3-алкоксикарбонілтіадіазинони, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція, спосіб одержання фармацевтичних композицій

1 З-Алкоксикарбонил-тиадиазиноны формулы где R1, R2 и R3 каждый, независимо друг от друга, обозначают Н или А, R4 обозначает Сі 1 -ацил, 5 R5 обозначает NH2, NHA, NA2 или насыщенный трехч-восьмичленный гетероциклический остаток по меньшей мере с одним N-атомом, который может быть замещен с помощью А и где дополнительно другая СНг-группа в кольце может быть заменена на NH-, NA-группу, атом кислорода или серы, Q отсутствует или обозначает разветвленный или неразветвленный Сі ю -алкилен, "п" обозначает 1, 2 или 3, и А обозначает Сі є-алкил, а также их физиологически приемлемые соли 2 3-алкоксикарбонилтиадиазиноны формулы (I) по п 1 в виде энантиомера 3 3-алкоксикарбонилтиадиазиноны по п 1 , представляющие собой (а) 3-[2-(г\1,1\1-диэтиламино)этоксикарбонил]-5[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин 2-он, (б) 3-[3-(г\1,1\1-диэтиламино)пропоксикарбонил]-5[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он, (в) 3-[6-(г\І,І\І-диметиламино)гексилоксикарбонил]5-[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он, (г) 3-[1-MeTnn-2-(N,Nдиметиламино)этоксикарбонил]-5-[1,2,3,4тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил] 6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, (д) 3-[1-метил-4-пиперидилоксикарбонил]-5[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он, (е) 3-[2-(г\1,1\1-диэтиламино)этоксикарбонил]-5[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4диметил-6-хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он, (ж) 3-[6-(г\І,І\І-диметиламино)гексилоксикарбонил]5-[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)4,4-диметил-6-хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он, (з) 3-[1-метил-4-пиперидилоксикарбонил]-5[1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4диметил-6-хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он, (и) 3-[1-MeTnn-2-(N,Nдиметиламино)этоксикарбонил]-5-[1,2,3,4тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4-диметил6-хинолил]-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он, по п 1, или энантиомер указанных соединений 4 Способ получения соединений формулы (I) по п 1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы (II) R1 (СН 2 )п О о> 44249 где R1, R2, R3, R4 и "п" имеют значения указанные выше, вводят во взаимодействие с соединением формулы (III) X-CO2-Q-R" (III) где R и Q имеют указанные выше значения и X обозначает CI, Вг, ОН или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной ОНгруппу, или соединение формулы (IV) .1 ,2 где R , R , R , R , Q и "п" и X имеют указанные выше значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (V) R-Н , (V) Изобретение относится к новым алкоксикарбонил-тиадиазинонам формулы (1) 2 CO -Q-R 3 5 где R , R и R каждый, независимо друг от друга, обозначают Н или А, R4 обозначает ацил с 1 - 15 С-атомами, R5 обозначает NH2, NHA, NA2 или насыщенный трех- / восьмичленный гетероциклический остаток по меньшей мере с одним N-атомом, который может быть замещен с помощью А и где дополнительно другая СЬЬ-группа в кольце может быть заменена на NH-rpynny, NA-группу, атом кислорода или серы, Q отсутствует или обозначает разветвленный или неразветвленный алкилен с 1 - 10 С-атомами, "п" обозначает 1, 2 или 3, и А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами, а также к их физиологически приемлемым солям Производные тиадиазинона, основная структура которых соответствует формуле (1), которые, однако, в остальном имеют другой образец замещения, известны из патента ФРГ 37 19 031 - А 1 В основу изобретения положена задача нахождения новых соединений с ценными свойствами, в особенности таких, которые можно применять где R имеет уже указанные значения, или соединение, которое соответствует формуле (I), однако, вместо R содержит первичную или вторичную аминогруппу обычным образом алкилируют, или соединение, которое соответствует формуле (I), однако, вместо остатка R4 содержит атом водорода, обычным образом ацилируют, или в соединении формулы (I) один остаток R4 превращают в другой остаток R , и/или основание формулы (I) путем обработки кислотой превращают в одну из его солей 5 Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы (I) по и 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей вместе с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы 6 Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества по крайней мере одно соединение формулы (I) по п,1 и/или одну из его физиологических приемлемых солей в эффективном количестве для приготовления лекарственных средств Найдено, что соединения Формулы (1) при хорошей совместимости обладают ценными фармакологическими свойствами В особенности они обладают сильным антиаритмическим действием, а также положительно инотропным эффектом, далее, вещества действуют сосудорасширяющие и поэтому способствуют кровотоку Сосудорасширяющее воздействие и действие на сердце можно обнаруживать, например, на находящихся под наркозом или бодрствующих собаках, кошках, обезьянах или поросятах, положительно инотропное действие также можно устанавливать на изолированных препаратах сердца (например, предсердие, сосочковая