Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ получения эргоалкалоидов общей формулы I

                             

где R - изо-пропил, втор-бутил, изо-бутил, или их солей, или смесей этих соединений или их солей эпимеризацией в присутствии органических сое­динений и спиртового раствора фосфорной кисло­ты эргоалкалоидов общей формулы II

                                  

содержащих при необходимости эргоалкалоиды общей формулы I, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, исходную смесь, со­держащую алкалоиды общей формулы I и/или II, а также эрготамин и/или эргоксин, подвергают эпимеризации в присутствии 20-95 мас. % воды в реакционной смеси, в случае необходимости рас­творитель частично удаляют упариванием, сгу­щенную реакционную смесь доводят до рН 1,8-5, выдерживают 1-7 сут и отделяют осажденные в виде солей соединения общей формулы I с последу­ющим переводом их в основания.                                                             2. Способ получения эргоалкалоидов общей фор­мулы I

где R- изо-пропил, втор-бутил, изо-бутил, или их солей, смесей их соединений или их солей отделе­нием осаждением эргоалкалоидов общей формулы Iв присутствии органических растворителей и спиртового раствора фосфорной кислоты из смеси, содержащей эргоалкалоиды формул I и II

при проведенной при желании эпимеризации сое­динений формулы II, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, исходную смесь, со­держащую алкалоиды общей формулы I и/или II, а также эрготамин и/или эргоксин, подвергают от­делению осаждением или проведенной при жела­нии эпимеризации в присутствии 20—95 мас.% воды в реакционной смеси, после чего в случае необходимости растворитель частично удаляют упариванием, сгущенную реакционную смесь вы­держивают 1-7 сут, и отделяют осажденные в виде солей соединения общей формулы I с последую­щим переводом их в основания.

