Спосіб одержання водних розчинів вінкрістіну або вінбластіну

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Способ получения водних растворов винкристина или винбластина путем смешения одного из них с растворителем, ацетатным буферным раство­ром, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности, добавляют металлокомплексное сое­динение цинка, или кальция, или магния при соотношении на 1 моль винкристина или винбластина 1 г-экв комплексообразующего металла.

Текст

союз СОВЕТСКИХ. СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН (51)5 А 6 I ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ПЧНТ СССР (21) 3963551/1** (22) 15.1O.S5 (31) 58 (32) 16 0.81* (33) H U 1 5 . 0 1 . 9 2 . Бюл. »" 2 (71) Рихтер Гедеон Ведбесети Дьяр РТ (ни) (72) Геза Такачи Надь, Гэбор Сепеши, Мария Г а з д а г , Жофия Нэп и Кальман Бургер (HU) (53) 615.^5 (088.8) (56) Патент Бельгии w 97280,кл. С 07 D, 1983. (5і») СПОСОБ ПОЛУМЕНИЯ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ВИНКРИСТИНА ИЛИ ВИНБЛАСТИНА (57) Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается способов полумения водных растворов винкристина и винбластина. Цель изобретения - повышение стабильности. Способ получения водных р а с т воров 1 винкристина или винбластина заключается в т о м , что в свежеприготовленной дистиллированной во^е -смешивают один из них с растворителем - ацетатным буферным раствором, затем побавляют металлокомплексное соединение цинка или кальция, или магния при соотношении на 1 моль BVIHкристина или винбластина 1 г - э к в комплексообразующего металла, 1 табл. Изобретение относите* к химикофармэцевтической промышленности, в частности к способам получения водных растворов винкристииа и винблэстине. Цель изобретения - повышение с т а бильности. П р и м е р 1. Раствор содержит , г ; Сульфат винкристина 0,1 Пропил-парооксибензоат 0,02 Уксусная кислота 0,025 Глюконат кальция хН 2 О 0,05 Ацетчт н э т рия хЗ^'?О| /0,06 ->'u>] Метил-параоксибензоат 0,13 Этанол (96%-ный) 5 Маннит 10 Листиллированная вода, пригодная по качеству для инъекции До 100 кл В свежеприготовленной и насыщенной азотом цистиллированиой воде в количестве, не достигающем целого числ-ч р а з , по качеству пригодной для инъекции, растворяют маннит, глюконат кальция и ацетат натрия и добавляют предписанное количество уксусной кислоты. Нип-эфир (пропилпараоксибензоат и метил-параоксибемзоэт) растворяют в 96%-ном этаноле, затем полученный раствор смеши 1706372 і тиллированной воды. Раствор довают с полученным указанным способом полняют дистиллированной водой, основным раствором. Далее добавляют по качеству пригодной для инъекции, сульфат винкристина, растворенный отдельно в небольшом количестве дис- с до окончательного объема, затем раствор гомогенизируют и после стерильтиллированной воды. Объем раствора ной фильтрации заполняют им стерильдополняют дистиллированной вотой, по ные стаканы в атмосфере инертного качеству пригодной для инъекции, до газа. окончательного объема, затем раствор гомогенизируют, подвергают стерильJO П р и м е р *t. Раствор с о д е р ной фильтрации и заполняют мм стежит , г : рильные стаканы в атмосфере инертноСульфат в и н к р и с го гэза. тина 0 1 Пропил-параокеиПример 2. Раствор содержит , г: бензоат 0,005 15 Ацетат кальСульфат винкристина 0,1 ция лН 2 О 0,0222 Пропил-параоксиУксусная кислобензоат 0,005 * та (98%-ная) 0,025 Глюконат магния 0,0^5 Ацетат натУксусная кислоі 20 риявН^О 0,0256 та (98%-ная) 0,025 Метил-параоксиАцетат нат™ бензозт 0,05 рия*ЗН2О 0,0256 Эганол (9б&-ный) 5 Метил-параокси25 Маннит 5 бензоат 0,05 Дистиллированная Этанол (9б^~ный) 5* вода, по качестМаннит 5 ву пригодная для Цистиллированная инъекции Ло 100 мл вода, по качеству пригодная для Раствор приготавливают соглас30 но примеру 1 инъекции До 100 мл 5. Раствор соцерПриме Раствор приготавливают согласно жит, г : примеру 1. Сульфат винкристина 0,1 Пример 3. Раствор содерУксусная кислота жит , г: 35 (98%-ная) 0,025 Сульфат винкрисАцетат натгина 0,1 0,026 рияхЗН2О Уксусная кисло0,056 Глюконат кальция та (98*-ная) 0,025 0,9 Бензиловый спирт Глюконат цинка 0,049 4 С Сорбит 5 Ацетат натПолиэтиленглирия Зн 2 о 0,06 10 коль А00 Бензиловый спирт 0,9 Дистиллированная Этанол (97%-ный) 5 вода, по качеству Маннит 5 пригодная для Дистиллированная По 100 мл инъекции вода, по качеству В свежеприготовпєннои и насьіщенпригодная для ной азотом дистиллированной воде в инъекции 1о 100 мл количестве, не достигающем целого В свежеприготовленной и насыщен50 числа раз, по качеству приготной ной азотом дистиллированной воде в для инъекции, последовательно растколичестве, не достигающем целого воряют сорбит и глюконат кальция.. числа