мышца или перфундированное все целиком сердце) крыс, морских свинок, кошек или собак, например, по методам, которые описываются в Arzneimittelforschung, том 31 (1) №1а (1981, с 141170, или Schhep и др , 9-th International Congress of Pharmacol , London, Abstracts of papers 9P (1984) Далее, появляются антитромботические, подавляющие агрегацию тромбоцитов и влияющие на форму эритроцитов свойства Влияние на функцию тромбоцитов в смысле подавления агрегации можно доказать на крысе ex vivo в тесте по Born (Nature, 194, 927-929, 1962), Антитромботическое действие проявляется в удлинении времени кровотечения согласно Stella (Thrombos, Res 7, 709-716, 1975), в уменьшении веса тромба в случае индуцированного холодом тромбоза яремной вены у крысы согласно Meng (The, Ber 47, 69-79, 1975) и в повышении необходимого для полного тромбоза лазерного импульса на MensentenalVenale крысы, соответственно изменению метода по Kovacs (Microvasc Res,, 6, 194-201, 1973) 44249 Благоприятное воздействие на деформируеобычным образом алкилируют, мость эритроцитов обнаруживается в нуклеопорои/или основание формулы (1) путем обработвом фильтре согласно Schmid-Schonbein (Pfluger's ки с помощью кислоты превращают в одну из его Archiv, 338, 93-114, 1973) Также можно устаносолей 1 2 3 вить благоприятные воздействия на время фибВыше- и нижеуказанные, остатки R , R , R , 4 5 ринолиз/лизис эуглобулина согласно v Kaulla R , R , Q и X, а также параметр "п" имеют указан(Progr Chem Fibnnol , Thrombol 1, 131-149, 1975, ные в случае формул (1), (11), (111), (1У) и (У) изд J F Davidson, Raven Press, N Y ) значения, если не указано ничего другого Далее, найдено, что введение основно замеВ формулах остаток А предпочтительно нещенных ал кокси карбон ильных остатков в тиадиаразветвлен, содержит предпочтительно 1, 2, 3 или зиноновое кольцо приводит к хорошо раствори4 С-атома и предпочтительно обозначает метил, мым в воде соединениям, которые обладают далее, предпочтительно этил или пропил, далее, хорошей биодоступностью предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор -бутил, трет.-бутил, однако, также н-пентил, Поэтому соединения можно применять в качеизопентил, н-гексил или изогексил стве биологически активных веществ лекарственных средств в медицине и ветеринарии Далее, Q обозначает предпочтительно этилен, проони могут служить в качестве промежуточных пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, далее, надуктов для получения других биологически активпример, также 1-метилэтилен ных веществ лекарственных средств Q - R5 обозначает предпочтительно также NСоответственно этому, предметом изобретеметилпиперидил ния являются соединения формулы (1), их соли Остатки R1, R2 и R3 предпочтительно обознаприсоединения кислот, а также способ их получечают, смотря по обстоятельствам, Н или метил ния, отличающийся тем, что соединение формулы "п" предпочтительно обозначает 2 (11) R4 обозначает кислотный остаток карбоновой или сульфоновой кислоты, предпочтительно алканоил с 1-10, в особенности 1, 2, 3, 4 или 5 Сатомами, в частности, предпочтительно ацетил, 3 2 R R далее, предпочтительно формил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пивалоил (три мети л ацетил), далее, предпочтительно в (СН 2 ) П случае необходимости замещенный ароил с 7-15 С-атомам, причем в качестве заместителей принимают во внимание в особенности 1-3, предпочтительно одну из следующих групп алкил, алкоксил, алкилтио-группу, алкил-сульфинил или алкилсульфонил, смотря по обстоятельствам, с 1где R1, R2, R3, R4 и "п" имеют указанные зна3-мя, предпочтительно 1 или 2 С-атомами, метичения, вводят во взаимодействие с соединением лендиокси-группу, далее, ОН, F, CI, Вг, I, NO2, NH2, формулы (111) алкиламино-группу или диалкиламино-группу с 1X-CO2-Q-R5(111) 3, предпочтительно 1 или 2 С-атомами в каждой 5 где Q и R имеют указанные значения, а X алкильной группе Отдельными предпочтительобозначает CI, Вг, ОН или реакционноспособную, ными ароильными остатками являются бензоил, этерифицированную до сложноэфирной ОНо-, м- или п-толуил, о-, м- или п-метокси-бензоил, группу, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметоксиили соединение формулы (1У) бензоил, 2,3,4-, 2 3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6- или 3,4,5-триметоксибензоил, о-, м-, или пметилтиобензоил, о-, м-, или п-метилсульфинилбензоил, о-, м-, или п-метилсульфонил-бензоил, 2,3- или 3,4-метилен-диоксибензоил, 1- или 2СО 2 - Q - X нафтоил Ацил, далее, может обозначать гетероарилкарбонил с 2-10 С-атомами, как 2- или 3-фуроил, 2- или 3-теноил, пиколиноил, никотиноил, изоникотиноил, кроме того, арилалканоил, как фенилацетил, о-, м-, или п-метоксифенилацетил, 2или 3-фенилпропионил, 2-, 3- или 4-фегде R1, R2, R3, R4, "n", Q и X имеют указанные нилбутирил, циклоалкилкарбонил, как циклогекзначения, вводят во взаимодействие с соединенисилкарбонил, алкилсульфонил, как метил-, этил-, ем Формулы (У) пропил- или бутилсульфонил, арилсульфонил, как бензолсульфонил, о-, м- или п-толу-олсульфонил, FP-H о-, м- или п-метокси-бензолсульфонил, 1- или 2(У), где R имеет указанное значение , или сонафталинсульфонил, единение, которое соответствует формуле (1), 4 однако вместо R содержит атом водорода, обычОстаток