Спосіб одержання рацематів складних ефірів цисі/або трансаповінкамінової кислоти або їх оптично активних ізомерів

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК (ia SU „„1258326 A3 ISU4 С 07 D 461/00 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21) 3452054/23-04 ' (22) 1Ї.О6.82 (3!) 1753/81 (32) 12.06.81 (33) H U (46) 1 5 . 0 9 . 8 6 . Бюл. № 34 • (7t) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ (HU) (72) Чаба Сантаи, Лайош Сабо, Дьёрдь Калауш, Янога Крайдль, Ласло Цибула, Дьёрдь Вишки, Андращ Немеш н Мариа Фаркаш (HU) (53) 547.945.1.07(088.8) (56) Европейский патент № 13315, кл* А 61 К 31/435, опублик. 1981, Патент ВНР Р 163434, кп. С 07 d 57/06, опублик. 1975. tfooc где R1 - низами алкил, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения селективности процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, рецематы производных транс-гидроксииминооктагидро(2,3-о) хинолизина общей формулы ї ї 41 с ,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМАТОВ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ЦИС- й/ИЛИ TFAHCАПОВИНКАМИНОВ0Й КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИ _ АКТИВНЫХ ИЗОМЕРОВ (57) Способ получения рацематов сложных эфнров цис- и/или транс-аповинкаминовой кислоты общей формулы I R ooc ' сгн5 00 00 •N-0H или их оптически активных изомеров общих формул Та или 16, или 1в, ИЛИ ІГ или их оптически активные изомеры общих формул Н а , I I S , life или JJ. о» 1258326 где R имеет указанное значение, обрабатывают моногидратом п-толуолсульфоновой кислоты или безводной п-толуолсульфоновон кислотой в среде толуола. Изобретение относится к новому способу получения рацематов сложных эфиров цис- и/или транс-аповинками.новой кислоты общей формулы I 7-гексагидро-12Н-индол(2,3-а)хинолизинметанолята растворяют в 200,0 мл дихлорметана при комнатной температуре, после чего добавляют к смеси при перемешивании раствор 100,0 г (0,2673 моль) дибензоил-1-винной кис20 лоты(моногидрат) в 400,0 мл дихлорметана. Смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч, после чего отфильтровывают выпавшие в осадок продукты, промывают их дихлорметаном или их оптически активных изомеров 5 и сушат. Получают 91,84 кг (0,1322 моль) ОбЩИХ формул Iq ИЛИ 1$, ИЛИ Н , •ф-(2 -метокси карбонилзтил)-ч(-этилили \г -1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол(2, 3-ч)~хинолизиндибензоилтартрата. Выход 98,0% (из расчета на оі-зтшіьную форму). [о£р°] * -68,6 (С = 1 в днметилформамиде). Содержание основания 48,49% (по теории 48,73%), т.пл. 139,5140°С. из полученной соли освобождают 35 соответствующее основание, которое затем переводят в соответствующие метанолят и перхлорат, имеющие соответственно следующие свойства. 40 1р-(2-Метоксикарбонилэтил>~1о£-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол в ° 1 . " +199,8 д (С - 2, диметил[*ю°] ~ +68,8° (С - 1, диметилфор(юрмамид). мамид) . П р и м е р 5, ( + ) - 1 3 - ( 2 -Метокг Из полученного неочищенного соедиJ сикарбонилэтил) - 1с£-этил-1,2,3,4,6,7, : нения могут быть получены соответ* 12,12 ії-fi -октагидроиндол ( 2 , 3 - а ) х и н о ствующие метамолят и перхлорат (послизин. ле освобождения соответствующего о с 4,39 г (0,01 моль).(-)-1/3-(2-ме- ! ' нования) . токсикарбонилэтил)-1^-этил-1,2,3,4, іоі-(Метоксикарбонилзтил) -10 - э т и л ' -1 | 2 > 3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол(2, 30 6,7-гексагидро-12Н-индол(2,3-я)хино- . лизин-5-перхлората суспендируют в 3-а)хинолизинметанолят:т.пл.150-152 С, 100 мл метилового спирта при 60 С, [*?] = +27,8° (С = 1, диметилфорпосле чего добавляют при той же темт мамид). пературе 1 ч. 1»2 г боргидрида натрия 1 £ -(Метоксикарбонил этил) -1/3 - э т и л < -1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол(2, 35 в виде нескольких порций, после чего реакционную смесь перемешивают еще 3-а)хинолизинперхлорат: т . п л . 178,51 ч . От реакционной смеси отгоняют 180°С, [й.™] = +24° (С = 1, диметил70 мл метилового спирта и перемешиваформамид). ют полученный остаток при 0°С, про-] = +52,4° (С = 1, этанол). = е Ґ^з?] +44,8 ( 0 = 1 , диметил25 Пример 9. ( - ) - и - ( 2 ' - к а р б о к формамид), сиэтил)-1^-этил-1,2,3,4,6,7,12,12^Соответствующее основание освобож-Й-октагидроиндол(2,3-а)хинолиэин» дают следующим образом. Согласно примеру 8, но исходя из Продукт растворяют в 200 мл воды, 6,8 г (0,02 моль) (-Ыо£-(2'-метокрН доводят до 9 посредством водного 30 сикарбоиилэтнл)-1й-этил~1,2,3,4,6,7, раствора аммиака, после чего смесь 12,12В-в(-октагидроиндол(2,3-а)хииоэкстрагируют тремя порциями дихлорлиэняа, получают указанное в заголовметана общим количеством 120 мл. Поске соединение, имеющее т.пл, 144 С ле сушки раствора из него отгоняется (с разложением). растворитель. Полученный маслообраз* Г^а°] = ~48,6 (С * 1, этанол). 35 ный остаток кипятят с 30 мл метанола. Пример 10. (-)-f3-f(2'-MeПолучают 15,5 г (выход, 91,5%) (+)-13токсикарбонил-2 -гидроксиимино)/ -(2 -метоксикарбони31этил)-1[)б-этил-этил] - 1сС-этил-1,2,3,4,6,7,12," 12в-1,2,3,4,6,7,12,12/Ь/З-октагидроин-оі,-октагндроиндол(2,3-а)хинолизии и дол( 2,3-а)хинолизина, имеющего 40 его хлоргидрат. т.пл.108,5-109°С. К 34 г (0,1 моль) (-)-1/?-(2*-ме[