкінілу (зокрема, 1,1-диметилпроп-2-ін-1-ілу); або (2) 5- або 6-членну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (зокрема, піразоліл, піридил; особливо, піразоліл), що необов'язково має 1-3 замісники, вибрані з (a) атому галогену (зокрема, атому брому), (b) C1-6 алкілу (зокрема, метилу, трет-бутилу), що необов'язково має 1-3 атоми галогену (зокрема, атом фтору), (c) C3-8 циклоалкілу (зокрема, циклопропілу) та (d) фенілу; 6 R означає ціаногрупу, або її сіль. Сполуку (E): 2-хлор-N-[3-({7-ціано-2-[(циклопропілкарбоніл)аміно]-1,3-бензотіазол-6-іл}окси)феніл]-3-(1ціано-1-метилетил)бензамід (Приклад 3), N-{7-ціано-6-[4-фтор-3-({[4-(трифторметил)феніл]карбамоїл}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол2-іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 32), N-{7-ціано-6-[3-({[3-(трифторметил)феніл]ацетил}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол-2іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 50), N-{7-ціано-6-[3-({[6-(трифторметил)піридин-3-іл]карбамоїл}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол-2іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 51), N-{7-ціано-6-[4-фтор-3-({[3-(трифторметил)феніл]ацетил}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол-2іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 53), або її сіль. Сполуку (F): 2-хлор-N-[3-({7-ціано-2-[(циклопропілкарбоніл)аміно]-1,3-бензотіазол-6-іл}окси)феніл]-3-(1ціано-1-метилетил)бензамід (Приклад 3), N-{7-ціано-6-[4-фтор-3-({[4-(трифторметил)феніл]карбамоїл}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол2-іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 32), N-{7-ціано-6-[3-({[3-(трифторметил)феніл]ацетил}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол-2іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 50), N-{7-ціано-6-[3-({[6-(трифторметил)піридин-3-іл]карбамоїл}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол-2іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 51), 18 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 N-{7-ціано-6-[4-фтор-3-({[3-(трифторметил)феніл]ацетил}аміно)фенокси]-1,3-бензотіазол-2іл}циклопропанкарбоксамід (Приклад 53). Коли сполука (I) є сіллю, приклади такої солі включають сіль металу, амонієву сіль, сіль з органічною основою, сіль з неорганічною основою, сіль з органічною кислотою, сіль з основною або кислою амінокислотою і т.п… Переважні приклади солі металу включають сіль лужного металу, таку як сіль натрію, сіль калію і т.п.; сіль лужноземельного металу, таку як сіль кальцію, сіль магнію, сіль барію і т.п.; сіль алюмінію і т.п… Переважні приклади солі з органічною основою включають сіль з триметиламіном, триетиламінои, піридином, піколіном, 2,6лутидином, етаноламіном, діетаноламіном, триетаноламіном, циклогексиламіном, дициклогексиламіном, N,N’-дибензилетилендіаміном і т.п… Переважні приклади солі з неорганічною кислотою включають сіль з хлорводневою кислотою, бромводневою кислотою, азотною кислотою, сірчаною кислотою, фосфорною кислотою і т.п… Переважні приклади солі з органічною кислотою включають сіль з мурашиною кислотою, оцтовою кислотою, трифтороцтовою кислотою, фталевою кислотою, фумаровою кислотою, щавлевою кислотою, винною кислотою, малеїновою кислотою, лимонною кислотою, бурштиновою кислотою, яблучною кислотою, метансульфоновою кислотою, бензолсульфоновою кислотою, птолуолсульфоновою кислотою і т.п… Переважні приклади солі з основною амінокислотою включають сіль з аргініном, лізином, орнітином і т.п., і переважні приклади солі з кислою амінокислотою включають сіль з аспартовою кислотою, глютаміновою кислотою і т.п… Серед них, перевага надається фармацевтично прийнятній солі. Наприклад, коли сполука має кислотну функціональну групу, можуть бути зазначені: неорганічна сіль, така як сіль лужного металу (наприклад, сіль натрію, сіль калію тощо), сіль лужноземельного металу (наприклад, сіль кальцію, сіль магнію тощо) і т.п., амонієва сіль тощо, і коли сполука має основну функціональну групу, наприклад, сіль з неорганічною кислотою, такою як хлорводнева кислота, бромводнева кислота, азотна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота і т.п., або сіль з органічною кислотою, такою як оцтова кислота, фталева кислота, фумарова кислота, щавлева кислота, винна кислота, малеїнова кислота, лимонна кислота, бурштинова кислота, метансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота і т.