Дезінфікуючий і антисептичний препарат з пониженим вмістом йоду

Номер патенту: 109144

Опубліковано: 27.07.2015

Автори: Спайц Тамас, Мікуласік Ендре

Є ще 1 сторінка.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Застосування розчину елементного йоду, приготованого з органічним розчинником силоксанового типу, як дезінфікуючого або антисептичного засобу, де концентрація елементного йоду в зазначеному розчині становить 0,001-0,8 мас. %.

2. Застосування розчину елементного йоду, приготованого з органічним розчинником силоксанового типу, для одержання дезінфікуючих або антисептичних фармацевтичних препаратів, де концентрація елементного йоду в зазначеному розчині становить 0,001-0,8 мас. %.

3. Дезінфікуючий або антисептичний фармацевтичний препарат, що містить елементний йод як активний агент і силоксан або суміш силоксанів як розчинник, де концентрація елементного йоду відносно вказаного силоксану або суміші силоксанів становить 0,001-0,8 мас. %.

4. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що розчинник є летким силоксаном або сумішшю таких сполук.

5. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що розчинник включає леткий силоксан або суміш таких сполук, силіконове масло або силіконовий еластомер, або їх суміш.

6. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що концентрація елементного йоду в його розчині, приготованому з розчинником силоксанового типу, складає 0,1-0,5 мас. %, переважно 0,2-0,3 мас. %.

7. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що концентрація елементного йоду в препараті складає 0,001-0,8 мас. %, переважно 0,1-0,5 мас. %, найприйнятніше 0,2-0,3 мас. %.

8. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що силоксановий розчинник є гексаметилдисилоксан, октаметилтрисилоксан, декаметилциклопентасилоксан або їх суміш.

9. Препарат за будь-яким з пп. 3-5 у формі аерозолю, розчину, гелю, настоянки, крему або піни.

10. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що містить додаткові ексципієнти.

11. Препарат за п. 10, який відрізняється тим, що містить як додатковий інгредієнт агент, що утворює плівку, переважне силіконове масло або силіконовий еластомер, переважно диметикон.

12. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що препарат містить додаткові фармацевтично активні інгредієнти, переважно додатковий антисептичний або дезінфікуючий агент, антибіотик, косметичний агент, придатний для обробки здорової або пошкодженої шкіри, фармацевтично активний інгредієнт, що переважно регенерує тканину, або агент, сприяючий загоєнню рани.

13. Спосіб одержання препарату за будь-яким з пп. 3-5, який включає диспергування або розчинення елементного йоду в силоксановому компоненті найнижчої молекулярної маси, використовуваному в препараті, і гомогенізацію одержаної таким чином суміші з додатковими інгредієнтами фармацевтичного препарату, де кількість елементного йоду підбирають так, щоб його концентрація в розчині, приготованому з органічним розчинником силоксанового типу, в отриманому препараті складала 0,001-0,8 мас. %.

