Спосіб хіміопрофілактики туберкульозу у інфікованих мікобактеріями туберкульозу дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт

Спосіб хімюпрофілактики туберкульозу у інфікованих мікобактеріями туберкульозу дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт, який включає застосування антимікобактеріального препарату, який відрізняється тим, що додатково призначають препарат спіруліни упродовж 3-х МІСЯЦІВ Винахід відноситься до медицини, зокрема до фтизіатрії та може бути використаний для проведення хімюпрофілактики туберкульозу в інфікованих мікобактеріями туберкульозу (МБТ) дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт (РБ) МБТ, на відміну від неспецифічних інфекційних агентів, здатні до повільного розмноження і реверсії із наступною реактивацією у невизначені, віддалені строки Це спричинює хронізацію специфічного інфекційного процесу і, як наслідок, зберігання високого ризику захворювання на туберкульоз Кволому перебігу туберкульозної інфекції сприяють різні обтяжливі фактори, основними із яких у даної категорії дітей є вторинні імунодефіцитні стани (рецидивуючий бронхіт) та ензимопатм (наслідок незбалансованого харчування - недостатнього поступлення у організм з їжею субстратних речовин або порушення засвоєння білків, вітамінів, мінералів тощо) Тому період первинної туберкульозної інфекції в дитячому ВІЦІ, на відміну від дорослих, набуває КЛІНІЧНО окресленої значимості Час реактивацм туберкульозної інфекції, при відсутності захворювання реєструється у вигляді підвищення інтенсивності специфічних тестів - проба Манту з 2 ТО туберкуліну ППД-Л, імунологічні тести з очищеним туберкуліном неспецифічного бронхіту (бронхіт періоду інфікованості), торпідним його перебігом (фаза загострення триває 1 і більше міс , фаза ремісії має нестійкий характер) і виникненням різних ускладнень (атрофія миготливого епітелію бронхів, пневмофіброз, вторинна імунна недостатність, дисбюз дихальних шляхів та травного тракту тощо) (див Васильєва Т Л Профілактика та лікування рецидивуючого бронхіту у дітей в умовах промислового регіону // Укр пульмонолопчний журн - 1995 №3 -С 40-43) Тому, діти, інфіковані МБТ та хворі на РБ, складають групу особливо високого ризику захворювання на туберкульоз, що потребує розробки принципово нових ПІДХОДІВ при проведенні у них хімюпрофілактики (ХП) туберкульозу Персистенція туберкульозної інфекції супроводжується напруженням в ланках специфічного імунітету й одночасно заподіює зниження резистентності до неспецифічних чинників, яке реалізується частими (до 6-8 разів на рік) рецидивами Виходячи з вищевикладеного, серед патогенетичних засобів, які доцільно включати у схеми ХП туберкульозу у дітей інфікованих МТБ та хворих на РБ, увагу приветають ті, що містять амінокислоти, вітаміни та мінеральні сполуки із високим індексом засвоєння У доступній огляду науковій періодиці та патентній літературі питання розробки шляхів підвищення чутливості МБТ до антимікобактеріальних препаратів шляхом активації власноклітинних ферментативних процесів, не висвітлені Відомий спосіб хімюпрофілактики туберкульозу у дітей, інфікованих МБТ, шляхом перорального застосування ізоніазиду в дозі 5-8мг/кг маси тіла на добу на фоні вітамінів групи В, жовчогінних та гепатопротекторних препаратів протягом 3-х МІСЯЦІВ (див Наказ МОЗ України №26 від 14 0 2 9 6 р ) 1 СО 00 00 ю 58837 Використання зазначеного способу ХП у даного контингенту дітей, як