п… Способи одержання сполуки (I) описані нижче. У наступних реакціях, кожна з сполук і синтетичних проміжних сполук, використовуваних як вихідні матеріали, може бути сіллю. Приклади такої солі включають такі приклади, як солі для сполуки (I). У наступних реакціях, одержаний продукт може використовуватись як реакційна суміш або неочищений продукт для наступної реакції. Альтернативно, він може бути виділений з реакційної суміші за допомогою засобів розділення відомих per se (наприклад, перекристалізація, відгонка, хроматографія) і використаний для наступної реакції. У наступних реакціях, якщо не зазначено інакше, здійснюються реакція алкілування, гідроліз, реакція амінування, реакція амідування, реакція естерифікації, реакція етерифікації, реакція оксидування, реакція відновлення, реакція ацилювання, реакція уреювання, реакція зв'язування арилу і т.п. згідно з способами відомими per se (наприклад, спосіб описаний у ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS, 2 видання, ACADEMIC PRESS, INC., 1989; спосіб описаний у Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc., 1989) і т.п… У наступних реакціях, внутрішньомолекулярна функціональна група, одержаної сполуки може також бути перетворена на цільову функціональну групу за допомогою комбінованих хімічних реакцій, відомих per se. Приклади таких хімічних реакцій включають реакцію алкілування, гідроліз, реакцію амінування, реакцію амідування, реакцію естерифікації, реакцію етерифікації, реакцію оксидування, реакцію відновлення, реакцію ацилювання, реакцію уреювання, реакцію зв'язування арилу, зняття захисту і т.п… У наступних реакціях, коли вихідний матеріал, сполука або синтетична проміжна сполука має аміногрупу, карбоксиьну групу, гідроксигрупу, карбонільну групу або меркаптогрупу як замісник, захисна група, загалом використовувана у хімії пептидів і т.п., може бути введена у ці групи, і цільова сполука може бути одержана шляхом видалення захисної групи, при необхідності, після реакції. Приклади аміно-захисних груп включають формільну групу, C1-6 алкілкарбонільну групу, C1-6 алкоксикарбонільну групу, бензоїльну групу, C7-10 аралкілкарбонільну групу (наприклад, бензилкарбоніл), C7-14 аралкілоксикарбонільну групу (наприклад, бензилоксикарбоніл, 9фторенілметоксикарбоніл), тритильну групу, фталоїльну групу, N, N-диметиламінометиленову групу, заміщену силільну групу (наприклад, триметилсиліл, триетилсиліл, диметилфенілсиліл, трет-бутилдиметилсиліл, трет-бутилдіетилсиліл), C2-6 алкенільну групу (наприклад, 1-аліл) і 19 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 т.п… Ці групи необов'язково мають 1-3 замісники, вибрані з атому галогену, C1-6 алкоксигрупи та нітрогрупи. Приклади карбоксильних захисних груп включають C1-6 алкільну групу, C7-10 аралкільну групу (наприклад, бензил), фенільну групу, тритильну групу, заміщену силільну групу (наприклад, триметилсиліл, триетилсиліл, диметилфенілсиліл, трет-бутилдиметилсиліл, третбутилдіетилсиліл), C2-6 алкенільну групу (наприклад, 1-аліл) і т.п… Ці групи необов'язково мають 1-3 замісники, вибрані з атому галогену, C1-6 алкоксигрупи та нітрогрупи. Приклади гідрокси-захисних груп включають C1-6 алкільну групу, фенільну групу, тритильну групу, C7-10 аралкільну групу (наприклад, бензил), формільну групу, C1-6 алкілкарбонільну групу, бензоїльну групу, C7-10 аралкілкарбонільну групу (наприклад, бензилкарбоніл), 2тетрагідропіранільну групу, 2-тетрагідрофуранільну групу, заміщену силільну групу (наприклад, триметилсиліл, триетилсиліл, диметилфенілсиліл, трет-бутилдиметилсиліл, третбутилдіетилсиліл), C2-6 алкенільну групу (наприклад, 1-аліл) і т.п… Ці групи необов'язково мають 1-3 замісники, вибрані з атому галогену, C1-6 алкільної групи, C1-6 алкоксигрупи та нітрогрупи. Приклади карбонільних захисних груп включають циклічний ацеталь (наприклад, 1,3діоксан), нециклічний ацеталь (наприклад, ді-C1-6 алкілацеталь) і т.п… Приклади меркапто-захисних груп включають C1-6 алкільну групу, фенільну групу, тритильну групу, C7-10 аралкільну групу (наприклад, бензил), C1-6 алкілкарбонільну групу, бензоїльну групу, C7-10 аралкілкарбонільну групу (наприклад, бензилкарбоніл), C1-6 алкоксикарбонільну групу, C6-14 арилоксикарбонільну групу (наприклад, фенілоксикарбоніл), C7-14 аралкілоксикарбонільну групу (наприклад, бензилоксикарбоніл, 9-фторенілметоксикарбоніл), 2-тетрагідропіранільну групу, моно C1-6 алкіламінокарбонільну групу (наприклад, метиламінокарбоніл, етиламінокарбоніл) і т.