Композиція, придатна для прискорення зрощення кісток, та її застосування

1. Композиція, придатна для прискорення зрощення кісток у ссавця, яка містить лізин, пролін, аскорбінову кислоту, мідь, вітамін В6, вітамін А, вітамін D3, вітамін Е, вітамін В1, вітамін В2, ніацин, фолієву кислоту, вітамін В12, біотин, пантотенову кислоту, кальцій, фосфор, магній, цинк, селен, марганець, хром, молібден, калій, біофлавоноїди з цедри цитрусових фруктів, аргінін, цистеїн, інозитол, карнітин, коензим Q10 та пікногенол. 2. Композиція за п. 1, яка містить 27 - 34 ваг.% лізину, 14 - 15 ваг.% проліну та 42 - 47 ваг.% аскорбінової кислоти. 3. Композиція за п. 1, яка забезпечує денну дозу a) 230 мг - 10 г лізину, 120 мг - 5 г проліну, 360 мг 15 г аскорбінової кислоти, 1,5 мкг - 20 мг міді та 0,2 мг - 20 мг вітаміну В6; b) 1,010 мг - 8 г лізину, 560 мг - 4 г проліну, 1,500 мг - 9 г аскорбінової кислоти, 2 мкг – 6 мг міді та 0,5 мг -10 мг вітаміну В6 ; або c) 1,010 мг лізину, 560 мг проліну, 1,500 мг аскорбінової кислоти, 330 мкг міді та 10 мг вітаміну В6. 4. Композиція за п. 1, яка забезпечує денну дозу на вагу тіла a) 3,2 - 139 мг/кг лізину, 1,7 - 69,4 мг/кг проліну, 5 208,3 мг/кг аскорбінової кислоти, 0,02 - 278 мкг/кг міді, 2,78 - 279 мкг/кг вітаміну В6; 2 (19) 1 3 81973 4 хрому, 4 мкг молібдену, 20 мг калію, 100 мг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 40 мг аргініну, 35 мг цистеїну, 35 мг інозитолу, 35 мг карнітину, 7 мг коензиму Q10 та 7 мг пікногенолу. 6. Композиція за п. 4, яка додатково містить в денній дозі на вагу тіла a) 0,9 - 1,390 мкг/кг вітаміну А, 0,01 - 0,694 мкг/кг вітаміну D3, 0,01 - 0,694 мкг/кг вітаміну Е, 19,4 - 111 мкг/кг вітаміну B1, 19,4 - 111 мкг/кг вітаміну В2, 125 - 3,472 мкг/кг ніацину, 0,25 - 6,94 мкг/кг фолієвої кислоти, 0,05 - 1,39 мкг/кг вітаміну В12, 0,181 - 5,56 мкг/кг біотину, 111 - 1,390 мкг/кг пантотенової кислоти, 97,2 - 555 мкг/кг кальцію, 42 - 4,167 мкг/кг фосфор у, 555 - 2,778 мкг/кг магнію, 6,9 - 139 мкг/кг цинку, 0,28 - 4,17 мкг/кг селену, 11,1 - 208,3 мкг/кг марганцю, 0,03 - 2,78 мкг/кг хрому, 0,01 - 1,39 мкг/кг молібдену, 55,6 - 4,167 мкг/кг калію, 278 6,944 мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 139 - 6,944 мкг/кг аргініну, 135 - 5,555 мкг/кг цистеїну, 69 - 5,555 мкг/кг інозитолу, 69 5,555 мкг/кг карнітину, 22,2 - 972 мкг/кг коензиму Q10 та 22,2 - 972 мкг/кг пікногенолу; b) 2,31 - 694 мкг/кг вітаміну А, 0,023 - 0,278 мкг/кг вітаміну D3, 0,023 - 0,278 мкг/кг вітаміну Е, 48,6 97,2 мкг/кг вітаміну B1, 48,6 - 97,2 мкг/кг вітаміну В2, 312,5 - 3,190 мкг/кг ніацину, 0,6 - 4,17 мкг/кг фолієвої кислоти, 0,14 - 0,69 мкг/кг вітаміну В12, 0,444 - 4,17 мкг/кг біотину, 278 - 833 мкг/кг пантотенової кислоти, 236 - 903 мкг/кг кальцію, 97,2 - 1,390 мкг/кг фосфор у, 694 - 1,390 мкг/кг магнію, 41,7 - 111 мкг/кг цинку, 0,42 - 3,47 мкг/кг селену, 13,9 - 45,1 мкг/кг марганцю, 0,07 - 2,78 мкг/кг хрому, 0 ,03 - 1,04 мкг/кг молібдену, 111,1 2,778 мкг/кг калію, 694 - 3,472 мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 1,389 - 4,167 мкг/кг аргініну, 1,111 - 2,778 мкг/кг цистеїну, 1,111 - 2,778 мкг/кг інозитолу, 1,111 - 2,778 мкг/кг карнітину, 41,7 - 486 мкг/кг коензиму Q10 та 41,7 486 мкг/кг пікногенолу; або с) 4,6 мкг/кг вітаміну А, 0,046 мкг/кг вітаміну D3, 0,046 мкг/кг вітаміну Е, 97,2 мкг/кг вітаміну В1, 97,2 мкг/кг вітаміну В2, 625 мкг/кг ніацину, 1,25 мкг/кг фолієвої кислоти, 0,27 мкг/кг вітаміну В12, 0,9 мкг/кг біотину, 555 мкг/кг пантотенової кислоти, 486 мкг/кг кальцію, 208 мкг/кг фосфору, 555 мкг/кг магнію, 97,2 мкг/кг цинку, 0,78 мкг/кг селену, 18,1 мкг/кг марганцю, 0,14 мкг/кг хрому, 0,06 мкг/кг молібдену, 277,8 мкг/кг калію, 1,389 мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фруктів, 555 мкг/кг аргініну, 486 мкг/кг цистеїну, 486 мкг/кг інозитолу, 486 мкг/кг карнітину, 97,2 мкг/кг коензиму Q10 та 97,2 мкг/кг пікногенолу. 7. Композиція за будь-яким з пп. 1 - 6, де ссавцем є людина. 8. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1 - 7 для одержання нутрицевтичної композиції для прискорення зрощення кісток у ссавця. 9. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1 - 7 для одержання фармацевтичної композиції для прискорення зрощення кісток у ссавця. 10. Застосування за п. 9, де згадана композиція призначається перорально, внутрішньовенно або парентерально. Представлений винахід загалом стосується харчових композицій для прискорення зрощення кісток та їх застосування. Кістка є динамічно існуючою тканиною, яка постійно оновлюється шляхом резорбції та відкладення кісткового матриксу. Стабільність кістки залежить від прилеглої сполучної тканини. Oxlund Η. та ін. було показано, що оптимально структурований колаген є найбільш важливим для міцності кістки, ніж густина кісткової тканини та її насиченість кальцієм [Bone, 1996; 19: 479-84]. Було виявлено, що концентрація поперечних зшивань між колагеновими волокнами в кістці, ураженій остеопорозом, на 30% менша. Knot L. та ін. показали, що структура колагену та просторова побудова його волокон є критичним фактором для відкладення мінералів та щільності кістки, і що мікропобудова колагену визначає міцність кістки [Bone, 1998; 22: 181-7. Sawas Μ. та ін.] було показано, що втрата колагену, викликана недостатнім харчування є головною причиною втрати кісткової маси [J. Obstetr. Gvnecol.. 1989; 96: 1392-4]. Жінки, що страждають на анорексію, в дослідженнях показали густину кісткової тканини нижчу на 18% в хребті та на 25% в стегні. Зменшення кісткової маси пов'язане з 22% зменшенням колагену в шкірі. Процес зрощення після перелому кістки є впорядкованим процесом, що включає багато фаз, які складаються з: і) утворення гематоми; іі) утворення фібро-хрящевого мозолю; iiі) утворення кісткового мозолю; та iv) реконструкція кістки. Протягом процесу зрощення поліпотентні клітини, що знаходяться поблизу кісткового перелому, видозмінюються в остеобласти та хондроцити. Остеобласти спочатку утворюють остеоїдні тканини, і вони відкладаються на колагенових волокнах. Хондроцити приводять до утворення гіпертрофованих хондроцитів, що відкладаються на мінералізованому матриксі з утворенням кальцинованого хряща, який потім трансформується в компактну кістку. Не зважаючи на успіхи в ортопедичній техніці, зрощення кісткових переломів є довготривалим процесом, який часто потребує тижнів, якщо не місяців. Пацієнт часто потерпає від значних обмежень рухів протягом декількох тижнів. Прискорення відновлення кісток та зрощення переломів (тобто, зменшення часу зрощення) повинно бути значним полегшенням для пацієнта. Це особливо бажано для підлітків, оскільки ця вікова група найменше підкорюється рекомендаціям лікарів. Якщо лікарі рекомендують підлітку використовувати милиці протягом певного періоду часу, вони часто самі позбавляються милиць значно раніше, ніж це рекомендовано. В [патенті США №6,258,778] описується спосіб посилення репарації кісток та хрящів шляхом 5 81973 призначення хворому ангіотензину та його аналогів. В [патенті США №5,502,074] розкривається спосіб прискорення зрощення кісток з використанням бензотіофенів. Безпечність застосування цих лікарських засобів не встановлена. Наприклад, відомо, що ангіотензин має значний вплив на серцево-судинну систему та нирки, і його використання пацієнтами з серцевою та нирковою недостатністю має бути обмежено. В [патенті США №6,061,597] описується застосування стимуляції резонансними частотами для прискорення зрощення переломів. В [патенті №6,290,714] описується низькорівнева лазерна терапія при лікуванні переломів кісток. Ефективність таких підходів не показана і потребує значних витрат, пов'язаних з візитами до лікаря, та/або комп'ютерного обладнання. Жоден з цих методів не був клінічно випробуваний. В [патенті №5,232,709] описується харчова добавка, що має велику дозу кальцію, яку використовують для лікування втрати кісткової маси. Призначення пацієнтові з переломом кістки великої дози кальцію повинно приводити до мінералізації кісткової тканини швидше, ніж поповнення кісткового колагену. Збільшувана мінералізація кісток викликає подальше затвердіння кісткової тканини. Видозмінена внаслідок цих процесів кістка стає з часом більш ламкою, що робить її схильною до складних переломів та руйнування під навантаженням. Існує постійна необхідність в забезпеченні безпечного, зручного, прийнятного за витратами та ефективного підходу до прискорення зрощення кісток (тобто, зменшення часу зрощення кісткових переломів) у людей. Таким чином, технічна проблема, що лежить в основі представленого винаходу, повинна розглядатися як забезпечення засобів та способів для вирішення такої необхідності. Ця технічна проблема вирішується втіленнями, охарактеризованими у формулі винаходу. Таким чином, представлений винахід стосується харчової композиції, яка містить лізин, пролін, аскорбінову кислоту, мідь та вітамін В6. Нутрицевтична композиція є придатною для використання людьми і є ефективною для прискорення зрощення кісток. Нутрицевтична композиція є також придатною для застосування в їжі тварин. Переважно, згаданою твариною є ссавець, найбільш переважно, собака, кіт або кінь. Переважно, нутрицевтична композиція містить 27-34 у лізин, 14-15ваг.