правило, сприяє зниженню специфічної сенсибілізації за пробою Мату з 2 ТО туберкуліну ППД-Л Одначе, в ряді випадків, непередбачених даним наказом, а саме у дітей із частими рецидивами неспецифічного бронхіту, існуючий нині спосіб хімюпрофілактики потрібного ефекту не забезпечує У таких дітей, незважаючи на проведення одного або більше курсів хімюпрофілактики, чутливість до туберкуліну не змінюється, а у багатьох із них - підвищується (інфільтрат проби Манту з 2 ТО туберкуліну ППД-Л збільшується на 6 і більше мм протягом року після проведеної ХП), тобто активність МБТ залишається високою й зберігається ризик захворювання на туберкульоз Недостатня ефективність хімюпрофілактики ізоніазидом у вищезазначеної категорії дітей найчастіше обумовлена порушенням процесів бютрансформацм ізоніазиду (недостатність ензимної забезпеченості перетворення препарату в активну форму), зниженою бюдоступністю МБТ до нього (реверсовані форми туберкульозної палички), низькою бактеріостатичною активністю бюрідин організму та недостатньою деконтамшаційною спроможністю лізосом (дефіцит катіонних білків та лізосомальних ферментів із бактеріцидними властивостями) В основу винаходу поставлене завдання удосконалити спосіб хімюпрофілактики у інфікованих мікобактеріями туберкульозу дітей, хворих на РБ, в якому шляхом додаткового застосування адаптогену системної дії спіруліни на тлі антимікобактеріальної терапії досягається відновлення метаболічних процесів обміну речовин, ферментативнокаталітичного забезпечення деконтамшаційних реакцій та перетворення ізоніазиду в активну форму, що обумовлює підвищення ефективності хімюпрофілактики у даної категорії дітей за рахунок зниження рівня специфічної сенсибілізації до 2 ТО туберкуліну ППД-Л та специфічних імунологічних тестів, а також за рахунок неспецифічної десенсибілізації (скорочення частоти періодів загострення РБ до 1-2 разів на рік, їх тривалості до 5-7 днів, зменшення КІЛЬКОСТІ та важкості ускладнень), а також дозволяє запобігти виникненню локального туберкульозу у цієї категорії пацієнтів Поставлене завдання вирішується тим, що у способі хімюпрофілактики туберкульозу у інфікованих МБТ дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт, який включає застосування антимікобатерального препарату, згідно з винаходом, додатково призначають препарат спіруліни упродовж 3-х МІСЯЦІВ Препарат спіруліни являє собою стовідсотково чисту порошкоподібну форму одноклітинної мікроводорості, спресованої на фармацевтичних фабриках у медичну таблетку з виїмкою розділу навпіл по діаметру вагою 1,0г кожна, які запаковані в туби об'ємом 50см (50табл /50г) Препарат Спіруліна містить вітаміни - бета-каротин (провітамін А), В1, В2, ВЗ, В5, В6, ВС, В12, С, Е, інозитол, макро- та мікроелементи - кальцій, фосфор, залізо, натрій, магній, цинк, калій, нікель, марганець, мідь, йод, бор, всі незамінні амінокислоти, ферменти, фікоціанин, хлорофіл та ІНШІ біологічно активні речовини Протипоказань до застосування спіруліни фак тично не існує На макрорівні препарат спіруліни має високі сорбційні можливості, що дає підстави використовувати його в якості сорбенту для виведення токсинів із шлунково-кишкового тракту На молекулярному ж рівні ХІМІЧНІ речовини, що входять до складу спіруліни, здатні регулювати проникність бюмембран, посилювати трансмембранний транспорт амінокислот Ця дія потенціюється за рахунок наявності в цьому препараті великої КІЛЬКОСТІ амінокислот, необхідних для білкового синтезу Значний спектр вітамінів та мікроелементів у спіруліні забезпечує корекцію ензиматичного контролю процесів синтезу, розпаду, елімінації та знешкодження токсичних метаболітів Літературні дані свідчать, що при туберкульозі порушуються різноманітні ферментні системи організму трансамінази, альдолази, ліпази, фосфатази, глютатіон- і цистинредуктази, холінестерази, палуронідази, протеази, каталази та ін (див Колб В Г , Фирсова Л П , 1962, Алимов Ш А и соавт , 1963, 1968, Goll К et all , 1963, Boccito G Et all , 1965, Колб В Г Биохимические аспекти реактивности организма при туберкулезе - Минск «Беларусь», 1971 - 143с) Проте рівень і активність ферментних систем у період первинної туберкульозної інфекції ще не вивчався Відомо, ЩО каталаза макроорганізму є важливим чинником антиперекисного захисту Завдяки роботі цього ферменту відбувається знешкодження перекису водню - активного перекисного агента, і таким чином запобігання деструктивному впливові перекисних радикалів на бюмембрани За умов комбінованого впливу несприятливих факторів на організм дитини (якими є часті рецидиви бронхіту та персистуюча туберкульозна інфекція) відбувається значне посилення процесів перекисного окислення ЛІПІДІВ (ПОЛ), що при хронізацм інфекційного процесу створює дефіцит антиперекисних важелів, у тому числі й каталазної активності (див Семенов В Л , Ярош А М , Шинкарук М Ф Перекисное окисление липидов крови при воспалительных заболеваниях легких // Пульмонологія Вып 10 - Киев Здоров'я, 1991 - С 51-53) Це призводить до значних змін властивостей бюмембран, їх стабільності, плинності, провідності, в результаті чого знижується надходження через мембрану амінокислот та мікроелементів, необхідних для активації ферментів, пригнічується біосинтез білків Можливо цей механізм у інфікованих МБТ дітей, хворих на РБ, є пріоритетним у процесі біологічної трансформації МБТ у неактивні форми, формування резистентності МБТ до ізоніазиду 3 ростом активності процесів ПОЛ посилюється розпад ендогенних білків, які мають місце при запаленнях та деструктивних процесах Поступово пул ферментів вичерпується і організм ще більше потерпає від негативних впливів - створюються умови для реактивацм МБТ Тобто процес набуває вигляду спіралі, на кожному витку якої поглиблюється рівень проблем, які характеризують неспроможність організму повернути собі стан рівноваги (здоров'я) Із літератури відомо, що існує корелятивний зв'язок між підвищенням активності лужної фосфатази і концентрації в нейтрофілах катіонних білків (протеїназ), які реалізують бактерицидну та 58837 цитотоксичну дію клітин при запаленні (див Основные итоги выполнения отраслевой научноисследовательской программы «Разработка и внедрение ускоренных методов диагностики и раннего выявления туберкулеза, новых технологий излечения больных туберкулезом различных локализаций, достоверных способов контроля за эпидемиологией туберкулеза» 1996-2000гг / Пробл туб - 2001 - №3 - С 69-72) Вважається, що кисла фосфатаза виступає маркером ензимів лізосом, дефіцит яких порушує процеси деконтамінацм сторонніх включень, в тому числі й МБТ (див Колб В Г, Камышников Клиническая биохимия (Пособие для врачей) - Минск, "Беларусь", 1976 311с) Відомо Й те, що для успішної роботи цих ферментів необхідне своєчасне надходження мінералів у доступній формі, оскільки каталаза містить у своїй простетичній групі 4 атоми заліза, а