п… Ці групи необов'язково мають 1-3 замісники, вибрані з атому галогену, C1-6 алкільної групи, C1-6 алкоксигрупи та нітрогрупи. Зазначені вище захисні групи можуть бути видалені за допомогою способу зняття захисту, відомого per se (наприклад, способу, описаного у Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley і Sons (1980)). Скорочення, що використовуються у наступних реакціях пояснюються нижче. Приклади "галогенованих вуглеводнів" як розчинника включають дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан і т.п… Приклади "ароматичних вуглеводнів" як розчинника включають бензол, толуол, ксилол і т.п… Приклади "спиртів" як розчинника включають метанол, етанол, ізопропанол, т-бутанол, фенол і т.п… Приклади "етерів" як розчинника включають діетиловий етер, тетрагідрофуран, діоксан і т.п… У наступних реакціях, основа означає неорганічну основу або органічну основу. Приклади такої основи включають гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат натрію, гідрокарбонат калію, карбонат цезію, триетиламін, N-етилдіізопропіламін, піридин, N,N-диметиламінопіридин, метоксид натрію, етоксид натрію, т-бутоксид калію, гідрид натрію, амід натрію, діазабіциклоундецен (ДБУ) і т.п… У наступних реакціях, приклади амонієвої солі включають гідрохлорид піридину, гідробромід піридину, п-толуолсульфонат піридину, гідрохлорид хіноліну, ізогідрохлорид хіноліну, гідрохлорид піримідину, гідрохлорид піразину, гідрохлорид триазину, гідрохлорид триметиламіну, гідрохлорид триетиламіну, гідрохлорид N-етилдіізопропіламіну і т.п… У наступних реакціях, приклади паладієвого комплексу включають ацетат паладію, хлорид паладію, тріс(дибензиліденацетон)дипаладій (0) і т.п… У наступних реакціях, приклади фосфінового ліганду включають трифенілфосфін, 2,2’біс(дифенілфосфіно)-1,1’-бінафтил (BINAP), дициклогексил(2",4",6’-триізопропілбіфеніл-2іл)фосфін (X-фос) і т.п… (Спосіб одержання 1) 1 5 3 де P є функціональною групою, здатною перетворюватися на -Z-R , такої як -NHR і т.п., та інші символи, кожний з яких має значення, як визначено вище. 20 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У сполуці (I), сполука, де Z означає групу вибрану з 3 (1) -NR CO-, 3 1 (2) -NR CO-W -, 3 1 (3) -NR CO-W -O-, 3 1 2 (4) -NR CO-W -O-W -, 3 1 (5) -NR CO-W -S-, 3 1 4 (6) -NR CO-W -NR -, 3 (7) -NR COO- та 3 (8) -NR CO-CO1 3 може бути одержана шляхом піддавання, наприклад, сполуки (I-Aa), де P означає -NHR , реакції перетворення, такій як ацилювання, відомій per se і т.п… Реакція ацилювання може бути здійснена шляхом взаємодії сполуки (I-Aa) з карбоновою кислотою, естером або реакційноздатною похідною (наприклад, галоїдангідридом, ангідридом 5 кислоти, активним естером, імідазолідом кислоти і т.п.), що відповідають -Z-R фрагменту сполуки (I). Кількість використовуваної карбонової кислоти, естеру або реакційноздатної похідної загалом складає 1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Ця реакція може бути здійснена у присутності основи, при необхідності. Кількість використовуваної основи загалом складає 1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Крім того, ця реакція може бути здійснена у присутності конденсувального агента, при необхідності. Приклади такого конденсувального агента включають карбодіімідний конденсувальний реактив (наприклад, дициклогексилкарбодіімід, діізопропілкарбодіімід, 1-етил3-диметиламінопропілкарбодіімід і його гідрохлорид), конденсувальний реактив фосфорної кислоти (наприклад, діетилціанофосфат, дифенілфосфорилазид), N,N’-карбонілдіімідазол, 2хлор-1,3-диметилімідазолу тетрафторборат, гексафторфофат O-(7-азабензотриазол-1-іл)N,N,N",N’-тетраметилуронію і т. п… Кількість використовуваного конденсувального агента загалом складає 0,1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Для цієї реакції, при необхідності, може використовуватись конденсувальний каталізатор (наприклад, 1-гідрокси-7-азабензотриазол, 1-гідроксибензотриазол, N-гідроксисукцинімід, Nгідроксифталімід). Кількість використовуваного конденсувального каталізатора складає 0,1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Крім того, ця реакція, при необхідності, може бути здійснена у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, етери, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, піридин, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід і т.