% проліну та 42-47ваг.% аскорбінової кислоти. Переважно, нутрицевтична композиція призначається перорально. Переважно, рекомендована кількість складає 1,010мг-8г лізину, 560мг-4г проліну, 1,500мг-9г аскорбінової кислоти, 2г-6мг міді та 0,5мг-10мг вітаміну В6. Більш переважно, рекомендована кількість складає 230мг-10г лізину, 120мг-5г проліну, 360мг15г аскорбінової кислоти, 1,5мкг-20мг міді та 0,2мг20мг вітаміну В6. Найбільш переважно, рекомендована кількість складає 1,010мг лізину, 560мг проліну, 1,500мг аскорбінової кислоти, 330мкг міді та 10мг вітаміну В6. 6 Переважно, денна доза харчової композиції складає (в залежності від статі суб'єкту та середньої ваги тіла, визначеної в 72кг) 3,2-139мг/у лізин, 1,7-69,4мг/кг проліну, 5-208,3мг/кг аскорбінової кислоти, 0,02-278г/кг міді, 2,78-279г/кг вітаміну В6. Більш переважно, денна доза харчової композиції складає 14-111мг/кг лізину, 7,8-55,6мг/кг проліну, 20,8-125мг/кг аскорбінової кислоти, 0,033,3г/кг міді та 6,94-139мкг/кг вітаміну В6. Найбільш переважно, денна доза харчової композиції складає 14мг/кг лізину, 7,8мг/кг проліну, 20,8мг/кг аскорбінової кислоти, 4,6г/кг міді, 139г/кг вітаміну В6. Переважно, нутрицевтична композиція додатково містить вітамін А, вітамін D3, вітамін Е, вітаміну В1, вітамін В2, ніацин, фолієву кислоту, вітамін В12, біотин, пантотенову кислоту, кальцій, фосфор, магній, цинк, селен, марганець, хром, молібден, калій, біофлавоноїди з цедри цитрусови х фр уктів, аргінін, цистеїн, інозитол, карнітин, коензим Q10 та пікногенол. Переважно, рекомендована кількість складає 67г-100мг вітаміну А, 0,7мкг-50мкг вітаміну D3, 0,7мкг-50мкг вітаміну Е, 1,4мг-8мг вітаміну В1, 1,4мг-8мг вітаміну В2, 9мг-250мг ніацину, 18мкг500мкг фолієвої кислоти, 4мкг-100мкг вітаміну В12, 13г-400мкг біотину, 8мг-100мг пантотенової кислоти, 7мг-40мг кальцію, 3мг-300мг фосфору, 40мг-200мг магнію, 0,5мг-10мг цинку, 20г-300мкг селену, 0,8мг-15мг марганцю, 2мкг-200мкг хрому, 0,8мкг-100мкг молібдену, 4мг-300мг калію, 20мг500мг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фруктів, 10мг-500мг аргініну, 10мг-400мг цистеїну, 5мг400мг інозитолу, 5мг-400мг карнітину, 1,6мг-70мг коензиму Q10 та 1,6мг-70мг пікногенолу. Більш переважно, рекомендована кількість складає 166мкг-50мг вітаміну А, 1,65мкг-20мкг вітаміну D3, 1,65мкг-20мкг вітаміну Е, 3,5мг-7мг вітаміну В1, 3,5мг-7мг вітаміну В2, 22,5мг-100мг ніацину, 45мкг-300мкг фолієвої кислоти, 10мкг50мкг вітаміну В12, 32мкг-300мкг біотину, 20мг-60мг пантотенової кислоти, 17г-35мг кальцію, 7мг-100мг фосфор у, 50мг-100мг магнію, 3мг-8мг цинку, 30мкг-250мкг селену, 1мг-3,25мг марганцю, 2мкг75мкг хрому, 2мкг-75мкг молібдену, 8мг-200мг калію, 50мг-250мг біофлавоноїдів з цедри цитрусови х фруктів, 100мг-300мг аргініну, 80мг200мг цистеїну, 80мг-200мг інозитолу, 80мг-200мг карнітину, 3мг-35мг коензиму Q10 та 3мг-35мг пікногенолу. Найбільш переважно, рекомендована кількість складає 333мкг вітаміну А, 3,3мкг вітаміну D 3, 3,3мкг вітаміну Е, 7мг вітаміну В1, 7мг вітаміну В2, 45мг ніацину, 90мкг фолієвої кислоти, 20мкг вітаміну В12, 65мкг біотину, 40мг пантотенової кислоти, 35мг кальцію, 15мг фосфору, 40мг магнію, 7мг цинку, 20мкг селену, 1,3мг марганцю, 10мкг хрому, 4мкг молібдену, 20мг калію, 10мг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 40мг аргініну, 35мг цистеїну, 35мг інозитолу, 35мг карнітину, 7мг коензиму Q10 та 7мг пікногенолу. Переважно, денна доза харчової композиції (в залежності від статі суб'єкту та середньої ваги тіла, визначеної в 72кг) складає 0,9-1,390мкг/кг 7 81973 вітаміну А, 0,01-0,694мкг/кг вітаміну D3, 0,010,694мкг/кг вітаміну Е, 19,4-111мкг/кг вітаміну В1, 19,4-111мкг/кг вітаміну В2, 125-3,472мкг/кг ніацину, 0,25-6,94мкг/кг фолієвої кислоти, 0,05-1,39мкг/кг вітаміну В12, 0,181-5,56мкг/кг біотину, 1111,390мкг/кг пантотенової кислоти, 97,2-555мкг/кг кальцію, 42-4,167мкг/кг фосфор у, 555-2,778мкг/кг магнію, 6,9-139мкг/кг цинку, 0,28-4,17мкг/кг селену, 11,1-208,3мкг/кг марганцю, 0,03-2,78мкг/кг хрому, 0,01-1,39мкг/кг молібдену, 55,6-4,167мкг/кг калію, 