лужна фосфатаза - 4 атоми магнію, джерелом яких і є спіруліна В літературі підвищення активності фосфатаз вивчено при ряді захворювань (рахіт, саркома кісток та ш хвороби кісток, обтураційній жовтяниці, лейкемії, хворобах м'язів тощо), але при туберкульозі такі дослідження проведені у недостатній КІЛЬКОСТІ та носять суперечливий характер Наукових праць стосовно впливу спіруліни на ензиматичний профіль організму дітей, інфікованих МБТ та хворих на РБ, не знайдено, крім того, не розроблені також і схеми патогенетичної терапії при проведенні ХП туберкульозу у дітей в умовах впливу РБ Разом із тим, слід наголосити, що ізоніазид, надходить до організму в неактивній формі, тобто в такому вигляді він не є токсичним для мікобактерії Активація ізоніазиду відбувається завдяки мікобактеріальному ферменту каталазі G (Kat G) таким шляхом у присутності ІОНІВ марганцю ізоніазид перетворюється в активні форми аніонів чи радикалів, а іони заліза полегшують його транспорт через мембрану клітин та впливають на життєздатність МБТ (див Егоров А М Достижения фундаментальных наук и новые подходы к химиотерапии туберкулеза // Пробл туб - 2000 - №5 - С 11-15, Musser J M , Kapur V , Williams DL at al//J Infect Dis -1996-Vol 173 -P 196-202) Оскільки спіруліна є потужним джерелом надходження до організму наинеобхідніших амінокислот, макро- та мікроелементів (які формують простетичні групи ензимів клітин), а також впливає на процеси білкового та ЛІПІДНОГО обміну, стабілізує бюмембрани і може виконувати регуляторні функції (Ефективність реабілітаційної імунотерапії у дітей при повторному бронхообструктивному синдромі із застосуванням спіруліни та трювіту / Т В Лотовська, О В Фофанова, А П Юрцева та ІНШІ // Педіатрія, акушерство та гінекологія - 2000 - №3 С 60, Спіруліна-лікарський засіб широкого спектра дії / А П Картиш, Є М Горбань, І С Чекман та ш // Фармакологія - 2001 - №1 - С 105-108), доцільно припустити, що препарати зі спіруліни впливають на ІНШІ процеси, що відбуваються за участю металів (заліза, магнію, марганцю тощо), в тому числі регулюють певні ланки ензиматичного профілю організму, змінюють метаболізм лікарських препаратів Спосіб здійснюють таким чином При вступі до відділення, після визначення чутливості до туберкуліну за пробою Манту з 2 ТО туберкуліну ППД-Л та проведення загальноклінічного обстеження дітям, інфікованим МБТ та хворим на РБ, призначають ізоніазид дозою 5мг/кг маси тіла на добу та одночасно щоденно перорально - препарат спіруліни, ДВІЧІ на день за ЗО хвилин до їжі Курс застосування спіруліни триває Зміс , тобто упродовж всього строку ХП Одноразова доза для дітей віком до 7-ми років складає 0,5г (1/2 таблетки), а для старших 7-ми років - 1,0г (1 таблетка), добова доза ВІДПОВІДНО - 1,0 та 2,0г (див Спіруліна - лікарський засіб широкого спектру дії / Картиш А П , Горбань Є М , Чекман І С та ІНШІ // Фармацевтичний журнал - 2000 - №2 - С 105107) Наводимо конкретні приклади застосування способу Приклад 1 (за способом - прототипом) Хлопчик А , 1994 року народження (8 років), історія хвороби №571 Із анамнезу відомо, що дитина народилася доношеною і здоровою, з масою тіла 4100г Зростав і розвивався ВІДПОВІДНО ВІКОВИМ нормам, профілактичні щеплення виконувалися вчасно, рідко хворів на ГРВІ Дитячий садок відвідує з 4-річного віку 3 5 років став часто хворіти на бронхіт 3 7 річного віку встановлено діагноз рецидивуючого бронхіту Прищеплений БЦЖ в