Текст

Способ получения эргоалкалоидов общей формулы Г содержащих при необходимости эргоалкалоиды общей формулы Г, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, исходную смесь, содержащую алкалоиды общей формулы ] и/или П , а также эрготамин и/или, эргоксин, подвергают эпимериэации в присутствии 20-95 мас,% ,воды в реакционной смеси, в случае необходимости растворитель частично удаляют упариванием, сгущенную реакционную смесь доводят до рН 1,8-5, выдерживают 17 сут и отделяют осажденные в виде солей соединения общей формулы Т с последующим переводом их в основания. 2. Способ получения эргоалкалоидов, общей формулы 1 где R -иу5 -пропил, втор -бутил, бутил или их солей, или смесей этих соединений или их солей эпимериэацией в присутствии органических соединений и спиртового раствора фосфорной кис^лоты эргоалкалоидов' общей формулы I J >ПФ~К І^ЮААЛьип: \ .-кн— —ЬА 1222198 при проведенной при желании эпимерибутил, зации соединений формулы 1!, о т л и или их солей, смесей их соединений ч а ю щ и й с я тем, что, с цепью или их солей отделением осаждением упрощения процесса, игходную 'смесь, эргоалкалоидов общей формулы 1 в присодержащую алкалоиды общей формулы Г сутствии органических раствор'ителей и/или М , а также эрготамин и/или и спиртового раствора фосфорной кисэргоксин, подвергают отделению осажлоты из смеси, содержащей эргоалкалодением или проведенной при желании иды формул Т и И эпимеризации в присутствии 20 95 мае,% воды в реакционной смеси, после чего в случае необходимости растворитель частично удаляют упариванием, сгущенную реакционную смесь выдерживают 1-7 сут, и отделяют осажденные в виде солей соединения общей формулы I с последующим переводом их в основания. ГДЄ R -И50-ПРОПИЛ, бтор-буТИЛ, И5О Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эр гоалкалоидов общей формулы Ї H 4 известных фармакологически активных соединений, и его варианту. Цель изобретения - упрощение Процесса вследствие сохранения количественных пар эпимерных алкалоидов, находящихся в исходном сырье. П р и м е р І. В качестве исходного вещества берут 10 г смеси эргоалкалоидов следующего состава,мае.2: эргокорнинин 53 (0,0094 моль); эргокриптинин 24 (0,0042 моль); р-эргокриптинин 13 (0,0023 моль);неидентйфицированные растительные вещества 10, Смесь растворяют в смеси 100 мл метанола, 2 мл (0,0345 моль) 85%-ной водной фосфорной кислоты и 6 мл формамнда^, ' Раствор смешивают с 50 мл воды» Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении и при 50*С до объема 40 мл и затем оставляют при комнатной температуре в течение 7 дней в темноте» Осажденные кристаллы 5 отфильтровывают, промывают два раза 1 10 мл воды и сушат при 40°С в вакууме. Освобожденная из солей смесь оснований имеет следующий состав, "масЛ: *& Эргокорнин * 48 oL-Эргокриптин 22 р-Эргокриптин 12 Использование алкалоида: 94% (смесь фосфатов: 10,3 г ) , 15 Удельное вращение смеси оснований: [сЖ-1-р = -180 (с = I, хлороформ), П р и м е р 2 , Ю г смеси эргоалкалоидов следующего состава, мас.%: аргокорнин 39 (0,00692 моль); & -эр20 гокриптин 35 (0,00263 моль); J3-эргокриптин 3 (0,000520 моль); эргокорнинин 27 (0,00479 моль); р-эргокриптинин 2; неидентифицированные вещества растительного происхождения 25 7 - растворяют в смеси 100 мл ацетона, 7 ,мл формамида и 6 мл (0,104моль) 65%-ного водного раствора фосфорной кислоты. В раствор добавляют 100 мл воды. Затем смесь выпаривают при по30 киженном давлении до объема 50 мл. Сгущенную смесь оставляют на 3 ч при 80°С, затем на 24 ч при комнаткой температуре. Продукт выделяют описан 222198 4 ным в примере 1 способом. Получают ,объема 70 мл. Сгущенную смесь остав9,8 г фосфатной смеси эргоалкалоидов. ляют при комнатной температуре на Освобожденная из нее смесь оснований 24 ч. Продукт отделяют описанным в имеет следующий состав, мас.%: примере 1 способом. Получают 11,9 г / Ч фосфатной смеси эргот-алкалоидов. Эргокорнин 61 Освобожденная смесь оснований имеет оі-Зргокриптин 20 р-Эргокричтин 4 следующий состав, мас.%: Использование алкалоида: 98%, Эргокорнин 37 Удельное вращение смеси оснований: сі -Эргокриптин 19 p = - 185° >с = 1, хлороформ). 10 f -Эргокриптин b 10 П р и м е р З, В качестве исходИспользование алкалоидов: 98%, ного вещества берут 10 г смеси эргоУдельное врещение смеси оснований; 0 алкалоидов следующего состава, мае.%: ГсСІ^ = -186° (с = 1, хлороформ), эргокорнин 39 (0,00619 моль); Ы. -эр•г П р и м е р 5 , В качестве исходгокриптин 15 (0,00260 моль); £-эрного вещества берут 10 г смеси осногокриптин 3 (0,000520 моль); эргокорваний следующего состава, мзс.