Спосіб отримання антибактеріального засобу

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленное ти, а именно к пол\гчению антибактериальных препаратов. Цель изобретения - повы шение стабильности к седиментации средства. Получают средство путем смешения активного вещества 1-циклопролил-б^сЪтор-] f 4-дигидро-4-оксо-7 (і-пиперазинил)-хинолин-З-карбоновой кислоты в виде инйгузионного раствора в свободном виде или в виде гидрата или соли, или гидрата соли с водой и носителем в случае необходимости при нагревании, при этом активное вещество смешивают по меньшей мере с одной Физиологически переносимой кислотой в молярном соотношении 1 : ( 0 , 9 - 5 ) , причем активного вещества берут 0,015-0,5 г на 100 мл водного раствора при рН 3,05 , 2 . Предложенный способ позволяет повысить стабильность получаемого антибактериального препарата. Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается получения антибактериальных препаратов. Целью изобретения является повышение стабильности к седиментации средства. Способ получения антибактериального средства заключается в смешении активного вещества 1-циклопро~ пил-6-Лтор-1,4-дигидро-4-оксо~7 (1-пиперазинил)-хинолин-3-карбоновой кислоты в виде инфузионного раствора в свободном виде или в виде гидрата или соли, или гидрата голи с водой и носителем (в случае необходимости при нагревании), при этом активное вещество смешивают по меньшей мере с одной физиологически переносимой кислотой в молярном соотношении I : ( 0 , 9 - 5 ) , причем активного вещества берут 0,015-0,5 г на 100 мл водного раствора при рН 3,0 - 5,2. Б качестве физиологически переносимых кислот используют предпочтительно метансульфоновую, пропионовую, янтарную, глутаровую, лимонную, фумаровую, малеиновуто, винную, глютаминовую, глюконовуто, глюкуроновую, галактуроновую j аскорбиновую, фосфорную, адипиновую, окси^ксусную, серную, азотную, уксусную, яблочную, о£-аспарагиновую, соляную и молочную кислоты. Наиболее предпочтительными -1 t .І • V? а 00 о 1487801 пределов относительно содержания являются молочная и соляная кислоты активного вещества, молярного соили их смеси. отношения кислоты и активного вещеВ случае применения активного вества, значения рН и осмоллльности щества в виде кислотно-аддитивной Указанное в примерах молярное соли физиологически переносимую киссоотношение (сокращенно R) всегда лоту используют в количестве, при относится к приведенному в сооткотором общее количество используеветствующем примере на первом месмой для солеобразования киглоты и дальнейшей кислоты дает мочярное 10 те веществу Активное вещество ( ципрофлоксацин") представляет сосоотношение кислоты к активному вебой 1-циклопропил-б-фтор-1,4-дигидществу больше 1, но не превышает po-U-оксо -7(1-ішперазинил)-хинолин~ указанный верхний предел 5, 3-карбоновую кислоту» Осмоляльность получаемого предлагаемым способом ижЬузионного раство- 15 ра устанавливают предпочтительно Ф о р м у л а и з о б о е т е н и я изотонируюгцими агентами, такими, Способ получения антибактериалькак поваренная соль, сорбит, маннит, ного средства путем смешения активглюкоза, сахароза, ксилит, фруктоза ного вещества I-циклопропил-6-фтори глицерин или смеси подобных ве20 1,4-дигидро-А-оксо-7(1-пиперазинил)ществ ь Возможно также использование хинолин-3-карбоновой кислоты в виде веществ, содержащихся в имеющихся