278-6,944мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 139-6,944мкг/кг аргініну, 135-5,555мкг/кг цистеїну, 69-5,555мкг/кг інозитолу, 69-5,555мкг/кг карнітину, 22,2-972мг коензиму Q10 та 22,2-972мг пікногенолу. Більш переважно, денна доза харчової композиції (в залежності від статі суб'єкту та середньої ваги тіла, визначеної в 72кг) складає 2,31-694мкг/кг вітаміну А, 0,023-0,278мкг/кг вітаміну D3, 0,023-0,278мкг/кг вітаміну Е, 48,697,2мкг/кг вітаміну В1, 48,6-97,2мкг/кг вітаміну В2, 312,5-3,190мкг/кг ніацину, 0,6-4,17мкг/кг фолієвої кислоти, 0,14-0,69мкг/кг вітаміну В12, 0,4444,17мкг/кг біотину, 278-833мкг/кг пантотенової кислоти, 236-903мкг/кг кальцію, 97,2-1,390мкг/кг фосфор у, 694-1,390мкг/кг магнію, 41,7-111мкг/кг цинку, 0,42-3,47мкг/кг селену, 13,9-45,1мкг/кг марганцю, 0,07-2,78мкг/кг хрому, 0,03-1,04мкг/кг молібдену, 111,1-2,778мкг/кг калію, 694-3,472мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фруктів, 1,3894,167мкг/кг аргініну, 1,111-2,778мкг/кг цистеїну, 1,111-2,778мкг/кг інозитолу, 1,111-2,778г/кг карнітину, 41,7-486мкг/кг коензиму Q10 та 41,7486мкг/кг пікногенолу. Найбільш переважно, нутрицевтична композиція містить денну дозу (в залежності від статі суб'єкту та середньої ваги тіла, визначеної в 72кг) 4,6мкг/кг вітаміну А, 0,046мкг/кг вітаміну D 3, 0,046мкг/кг вітаміну Е, 97,2мкг/кг вітаміну В1 97,2мкг/кг вітаміну В2 , 625мкг/кг ніацину, 1,25мкг/кг фолієвої кислоти, 0,27мкг/кг вітаміну В12, 0,9мкг/кг біотину, 555мкг/кг пантотенової кислоти, 486мкг/кг кальцію, 208мкг/кг фосфору, 555мкг/кг магнію, 97,2мкг/кг цинку, 0,78мкг/кг селену, 18,1мкг/кг марганцю, 0,14мкг/кг хрому, 0,06мкг/кг молібдену, 277,8мкг/кг калію, 1,389мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 555мкг/кг аргініну, 486мкг/кг цистеїну, 486мкг/кг інозитолу, 486мкг/кг карнітину, 97,2мкг/кг коензиму Q10 та 97,2мкг/кг пікногенолу. Представлений винахід стосується способу прискорення зрощення кісток у ссавця, який полягає у введенні ссавцю, який має в цьому потребу, ефективної кількості харчової композиції, яка містить лізин, пролін, аскорбінову кислоту, мідь та вітамін В6. Представлений винахід в подальшому стосується способу прискорення зрощення кісток у ссавця, який полягає у введенні ссавцю, який має в цьому потребу, ефективної кількості харчової композиції, яка додатково містить вітамін А, вітамін D3, вітамін Е, вітамін В1, вітамін В2, ніацин, фолієву кислоту, вітамін В12, біотин, пантотенову кислоту, кальцій, фосфор, магній, цинк, селен, марганець, хром, молібден, калій, біофлавоноїди з 8 цедри цитрусових фр уктів, аргінін, цистеїн, інозитол, карнітин, коензим Q10 та пікногенол. Переважно, ссавцем є людина. Переважно, нутрицевтична композиція є ефективно для зменшення часу зрощення перелому кістки. Переважно, час зрощення зменшується > близько 5%. Більш переважно, час зрощення зменшується > близько 15%. Найбільш переважно, час зрощення зменшується > близько 50%. Переважно, нутрицевтична композиція є ефективною для людей будь-якого віку. Переважно, нутрицевтична композиція є придатною для прискорення зрощення кісток у дорослих людей у віці 41-40 та 41-50 років. Нутрицевтична композиція забезпечує 37% та 40% зменшення часу зрощення, відповідно. Більш переважно, нутрицевтична композиція є ефективною для людей у віці 10-20 років (тобто, молодих людей), яка забезпечує 49% зменшення часу зрощення. Переважно, нутрицевтична композиція може вводитися перорально, внутрішньовенно або парентерально. В даному контексті термін "зрощення кісток" стосується зрощення кісткових переломів. Зрощення кісток буде також охоплювати спосіб регенерації кісток і не буде обмежуватися зрощенням кісткових переломів, що винили внаслідок нещасного випадку. Зрощення кісток також стосується хірургічного втручання в кістки, такого як заміна (наприклад, заміна стегнового та колінного суглоба) та імплантація кісток (наприклад, імплантація зубів). Коли кістка зрослася, в місці перелому кістки зберігається нормальна рухомість і спостерігається відсутність болю при навантаженні перелому або під час ходи та загальне відновлення ефективного та безболісного функціонування враженої кінцівки в місці перелому. Термін "час зрощення" стосується часу, який проходить від моменту, коли відбувся перелом кістки, до моменту, коли відбулося зрощення кісткового перелому. Стосовно експериментів, здійснюваних в процесі досліджень, описаних тут, час зрощення вимірюється для часу, який проходить від моменту відновлення зламаної кістки до моменту повного зрощення кістки. "Відновлення" стосується процесу суміщення кінців зламаної кістки (наприклад, великої берцової кістки) в місці перелому в положенні, яке дозволяє кінцям переламаної кістки з'єднуватися разом. "Молода людина" є людиною у віці між приблизно 10 та приблизно 20 роками. "Ефективна кількість" стосується кількості представленої харчової композиції, що є ефективною для зменшення часу зрощення кісткового перелому. "Фармацевтично прийнятний" стосується носіїв, розбавників та ексціпієнтів, що є сумісними з іншими інгредієнтами композиції, і є нешкідливими для реціпієнта. "Ваг.