R предпочтительно обозначает меным образом ацилируют, тиламино-, диметиламино-, этиламино-, метилэили в соединении формулы (1) один остаток тиламино-, диэтиламино- или, однако, пирролидиR4 превращают в другой остаток R4, но-, пиперидино- или морфолино-группу 5 или соединение формулы (1), где остаток R Предметом изобретения являются в частности содержит первичную или вторичную амино-группу, 44249 8 те соединения формулы (1), в которых по меньтил-формамид (ДМФ), сульфоксиды, как диметилшей мере один из указанных остатков имеет одно сульфоксид Также пригодны смеси этих раствоиз вышеуказанных предпочтительных значений рителей Некоторые предпочтительные группы соединений В соединениях формулы (111) X предпочтимогут быть выражены следующими частичными тельно обозначает хлор или бром Если X обознаформулами (1а) / (1п), которые соответствуют чает реакционноспособную, этерифицированную формуле (1) и где подробнее не обозначенные до сложноэфирной ОН-группу, то она предпочтиостатки имеют указанное в случае формулы (1) тельно обозначает алкилсульфонилокси-группу с значение, где, однако 1-6 С-атомами, например, метансульфонилоксигруппу, или арил-сульфонилокси-группу с 6-10 Св 1а R обозначает метил и "п" обозначает 2, атомами, например, бензол-, п-толуол- или 1- или в 1 в R1 обозначает Н и "п" обозначает 2, 2-нафталинсульфонилокси-группу в 1с R1 обозначает метил, R2 и R3 обозначают Н и "п" = 2, Далее, соединение формулы (1) также можно получать тем, что соединение формулы (1У) ввоB i d R1 и R2 обозначают метил, R3 обозначает дят во взаимодействие с соединением форН и "п" = 2, мулы (У) в 1е R1, R2 и R3 обозначают метил и "п" = 2, в 1f R1, R2 и R3 обозначают метил, R4 обознаСоединения формулы (1У) можно получать чает ацил с 1-10 С-атомами и "п" обозначает 2, тел, что соединение формулы (11) вводят во взаимодействие с соединением формулы Y - СО2 в 1g R1 и R2 каждый, независимо друг от дру- Q - ОН, где Y обозначает CI, Вг или реакционнога, обозначают Н или метил, R3 обозначает Н, R4 способную, этерифицированную до сложноэфиробозначает ацил с 1-10 С-атомами, Q обозначает ной ОН-группу, в условиях, которые указаны выше разветвленный или неразветвленный алкилен с 1для реакции между соединениями формул (11) и 6 С-атомами, R5 обозначает NH2, NHCH3, NHC2H5, (111), и в случае необходимости затем функциоN(CH3)2 или N(C2H5)2, и "п" = 2, нализируют концевую ОН-группа в 1h R1, R2 и R3 обозначает метил, R4 обозначает ацил с 1-10 С-атомами и Q - R5 обозначает Соединения формулы (У) известны или их пирролидиноэтил, пирролидинопролил, пиперидиможно получать само по себе известными спосоноэтил, пиперидинопропил, морфолиноэтил, бами морфолинопропил, N-метил пиррол ид инил, NТочно также один остаток R4 можно превраэтил пирролидинил, N-метилпиперидинил, Nщать в другой остаток R4 Например, при примеэтилпиперидинил или морфолинил нении само по себе известных реакций, можно этерифицировать до простой эфирной ОН-группу Соединения формулы (1), впрочем, получают или, однако, расщеплять простой арильный эфир само по себе известными способами, которые Далее, замстители остатка R4, как, например, S-Aописаны в литературе (например, в стандартных или SO-A-группы, можно окислять, поскольку реработах, как Губен-Вейл, Методы органической акция протекает селективно на остатке R4 химии, изд Georg-Thieme, Штутгарт), а именно при реакционных условиях, которые известны и Соединение, которое соответствует формуле пригодны для указанных взаимодействий При (1), однако, вместо R4 содержит атом водорода, этом можно применять также само по себе изможно ацилировать с помощью ацилгалогенида вестные, здесь подробнее не упомянутые вариформулы R4 - CI или R4 - Вг или ангидрида форанты мул (R4)2O, в инертном растворителе, целесообразно в присутствии основания, например, гидроИсходные вещества для заявляемого способа ксида щелочного или щелочноземельного в желательном случае могут образовываться in металла, а также карбоната, алкоголята или гидsitu, таким образом, что их не выделяют из реакрида щелочного или щелочноземельного металционной смеси, а тотчас вводят во взаимодейстла, как гидроксид, карбонат, метилат, этилат или вие далее до получения соединений формулы (1) гидрид натрия или калия, далее, вторичных или Исходные вещества формул (11) и (111) частретичных аминов, например, триэтиламина или тично известны Если они неизвестны, то их можпиридина но получать само по себе известными способами Получение соединений формулы (11) известно из Полученное основание формулы (1) с помопатента ФРГ 37 19 031 щью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты Для этого В частности, взаимодействие соединений взаимодействия пригодны кислоты, которые дают формулы (11) с соединениями формулы (111) физиологически приемлемые соли Так, можно осуществляют в присутствии или в отсутствие применять неорганические кислоты, например, инертного растворителя, при температурах присерную кислоту, галогенводородные кислоты, как мерно 0 от - 20°С до примерно + 150°С, предпочсоляная кислота или бромоводородная кислота, тительно при 20-100°С фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, В качестве растворителя пригодны, например, азотную кислоту, сульфаминовую кислоту, далее, углеводороды, как