в гидрата или соли или гидрата соли с продаже растворах-носителях для инфуводой и носителем, о т л и ч а ю зионных препаратов. щ и й с я тем, что, с целью повышеПринятыми инфузнойными раствора25 ния стабильности к седиментации средми-носителями являются инфузнойные с т в а , активное вещество смешивают с растворы с электролитами без углевоодной из кислот, выбранной из групдов , например раствор поваренной пы, включающей метансульфоновую, соли, содержащий лактат раствор пропионовую, янтарную, глутаровую, Рингера и т.п., растворы с углево30 лимонную, фумаровую, малеиновую, дами и растворы с аминокислотами, винную, глютаминовую, глюконовую, которые могут содержать углеводы. глюкуроновую, галактуроновую, а с корбиновую, фосфорную, лдилиновую, В таблице приведены приготовленоксиуксусную, уксусную, яблочную, ные согласно предлагаемому способу инфузионные растворы, отличающиеся -зг cf-аспарагиновую, соляную и молочную большей стабильностью, в частности, кислоты при соотношении 1:(0,9-5) к седиментации и лучшей переносис содержанием активного вещества мостью по сравнению с инбузионными 0 , 0 1 5 - 0 , 5 г на 100 мл водного р я с т растворами, не имеющими заявленных вора при рН 3 , 0 - 5 , 2 . ПриПрепарат мер, Наименование Содержание мкмоль компонента Цип р оф ло к с а цин Молочная кислота 20% Соляная кислота Поваренная соль Вода (г/г) У0 мг 144,4 мг 1,5 мг 5,4 г До 600,0 мл 27 2 320 48 1 ,00 1,18 0,15 _ 453 658 214 1 ,00 рН прибл Ципрофлоксацин Молочная кисло іа 10% ( г / г ) Соляная кислота Глюкоза Вода Осм. 0,29 осм/кг 150 мг 558 мг 7,8 мг 30,0 г До 600,0 мл рН прибл. 3,7 Осм. 0,29 осм/кг N37 0,47 487801 Продолжение таблицы При* мер. Наименование компонента Ципрофлоксацин Молочная кислота 25% (т/г) Раствор 2 М NaOH Фруктоза Вода 100 мг 629 мг 0, Ї 77 мл 20,0 г До 400 ,0 мл 302 1745 354 1, 00 5,78 17 226 203 1,00 0,90 и Н 3,6 а 3,7 Осм. 0,29 осм/кг Р Ципрофлоксацин 1 М соляная кислота Поваренная соль Вода 75 мг 0,203 мл 4,5 г До 500 мл * рН 5,2 0см. 0,29 осм/кг Ципрофлоксацинлактат 254 мг 604 Молочная кислота 5% (г/г) Соляная кислота1 Поваренная соль Глюкоза Вода 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) 400 мг 10,4 мг 1,8 г 10,0 г До 400 мл 222 285 00 о,47 604 609 ї.008 рН 3,7 0см, 0,29 осм/кг Ципрофлоксацин-5 Н^О Молочная кислота 2% (г/г) Поваренная соль Вода 254 мг 2740 мг 3,6 г До 400 мл 1, 00 рН 5,2 Осм. 0,29 осм/кг Цилрофлоксацинлактат Уксусная кислота Молочная кислота 10% (г/г) Сорбит Вода 118 мг 3,6 мг 272 мг 10,0 г До 200,0 мл 302 60 302 і,00 (вклю чая эквимолярное количество • уксусной кислоты) 0,20 1,00 рН 4,7 Осм. 0,30 осм/кг 200 мг 54 мг 604 Ilk 1,00 1,20 1487801 Продолжение таблицы Пример, » Наименование компонента R Препарат Содержание 136 мг 20,0 г 400,0 мл мкмоль 604 1,00 РН 4,7 Осмс 0,3 осм/кг Ципрофлоксацинлактат '2Н2О 345 мг 755 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) Молочная кислота 20% (г/г) 1822 мг А 04 5 5,. 