пологовому будинку на 5 день життя, що підтверджує наявність на ЗОВНІШНІЙ поверхні лівого плеча рубчика 4мм в діаметрі, не ревакцинований У 1993 році був контакт із хворим на туберкульоз легень сусідом Туберкулінові проби позитивні з 1994 року (поствакцинальна алергія до туберкуліну) 21 січня 1999р відмічено зростання чутливості до туберкуліну на 6мм, оскільки р Манту склала 15мм 3 1 02 99 по ЗО 04 99 дитина отримала 3-місячний курс хімюпрофілактики ізоніазидом з приводу віражу туберкулінових проб При клініко-імунолопчному обстеженні в умовах тубдиспансеру локальних туберкульозних змін не виявлено Через рік, 10 01 00, під час контрольного обстеження відмічено згасання реакції на туберкулін Інфільтрат за пробою Манту з 2 ТО туберкуліну склав 9мм Поглиблене КЛІНІКО - рентгенологічне обстеження в умовах дитячої туберкульозної лікарні локальних туберкульозних змін не виявило У лютому 2001 р відмічено наростання чутливості до туберкуліну інфільтрат проби Манту з 2 ТО туберкуліну ППД-Л склав 16мм Дитину ретельно обстежено в стаціонарних умовах КЛІНІКОрентгенолопчні дослідження патологічних змін туберкульозної та неспецифічної етіології не виявили Ознак інтоксикації не відмічалося Імунологічно встановлено наявність Т- та В-клітинної недостатності, яка виражалася у зниженні відносної КІЛЬКОСТІ Т-лімфоцитів - (27,4±1,5), дисімуноглобулінемм (знижений вміст Ід А - 1,0г/л, підвищений Ід G - 19г/л) Рівень природних антитіл не відрізнявся від норми і становив (1 8) на відміну від циркулюючих імунних комплексів, вміст яких був різко знижений - (54,5±6,2) од опт щ При вивченні ензиматичного профілю встановлено дефіцит естераз ЛФ - 9,51 U/л, КФ - 2,88нмоль/(мл год) У системі 58837 оксидантно-антиоксидантного захисту відмічено зсув рівноваги в бік посилення реакцій перекисного окислення ЛІПІДІВ та порушення структури біологічних мембран Так, рівень малонового діальдепду склав 101,4ммоль/г білка, а перекисного гемолізу еритроцитів - 22,3% Хлопчик отримав повторний 3-місячний курс хімюпрофілактики ізоніазидом дозою 0,2мг на добу на фоні вітамінів, гепатопротекторів та жовчогінних препаратів Після профілактичного курсу розміри папули внутрішньошкірної проби Манту з 2 ТО суттєво не змінились, оскільки інфільтрат проби Манту від 15 06 01 р становив 15мм в діаметрі Не відмічалось також нормалізації показників імунологічної реактивності КІЛЬКІСТЬ Т-КЛІТИН ста новила 28, %, вміст Ід А - 1,8г/л, Ід G - 15,3г/л Наприкінці 3-го місяця ХП дещо зріс рівень естераз ЛФ - 11,711/л, КФ - 2,91нмоль/(мл год) Проте, показники оксидантно-антиоксидантної системи все ще були далекими від рівноваги лишалися високими як рівень малонового діальдепду (98,7ммоль/г білка), так і показник перекисного гемолізу еритроцитів - 18,5% Каталазна активність сироватки крові на цей час демонструвала досить високі цифри 22,8мкат/л, що свідчить про напруженість антиоксидантного важеля системи Загальний стан дитини зберігався задовільним, ознак інтоксикації та патологічних відхилень з боку внутрішніх органів і систем не було Рентгенологічно в легенях і внутрішньогрудних лімфовузлах туберкульозних та інших змін не виявлено Приклад 2 (за способом, що заявляється) Дівчинка А, 1991 року народження (9 років) Історія хвороби №571 Із анамнезу відомо, що дитина народилася доношеною і здоровою, з масою тіла 3500г Зростала й розвивалася ВІДПОВІДНО віку, профілактичні щеплення виконувались за календарем, до 3-річного