бензол, толуол, ксилолы или органические кислоты, в особенности алифатичемезитилен, галогенированные углеводороды, как ские, эпициклические, аралифатические, аромадихлорметан, трихлорэтилен или хлорбензол, тические или гетероциклические одно- или многоспирты, как метанол, этанол или изопропанол, основные карбоновые, сульфоновые или серные гликоли или простые гликолевые эфиры, как этикислоты, как муравьиная кислота, уксусная кислоленгликоль, диэтиленгликоль, 2-метоксиэтанол, та, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, нитрилы, как ацетонитрил, простые эфиры, как диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтетрагидрофуран или диоксан, амиды, как диме 44249 10 Для орального применения служат в особенности таблетки, драже, капсулы, сиропы, соки или капли, для ректального применения служат свечи, для парентерального применения служат растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты, для топического применения служат мази, кремы, пластыри (Sticks) или порошки (пудры) Новые соединения можно также лиофилизировать и полученные лиофилизаты применять, например, для приготовления препаратов для инъекций Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать вспомогательные вещества, как смазки, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для Соединения формулы (1) могут содержать влияния на осмотическое давление, буферные один или несколько асимметрических центров, В вещества, красители, вкусовые вещества и/или этом случае они обычно находятся в рацемичеароматические вещества Если желательно, они ской форме Полученные рацематы можно раздемогут также содержать одно или несколько других лять, механически или химически, на их энантиобиологически активных веществ, например, один меры согласно само по себе известным методом или несколько витаминов Предпочтительно из рацемической смеси путем введения во взаимодействие с оптически активСоединения формулы (1) можно применять ным разделяющим агентом получают диастереопри борьбе с заболеваниями, в особенности с меры, В качестве разделяющего агента для осаритмиями и сердечными недостаточностями, а новных соединений формулы (1) пригодны, также при терапии человеческого или животного например, оптически активные кислоты, как D- и Lорганизма формы винной кислоты, диацетилвинной кислот, При этом предлагаемые согласно изобретедибензоилвинной кислоты, миндальной кислоты, нию вещества как правило вводят по аналогии с яблочной кислоты, молочной кислоты или различизвестными, положительно инотропно действуюных оптически активных камфорсульфокислот, как щими веществами, как Амринон, предпочтительно [3-камфорсульфокислота или, однако, оптически в дозах примерно 1 - 100мг, в особенности 2 активная камфановая кислота, соответственно, 20мг, на дозировочную единицу другие оптически активные терпеновые кислоты Суточная доза составляет предпочтительно примерно 0,2 - 20мг/кг веса тела Специальная Естественно, также можно получать оптически доза для каждого определенного пациента завиактивные соединения формулы (1) по вышеописит, однако, от самых различных Факторов, насанным способам тем, что применяют исходные пример, от эффективности используемого особого вещества, которые уже оптически активны соединения, от возраста, веса тела, общего соФормула (1) охватывает все стереоизомеры и стояния здоровья, пола, от стоимости, момента и их смеси, например, рацематы пути введения, от скорости выделения, комбинаПредметом изобретения, далее, является ции лекарственных веществ и тяжести соответстприменение соединений формулы (1) и их физиовующего заболевания, которое имеет значение логически приемлемых солей для приготовления для терапии Предпочтительно оральное примефармацевтических композиций, в особенности нение По сравнению с до сих пор применяемыми нехимическим путем При этом их вместе, по для лечения сердечной недостаточности Digitahsменьшей мере, с одним твердым, жидким и/или гликозидами, соединения формулы (1) отличаютполужидким носителем или вспомогательным веся улучшенным терапевтическим диапазоном и ществом и в случае необходимости в комбинации периферической разгрузкой, с одним или несколькими другими биологически активными веществами можно доводить до приВ нижеследующих примерах выражение годной дозировочной формы "обычная обработка" обозначает добавляют, если необходимо, воду или разбавленный раствор гидПредметом изобретения, далее, являются роксила натрия, экстрагируют органическим рассредства, в особенности фармацевтические комтворителем, как этилацетат, хлороформ или дипозиции, содержащие, по меньшей мере, одно хлорметан, разделяют, органическую фазу сушат соединение формулы (1) и/или одну из его физионад сульфатом натрия, отфильтровывают, выпалогически приемлемых солей ривают и очищают путем хроматографии и/или Эти композиции можно применять в качестве кристаллизации, Rf-значения определяют на силекарственных средств в медицине или ветеринали кагеле рии В качестве носителей принимают во внимание органические или неорганические вещества, Выше- и нижеуказанные, все температуры дакоторые пригодны для кишечного (например, ны в градусах Цельсия орального), парентерального или топического Пример 1 применения и не реагируют с новыми соединеК раствору Юг 