5Ь 0,2 М NaOH Сорбит Вода 5,25 мл 5,0 г До 250,0 мл 1050 1,39 — 604 826 285 _ 1,00 1,37 0,47 1509 1509 1,00 00 рН 3,6 Осмс 0,30 осм/кг 10 Ципрофлоксацин Молочная кислота 1% (г/г) 1 М соляная кислота Маннит Вода 200 мг 7440 мг 0,285 мл 6,2 г До 200 мл рН 3,7 Осм. 0,37 осм/кг 11 Ципрофлоксацин Молочная кислота 0,5% (г/г) Поваренная соль Вода 500 мг 27182 мг 4,5 г До 500 мл рН 5,1 Осм. 0,29 осм/кг 12 Циплофлоксацин Молочная кислота 5% ( г / г ) Глицерин 1 М соляная кислота Вода 500 мг 2718 мг 13,0 г 1,885 мл До 500 мл 00 00 1509 1509 1885 1.25 рН 3,0 Осм, 0,29 осм/кг 13 Ципрофлоксацин Молочная кислота 0,1% (г/г) Соляная кислота Глюкоза Вода 100 мг 32,2 г 1,6 мг 4,48 г До 100 мл Р Н 4,2 0см. 0,26 осм/кг 302 357 45 1,00 19 п, 15 8 7Я О in Продолжение тавтшы Пример, Препарат Наименование компонента 14 Содержание Цнпрофлоксацин Молочная кислота 10% (г/г) Поваренная соль Вода нкноль 151 178 1,00 1,18 276 мг 604 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) 0,151 мл 17,2 г До 200,0 мл 151 0,25 1509 1494 1,00 0,99 50 мг 160 мг 625 мг До 50 мл рН 4,4 Осм. 0,40 осм/кг 15 Ципрофлоксацинлактат' 2Н 2 О і 1 М соляная кислота Фруктоза Вода ,. рН 4,2 0см, 0,50 осм/кг Ципррфлоксацин Молочная кислота 2% (г/г) Сорбит Вода ' 500 мг 6727 мг 25,0 г До 500 мл рН 5,0 0см. 0,29 осм/кг 17 Ципрофлоксацинлактат Малеиновая кислота Маннит Вода 127 мг 42 мг 5,0 г До 100,0 мл 302 364 1,00 1,20 604 659 302 1,00 1,09 0,50 604 628 1,00 1,04 рН 3,1 Осм. 0,30 осм/кг 18 Ципрпфлоксацин Молочная кислота 20% (г/г) Глютаровая кислота Фруктоза Вода 200 мг 297 мг 40 мг 10,0 г До 200 мл РН 4,3 Осм, 0,30 осм/кг 19 Ципрофлоксацин Молочная кислота 10% (т/т) Поваренная соль Вода 200 мг 566 мг 0,9 г До 100,0 мл РН 4,9 0см. 0,29 осм/кг и 48780 Продолжение таблицы Пример, Наименование компонента 20 R Препарат Содержание Ципрофлоксацин •Молочная кислота 20% (г/г) Соляная кислота Поваренная соль Вода 400 мг 745 мг 20,8 мг 1800 мг До 200 мл мкмоль 1207 1654 570 1,00 1,37 0,47 рН 3,7 Осм. 0,29 осм/кг 21 Ципрофлоксацнн•5Н^0 Молочная кислота 5% (г/г) Соляная кислота Глюкоза Вода 509 мг 2568 мг 6 ,6 мг 5,0 г До 200 мл 1207 1425 180 1,00 1,18 0,15 _ — рН 4,2 Осм. 0,30 осм/кг 22 Ципрофлоксацин.5Нг0 Молочная кислота 25% (г/г) Соляная кислота Сорбит Вода 254 мг 257 мг 3,3 мг ' 5,0 г До 100,0 мл 604 713 90 1,00 1,18 0,15 604 715 90 1,00 1,18 0,15 рН 4,2 0см. 0,30 осм/кг 23 Ципрофлок сацин Молочная кислота 20% I M соляная кислота Поваренная соль Вода (г/г) 200 мг 322 мг 0,090 мл 0,9 г До 100,0 мл рН 4,2 Осм. 0,30 осм/кг 24 Цилрофлоксацин Молочная кислота 0,4% (г/г) 1 М соляная кислота 2 М натровый щелок Поваренная соль Вода 100 мг 7407 мг 3,42 мл 1,71 мл 0,25 г До 50,0 мл 302 329 3420 3420 1,00 1,09 11,32 11,32 604 713 90 1,00 1,18 0,15 604 715 90 1,00 1,18 рН 4,7 25 Ципрофлоксацин Молочная кислота 10% (г/г) Соляная кислота Поваренная соль Вода 200 мг 642 мг 3,3 мг 0,855 г До 100,0 мл рН 4,2 Осм. 0,29 осм/кг 26 Ципрофлоксацин-SH^O Молочная кислота 20Z (г/г) 0,1 М соляная кислота 254 мг 322 мг 0,90 мл І і /.R7B01 ПрОДОЛЛРНїІ" ТЯ^ЛЧЦЫ Пример, Препарат Наименование компонента Содержание Повареннля соль Вода 0,945 г До 100,0 мл мх моль рН 4,2 Осм. 0,32 осм/кг 27 Ципрофлоксацинлактат 276 мг 604 Молочная кислота 0,5% (г/г) Соляная кислота Ксилит Вода 2000 мг 3,3 мг 4,2 г До 100,0 мл П 1 90 1,00 (вклю чая зкпимо лярное к о личество молочной кислоты) 0,18 0,15 рН 4,2 0см 0,30 осм/кг 28 Ципрофлоксацинлактат 254 мг 604 Молочная кислота 20% (г/г) Соляная кислота Фруктоза Вода 50 мг 3,3 мг 6,0 г До 100,0 мл 111 90 1,0 (вклю чая -ЭКБИ молярное количество молочной кислоты) 0,18 0,15 рН 4,2 Осм, 0,37 осм/кг Цип рпфлок с ацин НСЬН^О 232 мг 604 Молочная кислота 5% (г/г) 2 М натровый телок Поваренная соль Вода 29 1288 