п… Температура реакції загалом складає -30-120°C, переважно 0-100°C. Час реакції загалом складає 0,1-30 годин. Використовувана як вихідний матеріал Сполука (I-Aa) може бути одержана за допомогою наведеного нижче способу. 5 Карбонова кислота, естер або реакційноздатна похідна, що відповідають -Z-R фрагменту сполуки (I) можуть бути доступними у продажу або можуть бути одержані за допомогою способу, відомого per se. У сполуці (I), сполука, де Z означає групу вибрану з 3 4 (1) -NR CONR -, 3 4 1 (2) -NR CONR -W - та 3 4 1 (3) -NR CONR -W -O1 3 може бути одержана шляхом піддавання, наприклад, сполуки (I-Aa), де P означає -NHR , реакції перетворення, такій як уреювання, відомої per se і т.п… Ця реакція може бути здійснена шляхом взаємодії сполуки (I-Aa) з реакційноздатною 5 похідною, що відповідає -Z-R фрагменту сполуки (I), такою як ізоціанат, карбамоїлхлорид, трихлоретилкарбамат і т.п… Кількість використовуваної реакційноздатної похідної загалом складає 1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Ця реакція може бути здійснена у присутності основи, при необхідності. Кількість використовуваної основи загалом складає 1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). 21 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Крім того, ця реакція, при необхідності, може бути здійснена у розчиннику. Приклади такого розчинника включають ті типові приклади, що наведені вище для реакції ацилювання. Температура реакції загалом складає -30-100°C. Час реакції загалом складає 0,1-30 годин. 5 Використовувана як вихідний матеріал реакційноздатна похідна, що відповідає -Z-R фрагменту сполуки (I), може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою способу, відомого per se. Крім того, сполука (I) може бути одержана, наприклад, шляхом перетворення сполуки (I-Aa), 1 3 де P означає -NHR , на реакційноздатну проміжну сполуку, таку як карбамоїлхлорид, карбамоїлімідазолід і т.п., використовуючи карбонілювальний агент, такий як трифосген, карбодіімідазол і т.п., і взаємодії реакційноздатної проміжної сполуки з аміном, що відповідає -Z5 R фрагменту сполуки (I). Кількість використовуваного карбонілювального агента загалом складає 1-5 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Кількість використовуваного аміну загалом складає 1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Ця реакція може бути здійснена у присутності основи, при необхідності. Кількість використовуваної основи загалом складає 1-10 еквівалентів відносно 1 еквівалента сполуки (I-Aa). Крім того, ця реакція, при необхідності, може бути здійснена у розчиннику. Приклади такого розчинника включають ті типові приклади, що наведені вище для реакції ацилювання. Температура реакції загалом складає -30-100°C. Час реакції загалом складає 0,1-30 годин. 5 Використовуваний як вихідний матеріал амін, що відповідає -Z-R фрагменту сполуки (I), може бути доступним у продажу або може бути одержаний за допомогою способу, відомого per se. Сполука (I) і сполука (I-Aa) можуть бути одержані згідно з Способом одержання A1, A2, B або C, що використовуються для одержання наступної сполуки (I-A). (Спосіб одержання A1) 1 де L означає групу, що відходить; G означає атом водню або атом металу (наприклад, лужних металів, таких як літій, натрій, калій, цезій і т.п.; лужноземельних металів, таких як 2 5 1 7 7 магній, кальцій і т.п.); P означає -Z-R або -P ; J означає атом водню, -SR або -SCN; R означає атом водню або меркапто-захисну групу (наприклад, метил, феніл, бензил, т-бутил) та інші символи, кожний з яких має значення, як визначено вище. 1 Приклади групи, що відходить, для L включають (1) атом галогену (наприклад, фтору, хлору, брому, йоду); 8 8 (2) групу, представлену формулою: -S(O)kR , де k дорівнює цілому числу 0, 1 або 2; R означає C1-4 алкільну групу (наприклад, метил, етил, пропіл, трет-бутил), C6-10 арильну групу (наприклад, бензил, феніл, толіл) і т.п.; або 8 8 (3) групу, представлену формулою: -OR , де R має значення, як визначено вище, і т.