%" стосується % конкретного інгредієнта як відсоткової частини від загальної ваги харчової композиції, наприклад, 27ваг.% лізину стосується харчової композиції, в якій 27% 9 81973 від загальної ваги харчової композиції складає лізин. Представлена нутрицевтична композиція є придатною для використання у ссавців. Переважно ссавцем є людина. Різні вікові групи людей можуть проявляти різні швидкості зрощення кісток. Наприклад, людина старшого віку може більше страждати від перелому кістки (внаслідок кальцинування кісток при остеопорозі) і ймовірно мати більш тривалий час зрощення. Було виявлено, що представлена нутрицевтична композиція в цілому є ефективною для прискорення зрощення переломів; і не обмежується конкретною віковою групою. Представлений винахід передбачає спосіб прискорення зрощення кісток у людини, переважно у молодих людей, який включає стадію введення людині, що має потребу в лікуванні, ефективної кількості композиції, що містить лізин, пролін, аскорбінову кислоту, мідь та вітамін В6. Переважно, нутрицевтична композиція містить 2734ваг.% лізину, 42-47ваг.% аскорбінової кислоти та 14-15ваг.% проліну. Представлена нутрицевтична композиція також містить лізин та пролін. Лізин та пролін є складовими частинами колагену та білків кісток. Лізин та пролін можуть сприяти проліферації в остеобластах лужної фосфатази, оксиду азоту, інсуліноподібного фактору росту-І та колагену типу І і можуть бути необхідними для належного утворення кістки. Лізин може включати солі лізину, такі як гідроксилізин та гідроксилізинові солі. Рекомендується денна доза лізину в межах 3,2139мг/кг. Переважно використовують від 14 до 111мг/кг; і найбільш переважно, використовують 14мг/кг. Для індивідуум у середнього віку вагою 72кг рекомендована денна доза лізину складає від 230мг до 10г; переважно, від 1,010мг до 8г; і найбільш переважно 1,010мг. Пролін є неесенціальною амінокислотою. Однак, його синтез в тілі людини при певних умовах може бути обмежений. Доповідалось, що навантаження перелому знижує рівні неесенціальних амінокислот в плазмі крові літніх людей. В цьому випадку дефіцит проліну, напівесенціальної амінокислоти, якщо він є, буде несприятливим чином впливати на зрощення перелому, оскільки ця амінокислота присутня в значній кількості в колагені. Пролін може включати солі проліну, такі як гідроксипролін та гідроксипролінові солі. Рекомендується денна доза проліну в межах 1,769,4мг/кг. Переважно, використовують від 7,8 до 56мг/кг; і більш переважно, використовують 7,8мг/кг. Для індивідуум у середнього віку вагою 72кг рекомендована денна доза проліну складає від 120мг до 5г; переважно, від 560мг до 4г; і більш переважно 560мг. Представлена нутрицевтична композиція містить аскорбінову кислоту. Аскорбінова кислота може стимулювати прогресивний розвиток остеобластного фенотипу і сприяти зрощенню кісток і є також необхідною для диференціації та проліферації остеогенних та хондрогенних клітин. 10 Аскорбінова кислота і вітамін С використовуються поперемінно. Термін "аскорбінова кислота" охоплює аскорбінову кислоту та її солі. Переважно, аскорбіновою кислотою, що використовується відповідно до винаходу, є аскорбат кальцію, аскорбат магнію або аскорбілпальмітат. Рекомендована денна доза аскорбінової кислоти складає 5 - 208мг/кг. Переважно використовують 20,8-125мг/кг; і більш переважно, 20,8мг/кг. Для індивідуум у середнього віку вагою 72кг рекомендована денна доза аскорбінової кислоти складає від 360мг до 15г; переважно, 1,500мг-9г; і більш переважно, 1,500мг. Крім того, представлений винахід стосується харчової композиції, яка додатково містить мінерали та/або мікроелементи. Мікроелементи можуть допомагати каталізувати утворення таких макромолекул, що є необхідними для структури сполучної тканини