мг 0,257 мл 0,870 г До 100 мл 715 514 1,0 (включая зквимо лярное количество соляной кислоты) 1,18 0,85 рН 4,2 0см, 0,30 осм/кг 30 Ципрофлоксацин Na (натриевая соль ципрофлоксацина) Молочная кислота 10% С г/г) Соляная кислота Глюкоза 213 мг 744 мг 32,4 мг 4,8 г 604 826 888 1,00' !,37 1,47 15 1487801 16 Продолжение таблицы Пример, Препарат Наименование компонента Вода Содержание R мкмоль До 100,0 мл рН 3,7 Осм. 0,30 осм/кг 31 32 Кальциевая соль ципрофлоксацина Молочная кислота 2 % (г/г) Соляная кислота Глицерин Вода Калиевая соль цилрофлоксацина Молочная кислота 20% (г/г) 0,1 М соляная Кислота Глюкоза Вода 212 мг 3220 мг 25,3 мг 2,6 г До 500,0 мл рН 4,3 Осм. 0,30 осм/кг 604 715 693 1,00 1,18 1,15 233 мг 277 мг 8,86 мл 5,0 г До 100,0 мл 604 615 886 1,00 1,018 1,47 1,00 (вклю чая эквимо лярное количество молочной кислоты) 5,36 1,39 рН 4,6 0см, 0,30 осм/кг 33 Ципрофлоксацинлактат 276 мг 604 Молочная кислота 10% (г/г) 0,1 М натровый щелок Глюкоза Вода 2915 мг 8,40 мл 5,0 г До 100,0 мл 3236 840 рН 3,6 Осм. 0,3 осм/кг 34 Ципрофлоксацин НС1 (гидрохлорид ципрофлоксацина) 222 мг 604 Молочная кислота 0,1% (г/г) 2 М натровый щелок Соляная кислота Поваренная соль Вода 55,4 мг 0,302 мл 10,4 мг 0,90 г До 100,0 мл 615 604 284 рН 4,6 Осм. 0,30 осм/кг 1,00 (вклю чая эквимо лярное количество соляной кислоты) 1,018 1,00 0,47 17 18 )487801 Продолжение табяятц Пример, l> 35 R Препарат Наименование . мхмоль Содержание комитента 200 мг 91 мг 4,2 г До 100 ,0 мл Ципрофлоксацин Винная кислота Ксилит Вода 604 604 1,00 1,00 РН 3,6 Осм . 0 .30 осм/кг Ципрофлоксацинглкжозат 159 мг 302 Глюконовая кислота . Молочная кислота 5% (г/г) 36 12 мг 544 мг . 1,3 г До 50,0 мл рН 4,0 Осм. 0,30 осм/кг 500 мг 351 мг 25,0 г . . До 250,0 мл 62 302 1,00 (включая эквимолярное количество глюконовой кислоты) 0,20 1,00 1509 1811 1,00 1,20 302 366 1,00 1,21 604 724 1,00 1,20 1207 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) Глицерин Вода 37 Ципрофлоксацин Галактуроновая кислота Сорбит . Вода рН 4,6 Осм. 0,3 осм/кг 38 Ципрофлоксацин-БИ^О Аскорбиновая кислота Глюкоза Вода , . ;' 127 мг 41 мг 2,5 г , До 50 мл -Л РН 4,1 Осм. 0,30 осм/кг 509 мг 19 1487801 20 Продолжение таблицы Препарат Пример, Р Наименование компонента Оксиуксусная кислота Поваренная соль Вода Содержание R • мкмоль 1448 1,20 604 604 1,00 1,00 302 361 1,00 1,20 302 453 211 1,00 1,50 0,70 318 мг 1572 мг 754 4361 1,00 5,78 4,40 мг 5,0 г До 50,0 мл 880 1,17 604 826 284 1 ,00 1,37 0,47 7544 1.00 чая эквимолярное к о личество молочной кислоты) 100 мг 1,8 г До 200 мл рН 4,0 Осм. 0,30 осм/кг 41 Ципрофлоксацин Яблочная кислота Глюкоза Вода 200 мг 81 мг 5,0 г До 100,0 мл рН 4,2 Осм. 0,30 осм/кг 42 Ципрофлоксацин гС-аспарагиновая кислота Фруктоза Вода 100 мг 48 мг 2,5 г До 50,0 мл РН 4,5 Осм. 0,30 осм/кг 43 Ципрофлоксацин Молочная кислота 20% (г/г) 0,1 М соляная кислота Сорбит Вода 100 мг 204 мг 2,11 мл 2,5 г До 50,0 мл рН 3,3 Осм, 0,30 осм/кг 44 Ципрофлоксацин•5Н2О Молочная кислота 25% ( г / г ) Раствор 0,2 М натрового щелока Маннит Вода рН 3,6 Осм. 0,35 осм/кг 45 Ципрофлоксацин Молочная кислота 15% ( г / г ) 0,2 М соляной кислоты Глюкоза Вода 200 мг 496 мг 1,42 мл 5,00 г До 40,0 мл рН 3,7 Осм. 0,33 осм/кг 46 Ципрофлоксацинлактат * 211^0 3858 мг 2! 