3,6-дигидро-5-/1, 2, 3, 4ниями, например, как вода, растительные масла, тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил/бензиловые спирты, полиэтиленгликоли, глице6-метил-2Н-1, 3, 4-тиадиазин-2-она ("А") и 9,8мл ринтриацетат, желатина, углеводы, как лактоза триэтиламина в 100мл дихлорметана при переили крахмалы, стеарат магния, тальк, вазелин мешивании прикалывают 6г 2-N.N тарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, 2- или 3-фенилпропионовая кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- и этансульфокислота, этандисульфокислота, 2гидрокси-этансульфокислота, бензосульфокислота, п-толуол-сульфокислота, нафталин-моно- и ди-сульфокислоти, лаурил-серная кислота Соли с физиологически неприемлемыми кислотами, например, пикраты, можно применять для очистки соединений формулы (1) 11 44249 12 диэтиламиноэтилсвого сложного эфира хлормудигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, равьиной кислоты, растворенные в 50мл дихлорс 3-пирролидино-пропиловым эфиром хлорметана, и дополнительно перемешивают в течемуравьиной кислоты получают 3-(3-пирролидиноние часа при 20°С Растворитель удаляют, пропоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4обрабатывают как обычно и получают 3-/2-(N,Nдиметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6диэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1, 2, 3, 4дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, тетрагидро-1-(3, 4-диметоксибензоил)-6-хинолил/Аналогичным образом, путем взаимодействия 6-метил-З, 6-дигидро-2Н-1, 3, 4-тиадиазин-2-он, (+)-3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4гидрохлорид Аналогичным образом, путем взаидиметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-1,3,4модействия "А" с 3-г\1,г\1-диэтиламино-пропиловым тиадиазин-2-она эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-/3с 2-г\1,г\1-диэтиламино-этиловым эфиром хлор(|\|,г\1-диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5-/1, 2, 3, 4муравьиной кислоты получают (+)-3-/2-(N,Nтетрагидро-1-(3, 4-диметоксибензоил)-6-хинолид/диэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,46-метил-3,6-дигидро-2Н-1, 3, 4-тиадиазин-2-он, тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил/гидрохлорид, 6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, гидрохлорид, тпл 135°С, с 6-г\1,г\1-диметиламино-гексиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-/6-(N,Nс 3-г\1,г\1-диэтиламино-пропиловым эфиром диметиламино)-гексилоксикарбонил/-5-/1, 2, 5 4хлормуравьиной кислоты получают (+)-3-/3-(N,Nтетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил/диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,46-метил-3,6-дигидро-2Н-1, 3, 4-тиадиазин-2-он, тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил-6гидрохлорид, метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, гидрохлорид, тпл 130°С, с 2-г\1,1\1-диметиламино-1 -метил-этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-/1с 6-г\1,г\1-диэтиламино-гексилевым эфиром метил-2-(г\1,1\1-диметиламино)-этоксикарбони/-5-/1, хлормуравьиной кислоты получают (+)-3-/6-(N,N2, 3, 4-тетрагидро-1-(3, 4-диметоксибензоил)-6диметиламмино)-гексилоксикарбонил/-5-/1,2,3,4хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1, 3, 4тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил/6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, гидтиадиазин-2-он, гидрохлорид, рохлорид, тпл 133°С, с 1-метил-4-пиперидиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(1-метил-4с 6-г\1,г\1-диэтиламино-1-метил-этиловым эфилиперидилоксикарбонид)-5-/1,2,3,4-тет-рагидро-1ром хлормуравьиной кислоты получают (+)-3-/1(3,4-диметокси6ензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6метил-2-(М,М-диметиламино)-этоксикарбони/-5дигид ро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, полуфумарат, /1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазинс 2-морфолино-этиловым эфиром хлорму2-он, гидрохлорид, т пл 168°С, равьиной кислоты получают 3-(2-морфолиноэтоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4с 1-метил-4-пиперидиловым эфиром хлормудиметоксибензоил)-6-хиналил/-6-метил-3,6равьиной кислоты получают (+)[-3-/1-метил-4дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, пиперидилоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6с 3-морфолино-пропиловым эфиром хлормудигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, гидрохлорид, равьиной кислоты получают 3-(3-морфлинотпл 150°С пропоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетра-гидро-1-(3,4диметоксибензолил)-6-хинолил/-6-метил-3,6Аналогичным образом, путем взаимодействия дигидра-2Н-1, 3, 4-тиадиазин-2-он, в 2-1\1,г\1-диэтиламиноэтилового эфира хлормуравъиной кислоты с 2-тиоморфолино-этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(2-тиоморфолинос 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-этокси-4этоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетра-гидро-1-(3,4метоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3 6-дигидродиметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,62Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-/2-(N,Nдигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, диэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4тетрагидро-1-(3-этокси-4-метоксибензоил)-6с 