п… Сполука (I-A) може бути одержана шляхом піддавання сполуки (I-B) реакції перетворення функціональної групи, відомої per se. Наприклад, сполуку (I-B) піддають реакції ацилювання, відомій per se, використовуючи 1 карбонову кислоту, представлену формулою: R -COOH або її реакційноздатну похідну (наприклад, галоїдангідрид, ангідрид кислоти, активний естер, імідазолід кислоти і т.п.) і одержану сполуку, при необхідності, піддають реакції перетворення функціональної групи, відомої per se, в результаті чого, може бути одержана сполука (I-A). 22 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Реакція ацилювання може бути здійснена тим самим чином, що наведено вище у Способі одержання 1. 1 Карбонова кислота, представлена R -COOH та її реакційноздатна похідна можуть бути одержані за допомогою способу, відомого per se. Сполука (I-B) може бути одержана зі сполуки (I-C). 7 Наприклад, сполуку (I-C), де J означає -SR , піддають зняттю захисту, відомому per se, для перетворення J на -SH, та взаємодії з бромціаном або 1,1-ді-1H-імідазол-1-ілметаніміном, в результаті чого, може бути одержана сполука (I-B). Кількість використовуваних бромціану або 1,1-ді-1H-імідазол-1-ілметаніміну загалом складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-C). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, воду або суміш цих розчинників і т.п… Крім того, ця реакція може також бути здійснена у присутності основи. Кількість використовуваної основи загалом складає 0,1-10 еквівалентів, переважно 0,1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-C). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно при -78-20°C, переважно приблизно при -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно при 40-200°C, переважно приблизно при 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, сполука (I-B) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-C), де J означає –SCN, з кислотою у розчиннику. Приклади кислоти включають хлорводневу кислоту, оцтову кислоту, сірчану кислоту і т.п… Кількість кислоти або в деяких випадках кількість розчинника, що використовуваються, складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-C). Як розчинник можуть використовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,Nдиметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, сполука (I-B) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-C), де J означає атом водню, з тіоціанатом калію, тіоціанатом натрію або тіоціанатом амонію і бромом. У 6 цьому випадку, R є переважно електроноакцепторним замісником, таким як ціаногрупа, нітрогрупа, алкоксикарбонільна група і т.п… Кількість тіоціанату калію, тіоціанату натрію або тіоціанату амонію, використовуваних у цій реакції загалом складає, 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-C). Кількість використовуваного брому загалом складає 1-5 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-C). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Як такий розчинник можуть використовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Альтернативно, сполука (I-B) може також бути одержана шляхом піддавання сполуки (I-D) реакції відновлення, відомої per se. Наприклад, сполука (I-B) може бути безпосередньо одержана шляхом піддавання сполуки (ID), де J означає –SCN, реакції відновлення, не удаючись до сполуки (I-C), де J означає –SCN. 23 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Крім того, сполука (I-B) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-D), де J означає –SCN, з відновленим залізом у присутності кислоти. Приклади кислоти включають хлорводневу кислоту, оцтову кислоту, сірчану кислоту і т.п… Кількість кислоти або в деяких випадках кількість розчинника, що використовуваються, складає 1-20 еквівалентів, переважно 1-10 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-D). Кількість використовуваного в цій реакції відновленого заліза складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-D). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Як такий розчинник можуть використовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Сполука (I-D) може бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-E) з сполукою (I-F). У сполуці (I-E), G, головним чином, є атомом водню, але може бути атомом металу. Кількість використовуваної сполуки (I-E) загалом складає, 1-5 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-F). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода або суміш цих розчинників і т.п… Крім того, для цієї реакції можуть використовуватись основа або амонієва сіль. Кількість використовуваної основи або амонієвої солі загалом складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-F). Крім того, для цієї реакції як каталізатор можуть використовуватись паладієвий комплекс або фосфіновий ліганд. Кількість використовуваного паладієвого комплексу загалом складає 0,05-10 еквівалентів, переважно 0,05-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-F). Кількість використовуваного фосфінового ліганду загалом складає 0,1-20 еквівалентів, переважно 0,1-4 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-F). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, ця реакція може бути здійснена при мікрохвильовому випромінюванні. Сполука (I-E), використовувана як вихідний матеріал для цієї реакції, може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. Крім того, сполука (I-F) може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. (Спосіб одержання A2) де кожний символ має значення, як визначено вище. Сполука (I-Ca) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-E) з сполукою (I-G). Кількість сполуки (I-E) загалом складає, 1-5 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-G). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, воду або суміш цих розчинників і т.п… 24 UA 106059 C2 5 10 15 20 Крім того, для цієї реакції можуть використовуватись основа або амонієва сіль. Кількість використовуваних основи або амонієвої солі загалом складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-G). Крім того, як каталізатор для цієї реакції можуть використовуватись паладієвий комплекс або фосфіновий ліганд. Кількість використовуваного паладієвого комплексу загалом складає 0,05-10 еквівалентів, переважно 0,05-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-G). Кількість використовуваного фосфінового ліганду загалом складає 0,1-20 еквівалентів, переважно 0,1-4 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-G). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, ця реакція може бути здійснена при мікрохвильовому випромінюванні. Сполука (I-E), використовувана як вихідний матеріал для цієї реакції, може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. Крім того, сполука (I-G) може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. (Спосіб одержання B) 2 25 30 35 40 45 де L означає групу, що відходить; U означає -X-G або функціональну групу, здатну 9 9 перетворюватись на -X-G (наприклад, -NO2, -OR (R означає C1-4 алкільну групу (наприклад, метил, етил, пропіл, трет-бутил), C6-10 арильну групу (наприклад, феніл, толіл), або C7-10 аралкільну групу (наприклад, бензил)); та інші символи, кожний з яких має значення, як визначено вище. Сполука (I-A) може бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-I) з сполукою (I-H). 2 У сполуці (I-H), як група, що відходить, для L , можуть використовуватись ті, що подібні до 1 визначеної вище групи, що відходить, для L . У сполуці (I-I), G, головним чином, є атомом водню, але може бути атомом металу. Кількість сполуки (I-I) загалом складає, 1-5 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-H). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, воду або суміш цих розчинників і т.п… Крім того, для цієї реакції може використовуватись основа або амонієва сіль. Кількість використовуваної основи або амонієвої солі загалом складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-H). Крім того, як каталізатор для цієї реакції можуть використовуватись паладієвий комплекс або фосфіновий ліганд. Кількість використовуваного паладієвого комплексу загалом складає 0,05-10 еквівалентів, переважно 0,05-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-H). Кількість використовуваного фосфінового ліганду загалом складає 0,1-20 еквівалентів, переважно 0,1-4 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-H). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). 