487801 Продолжение таблицы Пример, R Препарат Содержание Наинековакие компонента мкмоль * Поваренная соль 1 М соляная кислота Вода 4,5 г 0,754 мл До 500 мл 754 0,10 1509 1645 1,00 1,09 604 1,00 (включая эквимолярное количество соляной кислоты) 1 ,00 (вклто чая эквимо лярное количество молочной кислоты) 0,09 0,51 рН 4,7 Осм 0,30 осм/кг Ципрофлоксацин Молочная кислота 1% (г/г) Поваренная соль Вода 500 мг 14814 мг 0,45 г До 100,0 мл рН 4,7 Осм. 0,31 48 Ципрофлоксацин НС1 244 мг Фруктоза Вода осм/кг 2,0 г До 40,0 мл рН 4,0 Осм. 0,30 осм/кг Ципрофлоксацинлактаті2 К^О 359 мг 754 Молочная кислота 20% (г/г) Янтарная кислота Сорбит Вода 49 2,6 мг 45 мг 2,5 г До 50,0 мл 64 381 і 50 Ципрофлоксацин Молочная кислота 10% (г/г) Лимонная кислота Глюкоза Вода рН 4,2 Осм. 0,32 осм/кг 500 мг 1481 мг 159 мг 5,0 г До 100,0 мл 1509 1644 757 1,00 1,09 0,50 рН 3,8 Осм. 0,33 осм/кг 51 Ципрофлоксацинлактат 127 мг 302 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) I 23 1 487801 .ммм и Т -ї м м м — ь м w і ї » Продолжение таблицы ••чіі_ . ц .і При 24 R Препарат мер, 1г^ ІІІҐІІВІ н т • *і Наименование -: компонента Содержание МКМОЛЬ Ципрофлоксацинфумарат 68 мг 151 Ципрофлок сацин Молочная кислота 20% (г/г) Фруктоза Вода 50 мг 160 мг 2,0 г До 40,0 мл 151 356 0,50 (включая эквимолярное количество фумаровой кислоты) 0,50 1,18 754 754 1,00 1,00 ~ 1509 1510 1,00 1,00 1509 1780 1,00 1,18 рН 3,9 Осм. 0,32 осм/кг 52 Ципрофлоксацин ©£-глютаминовая кислота Маннит Вода 250 мг 111 мг 3,5 г До 50,0 мл рН 4,6 Осм. 0,42 осм/кг 53 Ципрофлоксацин 1 М соляная кислота Глюкоза Вода 50 мг 1,51 мл 12,5 г До 250 мл рН 4,0 0см. 0,32 осм/кг 54 Ципрофлоксацин Молочная кислота 25% (г/г) Поваренная соль * 500 мг 641 мг 0,9 г До 100,0 мл рН 4,5 0см. 0,30 осм/кі \ і 55 Раствор А Ципрофлоксацинлактат Молочная кислота 20% (г/г) Соляная кислота Поваренная соль Вода Раствор Б Поваренная соль Вода Готовый к употреблению рпствор 127 мг 302 25 мг 1 ,6 мг 0,9 г До 100,0 мл 56 45 1,00 (включая чквимолярное количество молочной кислоты) 0,19 0, 15 2,25 г До 250 мл получают путем смешения ряст воров А и Б 26 •487801 Продолжение таблицы Пример, 1 » Препарат Наименование компонента R Содержание мимоль і 56 Раствор А (раствор А примера 55) Раствор Б Поваренная соль 4,95 г Вода До 550 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и К 57 Ципрофлоксацин Молочная кислота 6% (Г/Г) 0,1 М соляная кислота Поваренная соль Вода Раствор Б Глюкоза Вода Готовый к употреблению раствор 58 Раствор А ~ Ципрофлоксацин Молочная кислота 2% (г/г) Соляная кислота Глюкоза Вода 100 мг 537 мг 0,45 мл 0,45 г До 50,0 мл і 302 358 45 1, 00 J9 0 , 15 и 12,5 г До 250 мл получают путем смешения р;їство і р О 302 358 45 100 мг 1610 мг 1,6 мг 2,5 г До 50 мл А и Б 1, 00 1, 19 Раствор Б Поваренная соль 900 мг Вода До 100 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 59 Раствор А Калиевая соль диклопрофлоксацина Молочная кислота 20% (г/г) 0,1 М соляная кислота Глюкоза Вода 223 мг 277 мг 8,86 мл 5,0 г До 100,0 мл 604 615 8Rb 1,00 1 ,018 1 Раствор Б 500 мл Раствор лакгата Рннгера Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 60 Ципрофлоксацинлактат• 2Н г 0 276 мг 604 Молочная кислота 0,1% (г/г) Соляная кислота Ксилит Вода 10,0 г 3,3 мг 4,2 г До 100,0 мл 111 90 1,00 (вклю чая дквимо лярное, количество молочной кислоты) 0,18 0,15 27 28 48780! Продолжение таблицы Пример, 9 R Препарат Наименование компонентаv Содержание —-——_. мкмоль —_—„_J Раствор Б •Фруктоза 10,0 г Вода До 100,0 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 61 62 Раствор А Ципрофлоксацнн Молочная кислота 10% (г/г) 0,1 М соляная кислота Поваренная соль Вода Раствор Б Ксилит Вода Готовый к употреблению раствор 200 мг 644 мг 0,90 мл 0,9 г До 100,0 мл ' 604 715 90 1,00 1,18 0,15 12,5 г До 250 мл получают путем смешения растворов А и Б Раствор А Цилрофлоксацин Молочная кислота 1,5% ( г / г ) 0,1 М соляная кислота Глюкоза . 