%: кинин 27 (0,00479 моль); Ы- -зргокрипэргокорнин 45 (0,00798 моль); d -эртинин' 7 (0,00122 моль); о(.-эргокрип~ гокриптин 25 (0,00437 моль); р -эрготиИин 2 (0,00035 моль); неидентификриптин 10 (0,00175 моль); эрготамин цированные вещества растительного 20 4 (0,000698 моль); неидентифициропроисхождения 7. Смесь растворяют при ванные вещества растительного проискомнатной температуре в смеси 100 мл хождения 16, Смесь суспендируют в метанола и 8 мл ледяной уксусной киссмеси 100 мл метанола и 3,5 млформ-1 лоты. В раствор добавляют при перемеамида. Б суспензию добавляют при пешивании 7,76 г (OfO647 мл) дигидро25 ремешивании 2,45 г (0,0163 моль) Dфосфата натрия и реакционную смесь винной кислоты и 100 мл воды, Реакциперемешивают при 35-40 С 2 ч, Затем онную смесь выпаривают в вакууме максмесь перемешивают с 80 мл воды и симально при 30°С до объема 30 мл и выпаривают при 50 С в вакууме до объзатем оставляют при -5°С на 2 ч. ема 70 мл, Сгущенную смесь оставляют 30 Продукт отделяют описанным в примере при комнатной температуре на 24 ч. 1 способом, Получают 10,45 г смеси Затем продукт отделяют описанным в тартратов эргоалкалоидов, Освобожпримере 1 способом, Получают 10,6 г денная из этой смеси солей смесь осфосфатной смеси, Освобожденная из нований имеет следующий состав, t, нее смесь эргоалкалоидов - оснований мас»%: имеет следующий состав, мас,%: Эргокорнин 41 Эргокорнин 61 d -Эргокриптин 22 d. -Эргокриптчн 20 / -Эргокриптин э 9,1 j -Эргокриптин i 5 Эрготамин 0,2 Использование алкалоидов: 98%, 40 Использование алкалоида; 94%, Удельное вращение смеси оснований: д Удельное вращение смеси оснований: = -183° (с = 1. хлороформ); [Ы.1 -і Q.O в П р и м е р 4 . В качестве исходного вещества берут 10 г смеси эргоалкалоидов, которая имеет следующий состав, мае,%: эргокорнинин 45 (0,00798 моль); cL -эргокриптинин 23 (0,00402 моль); р -эргокриптии . 12 • (0,0021 моль); неидентифицированные вещества растительного происхождения 20. Смесь суспендируют при комнатной температуре в смеси 100 мл метанола и 10 мл ледяной уксусной кислоты. При перемешивании добавляют 11 г (0,081 моль) дигидрофосфата калия и смесь перемешивают при 40 С 2 ч, Затем смесь перемешивают с 80 мл воды и выпаривают в вакууме при 45°С до [O ( -J I J= — 185^ (с = 1, хлороформ), П р и м е р б , В качестве исход45 ного вещества служат 10 г полученной ферментацией смеси эргоалкалоидов і : следующего состава, мае,%: эргокорнин 38 (0,00674 моль}; Ы -эргокрнптин 23 (0,00402 моль); р -эргокриптин 12 (0,00209 моль); эргонин 18 50 (0,00312 моль); нендентифицированные примеси 9,Смесь растворяют в 500 мл этилацетата. Раствор экстрагируют один раз при помощи 100 мл, затем четыре раза, каждый раз при помощи 55 20 мл смеси формамида вода:фосфорная кислота в отношении Ї0:87:3 с величиной рН 1,8. Водные фазы соединяют и этилацетат экстрагируют из водной 1222198 мально при 40°С до объема 300 мл. Вефазы добавкой 50 мл четыреххлористоличину рН кристаллизуемого раствора го углерода. рН водной фазы, не соустанавливают до 3, затем смесь передержащей этилацетат., устанавливают при мешивают при 0°С 20 ч . Кристаллы от' «интенсивном перемешивании с концент5 фильтровывают, дважды промывают 20 мл рированным аммиаком до 3,5. Фосфаты воды и сушат в вакууме максимально эрготоксин-алкалоидов начинают сразу при 4о"с, Полученный при фильтроваосаждаться, и при 10-часовой выдержке нии кристаллов маточный раствор наппри 5^С основное количество осаждает(0 равляют на дальнейшую переработку, ся. Осажденную смесь солей дважды Получают 5,62 г фосфатной смеси промывают 20 мл воды и затем сушат в эргоалкалоидов. Основания находятся вакууме максимально при 40°С, Полу" этой смеси в следующем отношев ченный при фильтровании маточный раснии , %: твор идет на дальнейшую переработку. Получают 9,8 г фосфатной смеси, в 15 Эргокорнин 29 которой основания распределяют сле& -Эргокриптин 22 дующим образом, мае,%: ( -Эргокриптин 5 31 Эрготамин 0,5 Эргокорнин 45 Эргонин 0,5 ot-Эргокриптин 26 20 Эргоптин 0,3 Э-Эргокриптин 15 Эргонин 1 Удельное вращение смеси основаУдельное вращение смеси оснований: ний : CcL3^°= -181° (с = 1 , хлороформ). Из маточного раствора описанным в ^ = -183 (с = 1, хлороформ). примере 6 способом получают 4,48 г Величину рН маточного раствора ус25 содержащей в основном эрготамин- и танавливают до 7 при помощи концентэргоксинкомпоненты смеси алкалоидов рированного аммиака, осажденный осаследующего состава, %: док отфильтровывают, дважды промываЭрготамин 9 ют 20 мл воды и сушат в вакууме макЭргатаминин 8 симально при 40 "С, Получают 2,28 г Эргонин 8 содержащей в основном эргоксин-алка- 