25 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, ця реакція може бути здійснена при мікрохвильовому випромінюванні. Сполука (I-H), використовувана як вихідний матеріал для цієї реакції, може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. Сполука (I-I) може бути одержана шляхом піддавання U сполуки (I-J) реакції перетворення функціональної групи, відомої per se. Наприклад, сполука (I-I), де -X-G означає -NH2, може бути одержана зі сполуки (I-J), де U означає -NO2, за допомогою реакції відновлення, відомої per se. Крім того, шляхом піддавання цієї сполуки реакції відновного амінування, відомої per se, реакції зв'язування, відомої per se, використовуючи паладієвий каталізатор і т.п., метильна група або аміно-захисна група (наприклад, бензил, т-бутил) може бути введена у -NH2 фрагмент, представлений -X-G. 9 Альтернативно, сполуку (I-J), де U означає -OR , піддають зняттю захисту, відомому per se, одержуючи сполуку (I-I), де -X-G означає -OH. Сполука (I-J), використовувана як вихідний матеріал, може бути одержана за допомогою способу, відомого per se. Наприклад, сполука (I-J) може бути одержана шляхом піддавання сполуки (I-K) і карбонової 1 кислоти, представленої формулою: R -COOH, або її реакційноздатної похідної реакції ацилювання, відомої per se, тим самим чином, що наведено вище у Способі одержання A1. Сполука (I-K), використовувана як вихідний матеріал, може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. Наприклад, сполука (I-K) може бути одержана зі сполуки (I-L). 7 7 Наприклад, сполуку (I-L), де J означає -SR , (R має значення, як визначено вище) піддають зняттю захисту, відомому per se, перетворюючи J на -SH, та взаємодії з бромціаном або 1,1-ді1H-імідазол-1-ілметаніміном, одержуючи сполуку (I-K). Кількість бромціану або 1,1-ді-1H-імідазол-1-ілметаніміну загалом складає, 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-L). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, воду або суміш цих розчинників і т.п… Крім того, ця реакція може також бути здійснена у присутності основи. Кількість використовуваної основи загалом складає 0,1-10 еквівалентів, переважно 0,1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-L). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, сполука (I-K) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-L), де J означає –SCN, з кислотою у розчиннику. Приклади кислоти включають хлорводневу кислоту, оцтову кислоту, сірчану кислоту і т.п… Кількість використовуваних кислоти або в деяких випадках кількість розчинника складає 110 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-L). Як розчинник можуть викоистовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,Nдиметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, сполука (I-K) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-L), де J означає атом водню, з тіоціанатом калію, тіоціанатом натрію або тіоціанатом амонію, та 6 бромом. У цьому випадку, R означає переважно електроноакцепторний замісник, такий як ціаногрупа, нітрогрупа, C1-6 алкоксикарбонільна група і т.п… Кількість використовуваних для цієї реакції тіоціанату калію, тіоціанату натрію або тіоціанату амонію загалом складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-L). 26 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Кількість використовуваного брому загалом складає 1-5 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-L). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Як такий розчинник можуть використовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Сполука (I-L), використовувана як вихідний матеріал, може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. Наприклад, сполука (I-L) може бути одержана шляхом піддавання сполуки (I-M) реакції відновлення, відомої per se, перетворюючи нітрогрупу на аміногрупу. Альтернативно, сполука (I-K) може бути безпосередньо одержана шляхом піддавання сполуки (I-M), де J означає –SCN, реакції відновлення, не удаючись до сполуки (I-L), де J означає –SCN. Крім того, сполука (I-K) може також бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-M), де J означає –SCN, з відновленим залізом у присутності кислоти. Приклади кислоти включають хлорводневу кислоту, оцтову кислоту, сірчану кислоту і т.п… Кількість використоовуваних кислоти або в деяких випадках кількість розчинника складає 120 еквівалентів, переважно 1-10 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-M). Кількість використовуваного в цій реакції відновленого заліза складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-M). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Як такий розчинник можуть використовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Сполука (I-M), використовувана як вихідний матеріал, може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. (Спосіб одержання C) 3 де L означає групу, що відходить; та інші символи, кожний з яких має значення, як визначено вище. Сполука (I-A) може бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-N) з сполукою (I-O). У сполуці (I-N) G, головним чином, є атомом водню, але може бути атомом металу. 3 У сполуці (I-O), як група, що відходить, для L , можуть використовуватись ті групи, що 1 подібні до визначеної вище, групи, що відходить, для L . Кількість сполуки (I-N) загалом складає, 1-5 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-O). 27 UA 106059 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, воду або суміш цих розчинників і т.п… Крім того, для цієї реакції може використовуватись основа або амонієва сіль. Кількість використовуваної основи або амонієвої солі загалом складає 1-10 еквівалентів, переважно 1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-O). Крім того, як каталізатор для цієї реакції можуть використовуватись паладієвий комплекс або фосфіновий ліганд. Кількість використовуваного паладієвого комплексу загалом складає 0,05-10 еквівалентів, переважно 0,05-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-O). Кількість використовуваного фосфінового ліганду загалом складає 0,1-20 еквівалентів, переважно 0,1-4 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-O). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, ця реакція може бути здійснена при мікрохвильовому випромінюванні. Сполука (I-N), використовувана як вихідний матеріал для цієї реакції, може бути доступною у продажу або може бути одержана за допомогою засобів, відомих per se. Крім того, сполука (I-O) може бути одержана за допомогою способу, відомого per se. Наприклад, вихідний матеріал, сполука (I-O), може бути одержана шляхом піддавання 1 сполуки (I-P) та карбонової кислоти, представленої формулою: R -COOH, або її реакційноздатної похідної реакції ацилювання, відомої per se, тим самим чином, що у визначеному вище способі одержання A1. Сполука (I-P), використовувана як вихідний матеріал, може бути одержана за допомогою способу, відомого per se. Наприклад, сполука (I-P) може бути одержана зі сполуки (I-Q). Наприклад, сполука (I-P) може бути одержана шляхом піддавання сполуки (I-Q), де J 7 7 означає -SR , (R має значення, як визначено вище) зняттю захисту, відомого per se, перетворюючи J на –SH, і потім взаємодії сполуки з бромціаном або 1,1-ді-1H-імідазол-1ілметаніміном. Кількість бромціану або 1,1-ді-1H-імідазол-1-ілметаніміну загалом складає, 1-10 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-Q). Цю реакцію переважно здійснюють у розчиннику. Приклади такого розчинника включають галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, воду або суміш цих розчинників і т.п… Крім того, ця реакція може також бути здійснена у присутності основи. Кількість використовуваної основи загалом складає 0,1-10 еквівалентів, переважно 0,1-2 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-Q). Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). Час реакції загалом складає приблизно 1-30 годин, переважно приблизно 1-20 годин, більш переважно приблизно 1-10 годин. Крім того, сполука (I-P) може бути одержана шляхом взаємодії сполуки (I-Q), де J означає – SCN, з кислотою у розчиннику. Приклади кислоти включають хлорводневу кислоту, оцтову кислоту, сірчану кислоту і т.п… Кількість використовуваних кислоти або в деяких випадках кількість розчинника складає 110 еквівалентів, переважно 1-5 еквівалентів, відносно 1 еквівалента сполуки (I-Q). Як розчинник, можуть використовуватись, наприклад, галогеновані вуглеводні, ароматичні вуглеводні, спирти, етери, ацетон, ацетонітрил, етилацетат, N,N-диметилформамід, N,Nдиметилацетамід, 1-метил-2-піролідон, диметилсульфоксид, гексаметилфосфорамід, вода, оцтова кислота або суміш цих розчинників і т.п… Ця реакція може бути проведена при охолодженні (загалом приблизно -78-20°C, переважно приблизно -10-10°C), при кімнатній температурі або при нагріванні (загалом приблизно 40200°C, переважно приблизно 40-160°C). 28