200 мг 4960 мг 2,84 мл 5f00 г Вода До 40,0 мл 604 826 284, 1,00 1,37 0,47 і Раствор Б h Глюкоза 5,0 г Вода До 100 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 63 Раствор А Ципрофлоксацин Молочная кислота 20% (г/г) 0,2 М натровый щелок Вода 50 мг 393 мг 0,89 мл 5,0 кл 151 872 178 1,00 5,77 1,18 Раствор В Сорбит 2,5 г Вода 50,0 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 64 Раствор А Раствор примера 83 Раствор Б Глюкоза 5,0 г Вода До 100,0 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 65 Раствор А Ципрофлоксацин Молочная кислота 10% (г/г) Соляная кислота Вода 100 мг 372 мг 5,2 мг До 10,0 мл 302 413 Ї42 1,00 і,37 0 ,47 1487801 30 Продолжение таблицы Припер, Препарат Наименование компонента Содержание 11 . МКМОЛЬ і Раствор Б Поваренная соль 0,45 г Вода До 50,0 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смеиения растворов А и Б 66 Раствор А Раствор А из примера 65 Раствор Б Фруктоза 5,0 г Вода * До 100,0 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и В 67 Раствор А Раствор примера 65 Раствор Б Раствор лактата Рингера 150 мл (например, лактат Рингера DAB *7 фирмы Браун/Мельзунген/ФРГ) Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 68 Раствор А Раствор А примера 65 Раствор Б Маннит 25,0 г Вода До 500,0 мл Смешением растворов А и Б получают готовый к употреблению раствор 69 Цип рофл ок с а цинла к тат 254 мг Полочная кислота 5% (г/г) 1 М соляная кислота Вода 1188 мг 0,120 мл До 20,0 мл 604 - 659 Ї20 1,00 (вклю чая эквимо лярное количество МОЛОЧНОЙ кислоты) 1,09 1,40 Раствор В т Фруктоза 10,0 г Вода До 100,0 мл Готовый к употреблению раствор получают путем смешения растворов А и Б 70 Раствор А Раствор А примера 69 Раствор В Поваренная соль 2,25 г Вода До 250,0 мл Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б 1687801 31 Продолжение таблицы Пример, Р 71 R Препарат Наименование компонента Содержание мкмоль , Раствор А Раствор А примера 69 Раствор Б Раствор лактата Рингера (например, лактат Рингера DAB 7 фирмы Браун/Мельзунген/ ФРГ) 72 Раствор А Ципрофлокеацин Молочная кислота 20% (г/г) Раствор 0,1 М соляной кислоты Поваренная соль Вода 500 мл 250 мг 465 мг 1,63 мл 173 мг До 25 мл 754 1032 163 1,00 1,37 0,22 Раствор Б 5,0 г Глюкоза До 100,0 мл До ши,и мл Вода Готовый к и с т р е б л е н ™ раствор получают путем смешения растворов А и 73 Раствор А Раствор А примера 72 Раствор Б Поваренная соль 2,25 г До 250 мл Вода __,, .... Mv, Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б Раствор А Ципрофлоксацинлактат•2HjO 276 мг Молочная кислота 10% (г/г) Раствор 0,1 М соляной кислоты Вода 20 мг 2,00 мл До 4,0 мл 604 22 200 1,00 (включая эквимолярное к о личество молочной кислоты) 0,037 0,33 Раствор Б ^ННИТ До 100,0 мл Готовый к употреблению р а с т в о р получают смешением растворов А и Б 75 Раствор А Р а с т в о р А примера 74 Раствор Б Л Ю К 0 3 Я 25 0 г ^ Д о ' 2 5 0 , 0 мл ГоТовь.