Текст

Реферат: Винахід належить до застосування розчину елементного йоду, приготованого в органосилоксановому розчиннику, як антисептичного або дезінфікуючого засобу і до препаратів, придатних для такого застосування. UA 109144 C2 (12) UA 109144 C2 UA 109144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Технічна область винаходу Даний винахід відноситься до дезінфікуючого і антисептичного препарату з пониженим вмістом йоду, що проявляє відмінну тканинну сумісність. Препарат відповідно до даного винаходу містить йод в елементній формі вірогідніше, ніж в іонній або комплексній формі. Наступний об'єкт даного винаходу є спосіб одержання дезінфікуючого і антисептичного препарату відповідно до винаходу. Ще одним об'єктом даного винаходу є застосування розчину йоду, одержаного з силоксановим розчинником, в якості дезінфікуючого і антисептичного засобу. Попередній рівень техніки Дезінфікуюча, антисептична і герміцидна активність йоду давно відома. Серед галогенових елементів, використовуваних для дезінфекції, йод є найменш реакційно-здатним елементом. Йод в елементному стані складається з молекул I2 і має зовнішній вигляд твердої речовини коричнево-пурпурного, металевого відтінку. Рідкий стан елементного йоду також відомий, тоді як пари йоду є дратівливим, фіолетовим газом (назва йоду має походження від грецького слова "iodes", що означає "фіолетовий"). Йод розчинимо в органічних неполярних або біполярних розчинниках, таких як хлороформ, тетрахлорид вуглецю, дисульфід вуглецю (колір розчину є фіолетовим); етанол, діетиловий ефір, ацетон (колір розчину є коричневим); бензол (колір розчину є коричнево-фіолетовим). У розчині фіолетовий колір показує, що йод є присутнім в елементній формі, тоді як в розчинах, що мають коричневий колір, йод частково або повністю перетвориться в іонну або комплексну форму. Йод слаборозчинний у воді і полярних розчинниках, що призводить в результаті до нестабільного розчину, що містить іонні і комплексні форми. Галогенові елементи, особливо хлор і йод, широко застосовують в їх елементній формі або у формі їх окси-аніонів (гіпохлорит, гіпойодид і так далі) в якості дезінфікуючих засобів. Проте в антисептичних цілях застосовують тільки йод. Елементний йод є високоефективним герміцидним засобом широкого спектру дії, яка in vitro швидко руйнує бактерії, віруси і гриби, а також деякі прості. Після застосування препаратів йоду, відомих з попереднього рівня техніки, більшість мікроорганізмів руйнуються менш ніж за одну хвилину; впродовж цього періоду більшість ушкоджень викликаються впродовж перших 15-30 секунд. Стійкість до йоду невідома, він ефективний проти широкого ряду патогенів, оскільки йод руйнує грампозитивні і грамнегативні бактерії, віруси і гриби, а також деякі прості і різні стадії їх розвитку. Спори бактерій, грибів і деяких вірусів вимагають тривалішого періоду дії для інактивації. Різна кількість йоду потрібна для руйнування різних патогенів. Індивідуальна чутливість патогенних штамів залежить від форми йоду, присутньої в препараті, його концентрації, pH, температури, періоду дії. Таким чином, при застосуванні настоянки йоду з концентрацією 1 мас. % час дії, що вимагається для руйнування 90 відсотків бактерій, складає 90 секунд; у разі настоянки з концентрацією 7 мас. % цей час дії скорочується до 15 секунд. Період часу, необхідний для інактивації вірусів, складає від 3 до 20 хвилин при застосуванні розчину йоду, що має концентрацію від 1 до 2 мас. %. Дезінфікуючу і антисептичну ефективність зазвичай характеризують, згідно з рівнем техніки, значенням МІК (мінімальній інгібуючої концентрації) активного агента. Значення МІК є концентрацією дезінфікуючого/антисептичного агента, яка запобігає видимому зростанню даного роду мікроорганізмів. Наприклад, в разі дріжджів, що належать до роду Candida, значення МІК, виміряні для комплексу полівінілпіролідону з йодом, складали від 0,001 до 0,25 мас. % (R. S. Traboulsi, P.K. Mukherjee, M.A. Ghannoum: In vitro activity of inexpensive topical alternatives against Candida spp. isolated from the oral cavity of HIV-infected patients. Int. J. Antimicrob. Agents 31 (2008) p. 272-276). Розчини йоду, приготовані в різних розчинниках, застосовують протягом декількох століть як дезінфікуючі або антисептичні засоби. Найширше застосовують спиртний розчин елементного йоду і йодиду калію, де елементний йод присутній у формі комплексів з йодидом калію. Активним дезінфікуючим агентом є елементний йод, що вивільняється з іонної форми і комплексу, відповідно. Нормативна настоянка йоду, одержана даним