3-тимоморфолино-пропиловым эфиром хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазинхлормуравьиной кислоты получают 3-(32-он, тиоморфолино-пропоксикарбонил)-5-/1,2,3,4тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6-хинолил/с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-46-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, этоксибензо-ил)-6-хинолил/-6-метил-3,б-дигидро2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-/2-(N,Nс 2-пиперазино-этиловым эфирм хлормуравьдиэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4иной кислоты получают 3-(2-пиперазинотетрагидро-1-(3-метокси-4-этоксибензоил)-6этоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетра-гидро-1-(3,4хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазиндиметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,62он, дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, с 3-пиперазино-пролиловым эфиром хлормус 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4равьиной кислоты получают 3-(3-пиперазиногидроксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидропропоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетра-гидро-1-(3,42Н-1,3,4-тиадиазин-2оном получают 3-/2-(N,Nдиметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6диэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, тетрагидро-1-(3-метокси-4-гидроксибензоил)-6хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазинс 2-пирролидино-этиловым эфиром хлорму2-он равьиной кислоты получают 3-(2-пирролидиноэтоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетра-гидро-1-(3,4Пример 2 диметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6К раствору Юг 3,6-дигидро-5-/1,2,3,4 13 44249 14 тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4-диметилхинолил-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин6-хинолил/-6-метил-2Н -1,3,4-тиадиазин-2-она 2-она и 9мл пиридина в 100мл дихлорметана при ("В") и 9,8мл пиридина в 100мл дихлорметана при перемешивании прикалывают 2,5г диэтиламина, перемешивании прикалывают 6г 2-N.Nрастворенные в 30мл дихлорметана, и дополнидиэтиламино-этилового эфира хлормуравъиной тельно перемешивают в течение часа при 20°С, кислоты, растворенные в 50мл дихлорметана, и Растворитель удаляют, обрабатывают как обычно дополнительно перемешивают в течение часа при и получают 3-/2-(1\1,г\1-диэтиламино)20°С, Растворитель удаляют, обрабатывают как этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4обычно и получают 3-/2-(1\1,1\1-диэтиламино)диметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, гидрохлорид диметоксибензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6Пример 4 метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, Rf Аналогично примеру 1, путем взаимодействия (ТГФ) = 0,65 3-1\1,г\1-диэтиламинопропилового эфира хлормуравьиной кислоты с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3Аналогичным образом, путем взаимодейстэтокси-4-метокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метилвия "В" 3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают с 3-1\1,1\1-диэтиламино-пропиловым эфиром 3-/3-(г\1,1\1-диэтиламино)-пропоксикарбо-нил/-5хлормуравьиной кислоты получают 3-/3-(N,N/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3-этокси-4-метоксибензоил)диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,46-хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4-диметилтиадиазин-2-он, 6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4тиадиазин-2- он, Rf (ТГФ) = 0,64, с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4с 6-І\І,І\І-диметиламино-гексиловьім эфиром этоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидрохлормуравьиной кислоты получают 3-/6-(N,N2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-/3-(N,Nдиметиламино)-гексилоксикарбонил/-5-/1,2,3,4диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,4тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4-диметилтетрагидро-1-(3-метокси-4-этокси-бензоил)-66-хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3-,4хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазинтиадиазин-2-он, Rf (ТГФ) - 0,2, 2-он, с 2-1\1,1\1-диметиламино-1 -метил-этиловым с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-/1гидроксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидрометил-2-(1\1,г\1-диметиламино)-этоксикарбонил/-52Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-/3-(N,N/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-4,4диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,4диметил-6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4тетрагидро-1-(3-метокси-4-гидрокси-бензоил)-6тиадиазин-2-он, Rf (ТГФ) = 0,25, хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин2-он с 1-метил-4-пиперидиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(1-метил-4Пример 5 пиперидилоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1Аналогично примеру 2, путем взаимодействия (3,4-диметоксибензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-63-1\1,г\1-диэтиламинопропилового эфира хлормуметил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, полуравьиной кислоты фумарат , Rf (ТГФ) = 0 65 с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4Аналогичным