й к употреблению р а с , ВОР получают смешением р я с г в . , „ Ч А и Ь U ПрОДОЛЖРНМе При-' мер, Препарат Наименование компонента 76 Содержание МКМОЛЬ Раствор А Раствор А примера 74 Раствор Б Поваренная соль 4,5 г До 500,0 мл Вода Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б 77 Раствор А Ципрофлок са цин Молочная кислота 20% (г/г) Вода 100 мг 168 мг До 1 ,00 мл 302 373 1,00 1,24 Раствор Б Поваренная голь 0,45 г До 50,0 мл Вода Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б 78 Раствор А ""',„'' Раствор А примера 77 Раствор Б Раствор лактата по Рингеру (например, лактат Рингера DAB 7 фирмы Браун/Мельзунген/ ФРГ) 100 мл Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б 79 Раствор А Цип рофл ок с ацин Молочная кислота 25% ( г / г ) Вода 200 мг 257 мг До !,00 мл 604 715 1,00 1,18 Раствор Б Поваренная соль 0,9 г Вода До 100,0 мл Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и В 80 Раствор А Ципрофлоксацин Молочная кислота 20% Вода (г/г) 175 мг 300 мг До 0,5 мл 528 667 1,00 1,26 Раствор Б Глюкоза 2,5 г Вода До 50,0 мл , Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б 81 Раствор А Ципрофлоксацнн Молочная кислота 20% Соляная кислота Поваренная соль Вода 200 мг (г/г) 604 1,00 322 мг 3,3 мг 0,9 г До 100,0 мл 715 90 1,18 0,15 35 Пример, 687801 • 3ft Продолжение таблицы R Препарат Наименование комтонента Содержание мкмолъ Раствор Ь Раствор для подвода аминокислот (например, торговый продукт Аминоплаэмаль LS 5 без электролита фирмы Браун/Мель зунген/ФРГ) 500 мл Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов Л и В 82 Раствор А Ципрофлоксацин Молочная кислота 2 % (г/г) Фосфорная кислота Вода 100 мг 1481 мг 1 6 мг До 10,0 мл Раствор Б Поваренная соль Вода 3,6 г До 4000 мл 302 329 165 1,00 1,09 0,50 Готовый к употреблению раствор получают смещением растворов А и Б Раствор А Ципрофлоксацинлактат 254 мг Молочная кислота 0,5% ( г / г ) Метансульфокислота 0,2 М натровый щелок Вода 83 мг 979 116 мг 2 / мл До 20,0 мл 604 54 1208 480 1,00 (вклю чая эквимо лярное количество молочной кислоты) 0,09 2,00 0,79 Раствор Б Глюкоза 20,0 г Вода До 400,0 мл Готовый к употреблению раствор получают смешением растворов А и Б Лиофилизат Ципрофлоксацин Раствор Молочная кислота 10% (г/г) Соляная кислота Поваренная соль Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 85 Лиофилизат Ципрофлоксацин 100 мг 302 1,00 322 мг 358 1,18 1,6 мг 45 0,15 900 мг До 100,0 мл получают растворением лнофилизата 63,6 мг 151 1,00 (включая ЭКВИМО' лярное количество молочной кислоты) 38 4878m Продолжение таблицы Пример, № Наименование компонента Раствор Молочная кислота 0,005^ (г/г) Поваренная соль Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 86 Лиофилизат Ципрофлоксацинлактат Молочная кислота Мадашт Раствор Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 87 R Препарат Лиофилизат Циггр офло к с а цин Раствор Молочная кислота 20% (г/г) Раствор 0,1 М соляной кислоты Глюкоза Вода Готовый к употреблению раствор в растворе мкмоль Содержание — 10,87 г 6 1,04 225 мг До 25 мл получают растворением лиофнпияата 302 127 мг 1 , J мг 5,0 г ' 12 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) 0,04 До 100,0 мл получают растворением лнофиличата 100 мг 302 1,00 413 186 мг 1,37 142 0,42 мл 0,47 25,0 г До 500,0 мл получают растворением