віку майже не хворіла, була неорганізованою Часті гострі респіраторно-вірусні інфекції (ГРВІ) з'явилися з 4-річного віку, коли дівчинка почала відвідувати дитячий садок, а повторні бронхіти - з 6 років ДВІЧІ за період життя перенесла гостру пневмонію, остання була рік тому й мала тривалий перебіг Діагноз РБ зареєстровано з 9-річного віку В анамнезі також мав місце синдром подразненого кишечника, що проявлялося періодичними вранішніми нудотами, спонтанними, хоча й нечасто, безпричинними блювотами, здуттям та гурчанням у животі з тенденцією до закріплення випорожнень Ретельне клінічне обстеження в гастроентерологічному стаціонарі будь-якої органічної патології з боку травного тракту не виявило, а вищенаведена симптоматика лікарями була розцінена, як дискінезія шлунково-кишкового тракту Дитячими інфекційними хворобами не хворіла Прищеплена БЦЖ в пологовому будинку на 5 день життя, що підтверджується наявністю рубчика на ЗОВНІШНІЙ поверхні лівого плеча до 6мм у діаметрі, не ревакцинована, оскільки інфікування МБТ зазнала у 5-річному ВІЦІ (1996р) Контакт із хворим на туберкульоз не відомий Туберкулінові проби до 1995 року були позитивні (папула згасала від 10 до 7мм у діаметрі) і заподіяні післявакцинальною алергією В лютому 1996 року, коли ди 8 тині виповнилося 5 років, інфільтрат проби Манту збільшився на 7мм і, порівняно з попереднім роком, сягнув 14мм за діаметром Збільшення проби Манту педіатром були розцінені, як параспецифічні прояви на фоні частих гострих респіраторних захворювань і тому дитина до фтизіатра скерована не була В наступні роки проба дещо вщухла, але залишалася на рівні 12-13мм 3 приводу тривалого перебігу гострої пневмонії восени 1998 року була обстежена в тубдиспансері, де при клінікоімунолопчному обстеженні локальних туберкульозних змін не виявили Впродовж СІЧНЯ-КВІТНЯ 1999 року тричі перехворіла на бронхіт і 4 рази на гостру респіраторно-вірусну інфекцію Періоди ремісії тривали недовго й кожного разу супроводжувалися приблизно місячним періодом субфебрильної температури В загальному аналізі крові з'явилася стійка анемія, причину якої встановити не вдалось На початку травня 2000 року, а саме 10 числа, під час проведення планової туберкулінодіагностики у школі відмічена тенденція до зростання чутливості шкіри до туберкуліну Інфільтрат за пробою Манту з 2 ТО склав 16мм 28 травня з приводу чергового загострення бронхіту дитину госпіталізовано в дитячу клінічну туберкульозну лікарню Поглиблене клініко-рентгенолопчне обстеження локальних туберкульозних змін не виявило На оглядовій рентгенограмі органів грудної клітки відмічалося лише двобічне білякореневе посилення легеневого рисунку, у загальному аналізі крові - ознаки анемізацм (гемоглобін крові становив 110г/л, вміст еритроцитів - 3,5 1012/л), проба Манту від ЗО 05 ООр складала 15мм В об'єктивному статусі дитини звертали увагу такі симптоми виражена блідість і сухість шкірних покривів та доступних огляду слизових оболонок, "синці" ПІД очима, лімфаденопатія периферичних лімфовузлів, перкуторні ознаки збільшення внутрішньогрудних лімфатичних вузлів, жорстке дихання над легенями, збільшення мигдалин до II ступеня та гнійний патологічний секрет у лакунах Імунологічне дослідження встановило наявність Т- і В-клітинного імунодефіциту, який виражався у зниженні відносної КІЛЬКОСТІ Т-лімфоцитів (Е-РУК) - 27,5% та їх функціональної активності (РБТЛ з ФГА) - 57,4%, дисімуноглобулінемм (знижений вміст Ід А - 1,0г/л, підвищений Ід М - 2,4г/л), а також - у зниженні рівня природних антитіл (ТГА) і циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) - ВІДПОВІДНО 1,0ум од та 71,1од опт густ Відмічалася також напруженість протитуберкульозного імунітету, що підтверджувалося підвищенням чутливості Тклітин до PPD в реакції бластної трансформації (14,1±1,2)% та зниженням індексу міграції лімфоцитів і реакції гемаглютинації, які становили ВІДПОВІДНО (0,8±0,01) і (1,9±0,2)ум од Враховуючи наявність інфікування МБТ упродовж 3-х років і відсутність проведення хімюпрофілактики туберкульозу в минулому, ДІВЧИНЦІ було призначено ізоніазид строком на 3 МІСЯЦІ ПІД захистом вітамінів групи В, аллохолута кар силу Після проведеного курсу ХП стан дитини та чутливість до туберкуліну суттєво не змінились Протягом наступного року дівчинка 6 разів перехворіла на бронхіт та 4 рази на ГРВІ Станом на 5 06 01 реакція на пробу Манту склала 16мм З 58837 метою з'ясування активності специфічного процесу та тактики подальшого спостереження дитина була скерована до дитячої КЛІНІКИ інституту фтизіатрії і пульмонології Проведене повторне повне клініко-рентгенолопчне та лабораторне обстеження дозволило виключило наявність локального туберкульозу та підтвердити високу напруженість специфічного імунітету Так, реакція РБТЛ з ППД становила (18,7±2,1)%, тобто була вища за норму у 7,5 рази При вивченні ензиматичного профілю встановлено дефіцит естераз ЛФ - 10,0511/л, КФ 2,7нмоль/(мл год) Відмічено також порушення рівноваги у системах оксидантно - антиоксидантного захисту в бік посилення реакцій перекисного окислення ЛІПІДІВ та порушення структури біологічних мембран Так, рівень малонового діальдепду склав 115,7ммоль/г білка, а перекисного гемолізу еритроцитів -16,3% Враховуючи наявність інфікування МБТ упродовж 4-х років і відсутність ефекту від ХП, проведеної попередньо за традиційною схемою, ДІВЧИНЦІ повторно призначено ізоніазид дозою 5мг/кг одноразово після сніданку, але одночасно з таблетками спіруліни - по 1,0г (1 таблетка) ДВІЧІ на день за ЗО хвилин до їжі Серед патогенетичних засобів залишили карсил та аллохол Тривалість курсу склала 3 МІСЯЦІ У результаті, після ХП, дівчинка додала в масі тіла 1кг, а чутливість шкіри до туберкуліну за пробою Манту значно зменшилась 12 09 01 р діаметр папули склав 10мм Відмічалось також суттєве покращення показників імунологічної реактивності підвищилась КІЛЬКІСТЬ Т-клітин (34,1%), нормалізувався вміст Ід А (2,3г/л) та Ід М (1,0г/л), титру гетерофільних аглютинінів та ЦІК - ВІДПОВІДНО 1,5умод та 94,1 од опт густ Наприкінці 3-го міс ХП зріс до норми рівень естераз ЛФ - 12,511/л, КФ 3,4нмоль/(мл год) Каталазна активність сироватки крові на цей час підвищилась у 1,2 рази з 15,3 до 18,8мкат/л Показник ПГЕ достовірно зменшився 10 (12,1%) У наступному році (3 06 02р) реакція на пробу Манту з 2 ТО становила 8мм у діаметрі Загальний стан дитини був задовільний, ознак інтоксикації та патологічних відхилень з боку внутрішніх органів і систем також не було Рентгенологічно в легенях і внутрішньогрудних лімфовузлах туберкульозних та інших змін не виявлено Протягом року загострень РБ у дитини не було, лише 4 рази відмічалися ГРВІ Приріст маси тіла за рік становив Зкг Запропонований спосіб хімюпрофілактики, застосований у 15 дітей, інфікованих МБТ і хворих на РБ (основна група) У 20 дітей із ВІДПОВІДНИМ станом інфікованості та наявністю