образом, путем взаимодействия метокси-бензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-62-1\1,г\1-диэтиламиноэтилового эфира хлормуравьметил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном поиной кислоты лучают 3-/3-(М,М-диэтиламино)пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-зтокси-4этокси-4-метоксибензоил)-4,4-диметил-6метоксибензоил)-6-хинолил/-4,4-диметил-6-метилхинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 2-он, 3-/2-(г\1,1\1-диэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4тетрагидро-1-(3-этокси-4-метоксибензоил)-4,4с 5-/1,2,3,4-теграгидро-1-(З-метокси-4диметил-6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4этоксибензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метилтиадиазин-2-он, 3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-/3-(М,М-диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4/1,2 3,4-тетрагидро-1-(3-метокси-4-этоксиэтоксибензоил)-6-хинолил/-4,4-диметил-6-метилбензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метил-3,63,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, 3-/2-(г\1,г\1-диэтиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4тетрагидро-1-(3-метокси-4-этоксибензоил)-4,4с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4диметил-6-хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4гидрокси-6ензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6тиадиазин-2-он, метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-/3-(М,М-диэтиламино)с 5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(З-метокси-4пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3гидроксибензоил)-4, 4-диметил-6-хинолил/-6метокси-4-гидрокси-бензоил)-4,4-диметил-6метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оном похинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазинлучают 3-/2-(1\1,г\1-диэтиламино)-этоксикарбонил/-52-он /1,2,3,4-тетрагидро-1-(3-метокси-4гидроксибензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6Пример 6 метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, Раствор 12г 3-/2-(М,М-диэтиламино)Пример 3 этоксикарбонил/-5-(1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-она К раствору Юг 3-/2-хлорэтоксикарбонил/-5(получен аналогично примеру 1 путем взаимодей/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметокси6ензоил)-6 15 44249 16 ствия 5-(1,2, 3, 4-тетрагидро-6-хинолил)-6-метилхинолил)-, 3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-она с 2-N.N5-(1-п-метокси-бензоил-4,4-диметил-1,2,3,4диэтиламиноэтиловым эфиром хлормуравьиной тетрагидро-6-хинолил)-, кислоты) в 100мл дихлорметана смешивают с 5мл 5-/1-(3,4-метилендиокси-бензоил)-4,4триэтиламина, затем при перемешивании прикадиметил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил/-, пывают 4мл ацетилхлорида Перемешивают еще 5-(1 -п-метилтио-бензоил-4,4-диметил-1,2,3,4час при 20°С, разлагают водой, обрабатывают как тетрагидро-6-хинолил)-, обычно и получают 3-/2-(1\1,1\1-диэтиламино)5-(1-п-метилсульфинил-бензоил-4,4-диметилэтокси-карбонил/-5-(1-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-61,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-, хинолил)-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин5- (1-п-метилсулъфонил-бензоил-4,4-диметил2-он 1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-, Аналогичным образом получают нижесле5-(1-пиколиноил-4,4-диметил-1,2,3,4дующие тетрагидро-6-хинолил)-, 3-/2-(г\1,1\1-диэтил-амино-этоксикарбонил/-[Р]-65-(1-никотиноил-4,4-диметил-1,2,3,4метил-3,6-ди-гидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-оны,где тетрагидро-6-хинолил)-, -[R]- обозначает 5-(1-изоникотиноил-4,4-диметил-1,2,3,4тетрагидро-6-хинолил)-, 5-(1-формил-1,2,3,4-тетрагидро-6- хинолил)-, 5-(1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)5-(1-метансульфонил-4,4-диметил-1,2,3,4тетрагидро-6-хинолил)-, 5-(1-бутирил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-, 5-(1-бензолсулъфонил-4,4-диметил-1,2,3,4тетрагидро-6-хинолил)-, 5-( 1-изобутирил-1,2, 3,4-театра гидро-6хинолил)-, 5-(1-п-толуолсульфонил-4,4-диметил-1,2,3,4тетрагидро-6-хинолил)-, 5- (1-валерил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил) -, 5-(1-изовалерил-1,2,3,4-тетрагидро-6Пример 7 хинолил)-, Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 5-(1-пивалоил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-, 3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3метокси-4-этокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н5-(1 -бензоил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-, 1,3,4-тиадиазин-2-она с 3-морфолино-пропиловым 5-(1 -п-метокси-бензоил-1,2,3,4-тетрагидро-6эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(3хинолил)-, морфолино-пропоксикарбонил)-5-/1,2,3,45-/1 -(3,4-метилендиокси-бензоил)-1,2,3,4тетрагидро-1-(3-метокси-4-этокси-бензоил)-6тетрагидро-6-хи нолил)-, хинолил/-6-метил-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, 5-(1-п-метилтио-бензоил-1,2,3,4-тетрагидро-6хинолил)-, 3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3метокси-4-этокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н5-(1 -п-метилсулъфинил-бензоил-1,2,3,41,3,4-тиадиазин-2-она с 3-пиперидинотетрагидро-6-хинолил)-, 5-(1 -п-метилсулъфонил-бензоил-1,2,3,4пропиловым эфиром хлормуравьиной кислоты тетрагидро-6-хинолил)-, получают 3-(3-пиперидино-пропокси-карбонил)-5/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3 -метокси-4-этокси5-(1-пиколиноил-1,2,3,4-тетрагидро-6хинолил)-, бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-1,3,4-тиадиазин5-(1-никотиноил-1,2,3,4-тетрагидро-62-он хинолил)-, Пример 8 5-(1-изоникотиноил-1,2,3,4-тетрагидро-6К раствору 10г 3-(3-пиперазинохинолил)-, пропоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4диметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,65-(1-метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-6дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-она и 1,8г триэтихинолил)-, ламина в 100мл толуола при перемешивании при5-(1-бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-6калывают 1,3г этилхлорида, растворенные в 10мл хинолил)-, толуола, и перемешивают при нагревании в тече5-(1-п-толуолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-6ние часа Растворитель удаляют, обрабатывают хинолил)-, как обычно и получают 3-/3-(1-этил-45-(1-формил-4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидропиперазинил)-пропоксикарбонид/-5-/1,2,3,46-хинолил)-, тетрагидро-1-(3,4-диметокси-бензоил)-6-хинолил/5-(1-ацетил-4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-66-метил-3,6-дигидро-2Н-1,2,3,4-тиадиазин-2-он хинолил)-, 5-(1-пропионил-4,4-диметил-1,2,3,4Пример 9 тетрагидро-6-хинолил) Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 5-(1-бутирил-4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидро3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3-метокси-46-хинолил)-, этокси-бензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метил2Н-1,3,4-тиадиазин-2-она с 35-(1 -изобутирил-4,4-диметил-1,2,3,4тетрагидро-6-хинолил) морфолинопропиловым эфиром хлормуравьиной 5-(1-валерил-4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидрокислоты получают 3-(3-морфолино6-хинолил)-, пропоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3метокси-4-этокси-бензоил)-4,4диметил-65-(1 -изовалерил-4,4-диметил-1,2,3,4тетрагидро-6-хинолил) хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин5-(1-пивалоил-4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидро2-он, 6-хинолил)3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3метокси-4-этокси-бензоил)-4,4-диметил-65-(1-бензоил-4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-6 17 44249 18 хинолил/-6-метил-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-она с 3кукурузный крахмал 11мг пиперидино-пропиловым эфиром хлормуравьиной стеарат магния 5мг кислоты получают 3-(3-пиперидиновысокодисперсный диоксид кремния 0,2мг пропоксикарбонид)-5/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3Пример Б Твердые желатиновые капсулы Обычные, состоящие из двух частей (разъемметокси-4-этокси-бензоил)-4,4-диметил-6ные) твердые желатиновые капсулы заполняют с хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазинпомощью композиции следующего состава 2-он, биологически активное вещество фор3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4мулы (1) 100мг диметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-1,3,4лактоза 150мг тиадиазон-2-она с СІ-С(=0)СюН2о-М-(СНз)2 полуцеллюлоза 50мг чают 3-/10-(М,1\1-диметиламино)- децилоксикарбоПример В Мягкие желатиновые капсулы нил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4Обычные мягкие желатиновые капсулы задиметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-3,6полняют смесью из 50мг биологически активного дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, т пл = 87°С, вещества и 250мг оливкового масла 3,6-дигидро-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4Пример Г Ампулы диметоксибензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-1,3,4тиадиазин-2-она с 6-пирролидино-гексиловым Раствор 200мг биологически активного вещеэфиром хлормуравьиной кислоты получают ства в 2г пропан-1,2-диола доливают водой до 10мл и заполняют им ампулы так, что каждая ам3-(6-пирролидино-гексилоксикарбонил)-5пула содержит 20мг биологически активного ве/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диметоксибензоил)-6щества хинолил/-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин2-он,т,пл = 107°С Пример Д Водная суспензия для орального введения Нижеследующие примеры относятся к фармацевтическим композициям, которые содержат Готовят обычным образом водную суспензию биологически активные вещества формулы (1) биологически активного вещества Разовая (едиили их соли, ничная) доза (5мл) содержит 100мг биологически активного вещества, 100мг натрийкарбокПример А Таблетки и драже симетилцеллюлозы, 5мг бензоата натрия и 100мг Обычным образом прессуют таблетки слесорбита дующего состава, которые в случае необходимости покрывают оболочкой для драже на основе Пример Е Свечи сахарозы Расплавляют смесь 20г биологически активнобиологически активное вещество го вещества со ЮОг соевого лецитина и 1400г 100мг масла какао, разливают в формы и оставляют формулы (1) охлаждаться Каждая свеча содержит 20мг биоломикрокристаллическая целлюлоза 278,8мг гически активного вещества лактоза 110мг ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90