лиофилизата 89 Лиофилизат Ципрофлоксацинлактат 63,6 мг Раствор Молочная кислота 0,2% (г/г) Маннит 0,2 М натровый щелок Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 88 4,77 721 32,5 г 16,7 г 178 0,89 мл До 333 мл получают растворением лиофилизата Лиофилнзат Ципрофлоксацин Поваренная соль Раствор Молочная кислота 2% (г/г) Соляная кислота Вода 15» 1,00 (включая эквимолярное количество М О лочной кислоты) 200 мг 900 мг 604 1,00 3,220 г 3,3 мг До 100,0 мл 715 90 0,18 0,15 39 487801 Продолжение таблицы Препарат Пример, R Содержание Наименование компонента мкмоль Готовый к употреблению раствор получают растворением в растворе 90 Лиофилизат Ципрофлоксацинлактат Глюкоза Раствор Молочная кислота 20% (т/г) Соляная кислота Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 91 Лиофилизат Ципрофлок са цинлак т ат 222 мг 604 лнофилизата 1 ,00 (вклю чая эквимо лярное количество молочной кислоты) 12,5 г 222 0,37 100 мг 284 0,47 10,4 мг До 250 мл получают растворением лиофиличата і 222 мг 604 1,00 (вклю чая эквимо лярное количество молочной кислоты) Раствор 1,80 г Поваренная соль Вода До 200 мл Готовый к употреблению раствор получают растворением лпофллитата в растворе 92 Лиофилизат Цип рофлок с а цин 222 мг Молочная кислота Маннит Раствор Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 93 Лиофилизат Лиофилизат примера 604 10 мг 5,0 г 1 1 1,00 (включая эквимоляриое количество молочной кислоты) 0,18 100,0 мл получают растворением 92 Раствор Вода 200,0 мл Готовый к употреблению раствор получают растворением чиї -гіпгпгм і л в растворе -Я78ОІ Продолжение ft Препарат Пример, таблиц Содержание Наименование компонента Лнофилиэат Ципрофлоксацин 636 мг мкмоль 1510 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) 1,24 Молочная кислота 32 мг 355 Раствор Раствор лактата Рингера 100 мл Готовый к употреблению раствор получают растворением лиофилизата в растворе 95 Лиофилизат Лиофилизат примера 94 , Раствор Поваренная соль 0,9 г Вода До 100,0 мл Готовый к употреблению раствор получают растворением в растворе 96 Лиофилизат Лиофилизат примера 94 Раствор Глюкоза 12,5 г Вода До 250,0 мл Готовый к употреблению раствор получают растворением в растворе 97 , лиофилизата лиофилизата Лиофилизат Лиофилизат примера 94 Рас твор Раствор для подвода амино, кислот (например, торговый продукт Аминоплаэмаль LS 5 фирмы Браун/Мельзунген/ФРГ) 500 мл Готовый к употреблению раствор получают растворением лиофилизата в растворе 98 Лиофилизат Цип рофлок са цин Раствор Яблочная кислота Сорбит Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 100 мг 302 1,00 306 41 мг -'' 2,5 г До 50,0 мл получают растворением лиофилизата 1487801 Продолжение таблицы Препарат Пример, Содержание Наименование компонента R • мкмоль л _ 19 Лиофилизат Ципрофлоксацин 302 127 мг Раствор Молочная кислота 20% (г/г) Пропионовая кислота Поваренная соль Вода Готовый к употреблению раствор в растворе 1,00 (включая эквимолярное количество молочной кислоты) 12 мг 27 1,09 45 мг 608 2,01 4,5 г До 500 мл получают путем растворения лиофилизата Редактор Ас Маковская Составитель С г Малютина Техред М.Дидык Корректор э . Лончакова Заказ 330JS/58 Тираж 6 4 3 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-Э5, Раушская н а б . , д . Производственно-издательский комбинат "Патент", г . Ужгород, vrr. Г а г а р и н а , 101