та її функціонування. Переважними мікроелементами у відповідності з представленим винаходом є залізо, йод, мідь, цинк, марганець, кобальт, молубден, селен, хром, нікель, олово, фтор або ванадій. Мідь, як кофактор лізилоксидази, є необхідною для інтра- та інтермолекулярних зшивок в колагені. Було показано, що дефіцит міді послаблює механічну міцність кісток. Було висловлено гіпотезу, що відносно велика кількість аскорбінової кислоти, вітаміну В6, L-лізину та Lпроліну, разом з міддю будуть мати різко виражений вплив на стан кісткового колагену та його функціонування, внаслідок чого має місце значна різниця в часі зрощення переломів кісток між групою, що приймала харчову добавку, та групою, якій давали плацебо. Сполуки міді можуть включати гліцинат міді. Рекомендована денна доза складає від 0,02 до 278мкг/кг міді. Переважно, застосовують від 0,03 до 83мкг/к; і більш переважно, застосовують 4,6мкг/кг. Для індивідууму середнього віку вагою 72кг рекомендована денна доза складає від 1,5мкг до 20мг; переважно, від 2мкг до 6мг; і більш переважно, 330мкг. Вітамін В6 відіграє важливу роль в зрощенні кісток, оскільки він є ефективним в забезпеченні зменшення еквівалентної кількості, необхідної для мінералізації. Дефіцит ві таміну В6 викликає помітне зменшення активності 6фосфа тдегідрогенази в глюкозі в утворенні надкісниці та в утворенні періостального кісткового мозолю. Він також викликає зміни в кістці, які передбачають дисбаланс між остеобластами та остеокластами. Сполуки вітаміну В6 можуть включати піридозин НСІ. Рекомендована денна доза вітаміну В6 складає від 2,8 до 279мкг/кг. Переважно, вітамін В6 застосовують в кількості від 7 до 139мкг/кг; і більш переважно, застосовують 139мкг/кг. Для індивідууму середнього віку вагою 72кг рекомендована денна доза вітаміну В6 складає від 0,2 до 20мг; переважно, від 0,5 до 10мг; і більш переважно, 10мг. Деякі інгредієнти харчової композиції згідно винаходу є присутніми у великих кількостях. 11 81973 Конкретно, лізин присутній в кількості 27-34ваг.% (переважно, 28-33ваг.%); пролін присутній в кількості 14-16ваг.% (переважно, 15-16ваг.%); і аскорбінова кислота присутня в кількості 4247ваг.% (переважно, 43-46ваг.%). Несподівано було виявлено, що описана тут нутрицевтична композиція у відповідності з винаходом ефективно сприяє зрощенню кісток (тобто, зменшує час зрощення) після кісткового перелому у людей, особливо, у молодих людей. Переважно призначення харчової композиції представленого винаходу не просто ефективно прискорює зрощення кісток, а також покращує загальний стан здоров'я та ефективність витрат. Рекомендована денна пероральна доза включає 3,2-139мг/кг лізину, 1,37-69мг/кг проліну, 5-208мг/кг аскорбінової кислоти, 2,78-279мкг/кг вітаміну В6 та 0,02-278мкг/кг міді. Переважно, рекомендована денна пероральна доза складає: 14-111мг/кг лізину, 7,8-56мг/кг проліну, 20,8125мг/кг аскорбінової кислоти, 6,9-139мкг/кг вітаміну В6 та 0,03-83мкг/кг міді. Більш переважно, рекомендована денна пероральна доза складає: 14мг/кг лізину, 7,8мг/кг проліну, 20,8мг/кг аскорбінової кислоти, 139мкг/кг вітаміну В6, 4,6мкг/кг міді. Переважно, нутрицевтична композиція призначається у кількості 3 таблетки на день (тобто, одна таблетка вранці, одна таблетка в обід та одна таблетка на ніч). Для нормального кісткового метаболізму потрібні деякі інші компоненти, такі як: білок, кальцій, магній, цинк, мідь, залізо, фтор та вітаміни D, А і K. Всі речовини сильно впливають та зрощення переломів, деякі значно сильніше, ніж інші. Було показано, що травма внаслідок кісткового перелому викликає зменшення рівнів міді, марганцю та цинку в печінці, що викликає підвищену потребу в ци х мінералах після перелому. Представлена нутрицевтична композиція може додатково містити вітамін D3, марганець, аргінін, ніацин, фолієву кислоту, біотин, пантотенову кислоту, кальцій, фосфор, магній, цинк, селен, хром, молібден, калій, біофлавоноїди з цедри цитрусових фруктів, інозитол, карнітин, коензим Q10 та пікногенол. Конкретні дози представленої харчової композиції, що необхідні для прискорення зрощення кісток (тобто, зменшення часу зрощення), будуть залежати від важкості стану, шляху введення композиції та особливостей організму пацієнта, якого лікують. Нутрицевтична композиція представленого винаходу може вводитися різними шляхами, включаючи пероральне, внутрішньовенне або парентеральне введення. Переважно, нутрицевтична