РБ проаналізована ефективність ХП, проведеної за існуючою нині методикою, тобто шляхом використання ізоніазиду, вітамінів групи В, жовчогінних та гепатопротекторних препаратів (контрольна група) За статтю, віком і характером чутливості до туберкуліну групи були ідентичні Всі дослідження проводились у період ремісії РБ Для визначення резервів бюцидності біологічних середовищ, крім клініко-лабораторних спостережень, оцінювали динаміку чутливості до туберкуліну за пробою Манту з 2 ТО туберкуліну ППД-Л, специфічних імунологічних тестів in vitro (реакція бластної трансформації лімфоцитів з туберкуліном - РБТЛ з ППД та прямої гемагглютинаци у присутності специфічного антигену - РПГА з ППД), оцінювали активність ферментів та ступінь резистентності мембран еритроцитів до перекисного гемолізу (ПГЕ) Для оцінки стану ензиматичних систем організму дітей проводили визначення активності лужної (ЛФ) та кислої фосфатаз (КФ), а також каталазної активності сироватки крові (КАСК) Склад дітей основної та контрольної груп у залежності від чутливості до туберкуліну показаний в таблиці 1 Таблиця 1 Розподіл дітей основної та контрольної груп за віком та характером чутливості до туберкуліну Групи дітей Основна (п=15) Контрольна (п=20) Всіх (П=35) Розміри інфільтратів (мм) 11-16 5-Ю абс 2 2 3 % 13,3 10,0 8,6 Як видно з таблиці 1, основна та контрольна групи дітей за характером чутливості шкіри до туберкуліну суттєво не відрізнялися Чверть дітей в обох групах мали туберкулінові тести пперерпчної активності Всі ДІТИ основної та контрольної груп до вступу в стаціонар були інфіковані протягом 2-х і більше років і отримали в минулому один або більше курсів хімюпрофілактики без достатнього ефекту, що проявлялося збереженням помірної (11-14мм), вираженої (15-16мм) та пперерпчної чутливості до туберкуліну (17 і більше мм) Зберігалися, а у ряді випадків виникали й більш часто штеркурентні абс 9 13 23 % 60,0 65,0 65,7 17 і більше абс 4 5 9 % 26,7 25,0 25,7 захворювання, в тому числі й РБ Тобто неодноразове застосування ХП за традиційною методикою в амбулаторних або стаціонарних умовах сприяло лише тимчасовому поліпшенню Тобто, структура слизової оболонки бронхів, патологічно змінена під впливом рецидивуючого запалення, та системні ензиматичні процеси із бактерицидною активністю не відновлювалися Динаміка показників оксидантно - антиоксидантної системи та активності ензимів у дітей, інфікованих МБТ і хворих на РБ, за час проведення ХП туберкульозу із застосуванням спіруліни представлена утабл 2 11 12 58837 Таблиця 2 Показники оксидантно-антиоксидантної системи та активність ферментів у дітей, хворих на РБ, інфікованих МБТ, в процесі комплексної хімюпрофілактики із застосуванням спірулши, (М±т) Показники Норма, N=10 МДА, ммоль/г-бшка ПГЕ, % Каталаза, мкат/л Кисла фосфатаза, нмоль/(мл год) Лужна фосфатаза, U/л 54,6±6,5 6,0±0,5 17,3±1,0 Групи обстежених хворих Основна, п=15 Контрольна, п=20 Після ХП Після ХП ДоХП ДоХП Через 1 міс Через Зміс Через 1 міс Через Зміс 79,4±7,9** 67,215,8™ 117,4±11,2** 98,3±7,7*** 85,3±8,9** 113,5±10,7** 7,0±0,8* 9,9±1,1* 12,7±1,3* 13,3±1,4* 10,3±1,4* 11,1±0,9** 26,4±2,1*** 18,7±1,9* 19,5±2,1 12,1±2,2 15,2±1,9 14,5±2,3 3,16±0,08 2,9±0,09* 6,6210,18**** 3,21 ±0,1* 2,91±0,07* 2,8±0,09* 2,7±0,12* 12,1±0,2 9,3±0,27** 15,510,3**** 12,3±0,23** 10,1±0,14** 9,0±0,25** 10,3±0,2** Примітки * - ВІДМІННІСТЬ достовірна по відношенню до показників здорових дітей * - р