30 Эргонинин 8 лоиды смеси оснований следующего сосЭргоптин 7 тава, %: Эргоптинин 13 Эргонин 72 Эргокорнин 2 Эргокорнин 7 35 Эргокорнинин 7 d-Эргокриптин 4 d. -Эргокриптин I р-Эргокриптин 2 d-Эргокриптинин 16 П р и м е р 7, В качестве исходнор-Эргокриптин I го вещества применяют 10 г полученной ^-Эргокриптинин 2 ферментацией смеси эргоалкалоидов следующего состава, %: эргокорнин 15 П р и м е р 8 , В качестве исход(0,00266 моль); с*-эргокриптин 11 ного вещества применяют 10 г полу(0,00192 моль); р-эргокриптин 17 ченной ферментацией смеси эргоалка(0,003 ,моль); эргокорнинин 6 лоидов следующего состава,%: эрго(0,0016 моль); oi-эргокриптинин 9 корнин 25 (0,00443 моль); эргонин 3 4 5 (0,00105 моль); р -эргокриптинин 2 (0,000530 моль); эргоптин 2 (0,00035 моль); эрготамин 7 (0,000350 моль); эргокорнин 8 (0,00122 моль); эрготаминин 4 (0,00140 моль); d -эргокриптинин 15 (0,000698 моль); эргонин 5 (0,00266 моль); ^-эргокриптинин 7 (0,000869 моль); эргонинин 3 (0,00120 моль); эргонинин 2 50 (0,00052 моль); эргоптин 2 (0,000360 моль); эргоптинин 2 (0,000354 моль); эргоптинин 8 (0,000360 моль); неидентифицирован(0,00142 моль); неидентифицированные ные примеси 12, Смесь растворяют в Примеси 11. Смесь растворяют в смеси смеси 40 мл формамида и 5 мл концент100 мл метанола, 5 мл диметилформ.рированной фосфорной кислоты. После амида и б1 мл концентрированной водной 5 5 полного растворения добавляют 40 мл фосфорной кислоты. В раствор добавводы, рН раствора при интенсивном пеляют 400 мл воды. Затем смесь выпариремешивании с помощью концентрирован-' вают при пониженном давлении максилого аммиака доводят до 3, Содержа 1222198 ты и 6 мл формамида. В раствор дощий осадок раствор оставляют при бавляют 150 мл воды. Реакционную 0°С на 3 ч. Затем твердый продукт смесь сгущают при пониженном давлеотфильтровывают, дважды промывают нии при 50°С до объема 100 мл и затем 20 мл воды и сушат в вакууме макси5 оставляют на 7 дней в темноте, Осажмально при 40 °С, Получают 5,82 г фосденные кристаллы отфильтровывают, фатной смеси эргоалкалоидов» Осно~ дважды промывают 10 мл воды и сушат вания находятся в смеси в следующем при 40 С. Получают 6,46 г фосфатной отношении, %: 10 смеси эргот-алкалоидов. Основания Эргокорнин 40 находятся в смеси в следующем соотноdL-Эр го к рип тин 21 шении , %: р-Эргокриптин 17 Эргоксина и Эргокорнин 21 cl-Эргокриптин 42 эрготамина 2 15 /J-Эргокриптин 19 Полученный при отфильтровыванни Эргоксинфосфатной смеси маточный раствор пеалкалоиды 2 рерабатывают описанным в примере 6 способом. Получают 4,82 г содержаП р и м е р 9, Ю г сырого основащей, в ^основном соединения общей форния эргоалкалоидов, содержащего, мулы И и эргоксин-алкалоиды смеси. 20 вес,%: эргокорнин 78 (0,01374 моль); Смесь имеет следующий состав| %: эргокорнинин 3; эргометрина 10, растворяют в смеси 50 мл метанола и 3 мл Эргокорнин 2 85%-ной водной фосфорной кислоты, д^-Эргокриптин 2 Раствор разбавляют, устанавливают рН £-Эргокриптин 2 25 5,0, Затем реакционную смесь упариЭргонин 5 вают до 50 мл и выдерживают при комЗргоптин 4 натной температуре 30 мин. Выделив" d-Эргокорнин 14 шийся продукт отфильтровывают и проoL -Эргокриптиннн 29 мывают водой два раза по 5 мл. Выход: р-Эргокриптинин I3 30 10,1 г эргокорнинфосфата. Из него выЭргонинин 4 деляют основание. Полученный эрго* Эргоптинин 5 корнин содержит 1% эргокорнинина и 10 г смеси эпимеризуют и отделяют менее 2% аргометрина. от эргоксин-алкалоидов, причем дейИспользование алкалоида: 97%, ствуют следующем образом. 10 г смеси д0 растворяют в смеси 100 мл метанола, ]р = -187 3Удельное вращение: (с = 1» хлороформ), 2 мл 85%-ной водной фосфорной кисло Редактор М, Циткина Заказ 1623/61 Составитель И, Федосеева Техред Г.Гербер Корректор А, Обручар Тираж 379 Подписное ВИИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д.4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Process for ergoalkaloids preparation (variants thereof)

Автори англійською

Terdi Laslo, Kishsh Yanosh, Trompler Arpad, Zambo Ishtvan, Feldeshi Zhuzhanna, Danchi Lojosh, Kashshai Anna, Gazdar Maria

Назва патенту російською

?????б ????????? ?????????????? (??? ????????)

Автори російською

Ласло Терди, Янош Кишш, Арпад Тромплер, Иштван Замбо, Жужанна Фьолдеши, Лайош Данчи, Анна Кашшаи, Мариа Газдар

МПК / Мітки

МПК: C07D 519/00

Мітки: ергоалкалоідів, спосіб, варіанти, його, одержання

Код посилання

<a href="https://uapatents.com/6-3507-sposib-oderzhannya-ergoalkaloidiv-jjogo-varianti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання ергоалкалоідів (його варіанти)</a>

Подібні патенти