композиція представлена в одиничній дозованій формі, наприклад, у вигляді таблеток або капсул. Таким чином, рекомендується приймати представлену харчову композицію перорально у вигляді таблеткової препаративної форми. Денна рекомендована доза (розрахована на людину з середньою вагою тіла 72кг) може додатково містити 0,9-1,390мкг/кг вітаміну А, 0,010,694мкг/кг вітаміну D3, 0,01-0,694мкг/кг вітаміну Е, 12 19,4-111мкг/кг вітаміну Βλ, 19,4-111мкг/кг вітаміну В2, 125-3,472мкг/кг ніацину, 0,25-6,94мкг/кг фолієвої кислоти, 0,05-1,39мкг/кг вітаміну В12, 0,181-5,56мкг/кг біотину, 111-1,390мкг/кг пантотенової кислоти, 97,2-555мкг/кг кальцію, 424,167мкг/кг фосфору, 555-2,778мкг/кг магнію, 6,9139мкг/кг цинку, 0,28-4,17мкг/кг селену, 11,1208,3мкг/кг марганцю, 0,03-2,78мкг/кг хрому, 0,011,39мкг/кг молібдену, 55,6-4,167мкг/кг калію, 2786,944мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 139-6,944мкг/кг аргініну, 135-5,555мкг/кг цистеїну, 69-5,555мкг/кг інозитолу, 69-5,555мкг/кг карнітину, 22,2-972мкг/кг коензиму Q10 та 22,2972мкг/кг пікногенолу. Переважно, денна рекомендована доза (розрахована на людину з середньою вагою тіла 72кг) може додатково містити 2,31-694мкг/кг вітаміну А, 0,023-0,278мкг/кг вітаміну D3, 0,0230,278мкг/кг вітаміну Е, 48,6-97,2мкг/кг вітаміну В1, 48,6-97,2мкг/кг вітаміну В2, 312,5-3,190мкг/кг ніацину, 0,6-4,17мкг/кг фолієвої кислоти, 0,140,69мкг/кг вітаміну Ві 2, 0,444-4,17мкг/кг біотину, 278-833мкг/кг пантотенової кислоти, 236-903мкг/кг кальцію, 97,2-1,390мкг/кг фосфору, 694-1,390мкг/кг магнію, 41,7-111мкг/кг цинку, 0,42-3,47мкг/кг селену, 13,9-45,1мкг/кг марганцю, 0,07-2,78мкг/кг хрому, 0,03-1,04мкг/кг молібдену, 111,1-2,778мкг/кг калію, 694-3,472мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусови х фр уктів, 1,389-4,167мкг/кг аргініну, 1,111-2,778мкг/кг цистеїну, 1,111-2,778мкг/кг інозитолу, 1,111-2,778мкг/кг карнітину, 41,7486мкг/кг коензиму Q10 та 41,7- 486мкг/кг пікногенолу. Найбільш переважно, нутрицевтична композиція може додатково включати денну дозу (розраховану на людину з середньою вагою тіла 72кг) 4,6мкг/кг вітаміну А, 0,046мкг/кг вітаміну D 3, 0,046мкг/кг вітаміну Е, 97,2мк/кг вітаміну В1, 97,2мкг/кг вітаміну В2 , 625мкг/кг ніацину, 25мкг/кг фолієвої кислоти, 0,27мкг/кг вітаміну В12, 0,9мкг/кг біотину, 555мкг/кг пантотенової кислоти, 86мкг/кг кальцію, 208мкг/кг фосфору, 555мкг/кг магнію, 97,2мкг/кгцинку, 0,78мкг/кг селену, 18,1мкг/кг марганцю, 0,14мкг/кг хрому, 0,06мкг/кг молібдену, 277,8мкг/кг калію, 1,389мкг/кг біофлавоноїдів з цедри цитрусових фр уктів, 555мкг/кг аргініну, 486мкг/кг цистеїну, 486мкг/кг інозитолу, 486мкг/кг карнітину, 97,2мкг/кг коензиму Q10 та 97,2мкг/кг пікногенолу. Представлена нутрицевтична композиція може містить фармацевтично прийнятний носій, розбавник або ексціпієнт. Нутрицевтична композиція представленого винаходу може бути одержана за відомими методиками. Відповідні інгредієнти можуть бути змішані із загально прийнятними ексціпієнтами, розбавниками або носіями та сформовані у таблетки, капсули, суспензії, порошки і т.ін. Приклади ексціпієнтів, розбавників та носіїв включають: і) наповнювачі та модифікатори, такі як крохмаль, цукри, манітол та похідні кремнієвої кислоти; іі) зв'язувальні агенти, такі як карбоксиметилцелюлоза та інші похідні целюлози, альгінати, желатин та полівінілпіролідон; ііі) зволожувальні агенти, такі як гліцерин; дезінтегранти, такі як карбонат кальцію 13 81973 та бікарбонат натрію; агенти, що уповільнюють розчинення, такі як парафін; iv) прискорювачі резорбції, такі як сполуки четвертинного амонію; ν) поверхнево-активні агенти, такі як ацетиловий спирт та гліцеринмоностеарат; ν) адсорбційні носії, такі як каолін та бентоніт; та vi) лубриканти, такі як тальк, стеарат кальцію та магнію і тверді поліетилгліколі. Харчові композиції можуть також створюватися у вигляді еліксирів або розчинів для зручного перорального прийому або у вигляді розчинів, придатних для парентерального введення, наприклад, шляхом внутрішньом'язових, підшкірних або внутрішньовенних ін'єкцій. В ідеалі, композиція представлена у форму пігулки, таблетки, капсули, лозенге, рідкої або подібної дозованої форми. Харчові композиції можуть бути добре придатними виготовлення їх у вигляді дозованих форм уповільненого вивільнення і т.