раз, по качеству приготной для Затем добавляют уксусную кислоту и ин'ьекций, растворяют маннит и глюкосмесь бензилового спирта с полиэтиленичг цинка, затем добавляют в раствор 55 гликолем. После этого добавляют сульуксусную кислоту и смесь этанола с фат винкристина, растворенный отдель-бензиловьім спиртом, ^атем добавляют но в небольшом количестве дистиллисульфат винкристинч, растворенный рованной воды, а раствор дополняют отдельно в небольшом количестве дис 1706372 дистиллированной во^ой, по качеству пригодной для инъекции, до окончательного объема. После гомогенизации и Фильтрования раствор выливают в стерильные стаканы в атмосфере инертного газа. П р и м е р 3. Раствор содержит , г: Сульфат винбластина 0,1 Пропил-парзоксибензоат 0,005 Ацетат кальция *Н 2 О 0,023 Уксусная кислота (98%-ная) 0,0*9 Ацетат натрия *ЗНгО 0,0*9 Метил-параоксибензоат 0,05 Этанол (96%-ный) 5 Мэннит 5 Дистиллированная вода, по качеству пригодная для инъекции По 100 мл Раствор приготавливают согласно примеру 1. П р и м е р 7. Раствор содержит, г : Сульфат винкристина 0,1 Пропил-параоксибензоат 0,02 Уксусная кислота (96%-ная) 0,025 Сульфат цинка 0,033 Ацетат натрия ХЗН 2 0 с to ts 20 25 30 35 0,06 Метил-параоксибензоат 0,13 Метанол (97%-ный) 5 Маннит _ 10 Дистиллированная вода, по качеству пригодная цля инъекций До 100 мл Раствор приготавливают согласно примеру 1. 40 зил 6 C j , 25^ * *,6 мм (Хромпак) , растворитель - смесь метанола, i и диэтиламина, длина волны 297 нм, скорость потока 2 мл/мин. Содеожание действующего начала определяли в сравнении с чистым воцным раствором сульфата винкристина t одинакового происхождения и концентрации с исследуемым раствором (инъекцией) сульфата винкристина. Ускоренное исследование устойчивости, В таблице сообщены результаты yeкоренных исследований устойчивости. При этом проведено сравнение устойчивости полученного по примеру 1 препарата согласно изобретению {раствор 1) и устойчивости полученных по примеру 1 известного препарата {раствор 3) и одноампульного препарата для инъекций Oncovin (раствор 2 ) . Растворы при одинаковых условиях подвергали термообработке в течение 5-Ю чн при 75°С. Из данных таблицы видно, что полученное в соответствии с изобретением комплексное соецинение Са и винкристина в виде стабилизированного препарата пля инъекции имеет при ускоренных исследованиях стабильности значительно лучшую устойчивость по сравнению с известными растворами. Продолжительное исследование усv тойчивости. Из приготовленного по примеру 1 предлагаемого раствора сульфата винкристина с концентрацией действующего начала 1 мг/мл налили в 3 ампулы по 5 мл. Постоянное хранение растворов при_ 5°С показало, что при хранении в течение 12 мес практически не наблюдается никакого разложения, 45 ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Способ получения водных растворов винкристина или винбластина путем смешения одного из них с растворитеИсследование устойчивости. 50 лем, ацетатным буферным раствором, Устойчивость полученных способом о т л и ч а ю щийся тем, что, согласно изобретению растворов, сос целью повышения стабильности,додержащих сульфат винкристинз, контбавляют металлокомплексное соедиролировали методами хроматографии нение цинка, или кальция, или магвысоконапорных жидкостей (HPhC). 55 ния при соотношении на 1 моль винМетод HPhC для определения сокристина или винбластина 1 г-экв держания винкристина: столб - нуклеокомплексообразующего металла. 1706372 Раствор Исходное с о держание действующего начала, % Содержание действующего начала, %f после термообработки при 75°С в т е чение 5 дн Окраска Содержание т.ействующего начала, %у после термообработки при 75°С в т е чение 10 пн Окраска 1 100 82,6 2S .69,6 3Y 2 100 67,9 kS ( V I , Составитель А.Модль Техред МаДиды'к Корректор А.Обручар 'Заказ 206 Тирэж Поаписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская н а б . , д . k/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г . Ужгород, у л . Гагарина,101

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for obtaining of vincristine and vinblastine aqueous solutions

Автори англійською

Szepesi Gabor, Gazdag Maria, Pap Zsofia, Burger Kalman

Назва патенту російською

Способ получения водных растворов винкристина или винбластина

Автори російською

Габор Сепеши, Мария Газдаг, Жофия Пап, Калман Бургер

МПК / Мітки

МПК: A61K 9/08

Мітки: одержання, вінбластіну, розчинів, вінкрістіну, спосіб, водних

Код посилання

<a href="https://uapatents.com/4-3537-sposib-oderzhannya-vodnikh-rozchiniv-vinkristinu-abo-vinblastinu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання водних розчинів вінкрістіну або вінбластіну</a>

Подібні патенти