ін. Виготовлення таблеток Інгредієнти, наведені в Таблиці 1, змішували для формування таблеток. Таблетки містили ключові компоненти: лізин (1,010мг), пролін (560мг), аскорбінову кислоту (1,500мг), мідь (330мкг) та вітамін В6 (10мг). Таблетки в подальшому містили додаткові інгредієнти, включаючи вітамін D3, марганець, аргінін, цистеїн, вітаміни А, Е, В^ В2, В12, ніацин, фолієву кислоту, біотин, пантотенову кислоту, кальцій, фосфор, магній, цинк, селен, хром, молібден, калій, біофлавоноїди з цедри цитрусови х фр уктів, інозитол, карнітин, коензим Q10 та пікногенол. 14 L-Аргінін (L-Аргініну НСІ) L-Цистеїн (L-цистеїну моногідрат НСІ) Інозитом L-Карнітин (L-Карніт ину тартрат) Коензим Ою Пікногенол Загалом 40м 35м 35м 35м 7мг 7мг 3,5г * Вага тіла стосується людини із середньою в агою тіла 72кг. Клінічні дослідження Вибір пацієнтів: Здійснювали рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Клінічні дослідження проводили згідно Гельсінської Декларації, змін до неї та AMG. Критеріями для участі пацієнтів в дослідженні були: (і) односторонні закриті або відкриті І ступеню переломи зі зміщенням великої гомілкової кістки; та (іі) вік більше 10 років. З участі в дослідженні були виключені: (і) пацієнти, які мали інші значні ушкодження, (іі) пацієнти з серцево-легеневими, ревматологічними, неврологічними захворюваннями або з порушенням обміну речовин, (ііі) пацієнти з раніше перенесеними ушкодженнями, які впливали на їх загальний стан, (iv) пацієнти з переломами в межах 5 см від дистального кінця до горбика великої гомілкової кістки або в межах 5см від проксимального кінця до гомілковостопного суглобу. Відібрані пацієнти або отримували стандартний догляд та плацебо, або стандартний догляд з додаванням харчової добавки, яка містила лізин, пролін, аскорбінову кислоту, мідь та вітамін В6. Пацієнти, допущені для дослідження, були клінічно досліджені, та були зроблені Таблиця 1 рентгенівські знімки уражених кінцівок, переломи зіставляли під анестезією і вище коліна накладали Величина дози - три таблетки на день гіпсову пов'язку. Пацієнти були рівномірно розподіленітіла* дві Ключов і інгредієнти Денна доза Денна доза на вагу на групи за (28в аг.% віковими параметрами та типами L-Лізин (з L-Лізину НСІ) 1,010мг 14,0мг/кг переломів. аг.%) приймали у L-Пролін 560мг (16в Пацієнти 7,8мг/кгучасть Аскорбінов а кислота (аскорбілпальміт ат, аскорбат кальцію, дослідженнях з лютого 2001 року до грудня 2002 1,500мг (42,8в аг.%) 20,8мг/кг аскорбат магнію) року. Загалом було досліджено 113 пацієнтів з Мідь (гліцинат міді) 330мкг ( 50 років час зрощення зменшується від 16 тижнів до 15,7 тижнів (зменшення на 1,8%). Загалом, час зрощення в групі, що отримувала харчову добавку, за винятком вікової групи 21-30 років, зменшується. (Таблиця 5). Групи середній (в тижнях) інтерв ал (в тижнях) середній (в тижнях) інтерв ал (в тижнях) 9 9-26 Група, що отримувала плацебо Час зрощення 17,6 14,6 9-30 9-30 Результати підтверджують що призначення пацієнту, що страждає від перелому кістки, представленої харчової композиції в конкретних дозах ефективно зменшує час зрощення щонайменше на два тижні у 75% пацієнтів. Також доповідалось, що пацієнти з групи, яка отримувала харчову добавку, протягом дослідження значне покращення загального стану здоров'я. Найсильніший ефект можна було спостерігати у віковій групі молодих людей (тобто, від 10 до 20 років), в якій було 49% зменшення часу зрощення кісток. У пацієнтів, яким було 41-50 років та 31-40 років, також відмічалось значне зменшення часу зрощення (тобто, 40% та 37%, відповідно). Вважається, що пацієнти інших вікових груп ймовірно можуть отримати такі ж результати, якщо оптимізувати дозування харчової добавки. Не було ніяких значних відмінностей в рівнях вмісту кальцію в крові в групі, яка отримувала харчову добавку, порівняно з групою, яка отримувала плацебо. Було виявлено, що всі пацієнти мали рівні вмісту кальцію в крові в межах звичайної норми. Вважається, що зменшення часу зрощення відбувається завдяки додаванню ключових інгредієнтів, які містять лізин, пролін, аскорбінову кислоту, мідь та вітамін В6, а також додаткових інгредієнтів, використовуваних в представленому дослідженні. Наведені результати свідчать про те, що харчова добавка у пацієнтів, що страждають від перелому кісток, може сприяти зрощенню (тобто, зменшувати час зрощення). Призначення представлених харчових композицій пацієнтам з переломами кісток повинно мати позитивний вплив на більш раннє відновлення функцій, 6-16 11-14 14-19 17,1 11-39 21,2 13-30 16 10-20 19 81973 20