способом, проте, нестабільна, швидко висихає, інтенсивно обезбарвлює об'єкти, що контактують з нею, є корозійною і сильно подразнює тканини. Таким чином, вживання настоянки йоду в даний час скорочується. Останнім часом водорозчинні комплекси йоду, що утворюються з високомолекулярними полімерами, наприклад полівінілпіролідону з йодом, застосовують в різних фармацевтичних препаратах (наприклад, в розчинах, супозиторіях, кремах, пінках, дезінфікуючих пігулках для порожнини рота) замість настоянки йоду. Такі комплекси містять йод у вільній від спирту, розчинній формі у вигляді іонного комплексу. Дезінфікуючий і антисептичний ефект є 1 UA 109144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 результатом дії йоду в елементній формі, що вивільняється з комплекса (концентрацією приблизно 20 міліграм/л). Поводження з такими препаратами є зручнішим, ніж з настоянкою йоду, вони є менш дратівливими і зазвичай можуть змиватися з шкіри. Недоліками комплексів йоду, утворених з високомолекулярними полімерами, є відсутність стабільності, залежність від pH, необхідність у використанні значних кількостей стабілізуючих ексципієнтів і дискомфорт в результаті шару липкої плівки полімеру-носія, що залишається в сфері застосування. З рівня техніки відомі йодовмісні препарати, які містять йод у формі водорозчинного йоду або йодату, що диспергує у в'язкій рідині або еластичному твердому носії. Такі препарати застосовують для додавання йоду в питну воду, де вміст йоду у воді не покриває фізіологічні потреби. Вміст водорозчинного йоду таких препаратів вивільняється шляхом повільної дифузії з гідрофобного, в'язкого або зшитого еластомерного матриксу впродовж тривалого періоду часу. Такі препарати, де водорозчинна сполука йоду поміщена в органічний силоксановий еластомер або диспергує у в'язкому силіконовому маслі, розкриті в опублікованих європейських патентах №№ 283407, 283408, 284521, 285525, 357519 і 402275. У патенті США № 4384960 розкрита композиція, придатна для дезінфекції води, в якості антисептичного засобу для ран і харчової добавки йоду, де резервуар, забезпечений отвором, придатним для забезпечення відміряного дозування, і засобами для утримування твердих часток, заповнюють йодовмісним рідким препаратом. Під час застосування цей резервуар заповнюють водою і додають йодовмісний препарат, такий як твердий кристалічний йод або йодовмісний гранульований препарат. Таким чином, невелика кількість йоду розчиняється, і утворюється водний розчин йоду, що містить приблизно 200-400 міліграм/л йоду. У цьому розчині йод є присутнім у вигляді елементного йоду, йодиду і гіпойодиту. Йодовмісні гранули можуть бути утворені шляхом диспергування йоду в силіконовому каучуку або силіконовому еластомері. Недолік цієї композиції полягає в тому, що розчинність йоду у воді є низькою і значно залежить від температури. Отже, швидкість розчинення є низькою, тому концентрація водного йодовмісного розчину варіює залежно від температури і періоду часу між послідовними застосуваннями, коли розчин йоду відбирають з композиції. Цей ефект може зробити застосування згаданої композиції невиправдано складним, а дезінфекцію неефективною. Дифузія і мембранна проникність йоду і комплексів йоду між двома компартментами, розділеними силіконовою мембраною, досліджена з метою оптимізації йодовмісних препаратів пролонгованого вивільнення (K. Takikawa, M. Nakano, T. Arita, Chem. Pharm. Bull.,1978, 26(3), стор. 874-879). Виявлено, що комплекси йоду проявляють значно нижчу проникність, ніж елементний йод. Розчинність йоду в органічних силоксанах і відповідні термодинамічні процеси, такі як зміни в параметрах розчинності, були детально досліджені (H. Watanabe, T. Miyauchi, J. Chem. Eng. Japan, 1973, Т. 6(2), стор. 109-114). Дослідники виявили, що розчинність йоду в органічних полісилоксанах складає приблизно 5-7 г/л (0,5-0,7 мас. %) при кімнатній температурі. Розчинність знижується з підвищенням міри полімеризації. З рівня техніки добре відомо, що, хоча йод розчинимо у багатьох органічних розчинниках, і такі розчини є стабільними, проте розчинники, придатні для розчинення йоду, в основному дуже токсичні для живого організму або несумісні з ним іншим чином. Отже, такі розчини не можна використовувати як дезінфікуючі або антисептичні засоби. Оскільки розчини, що містять "йодофор", де йод є присутнім в іонній або комплексній формі, діють за допомогою вивільнення елементного йоду, такі розчини повинні містити йод в концентрації, що перевищує у декілька разів або навіть від одного до трьох порядків мікробіологічно ефективну концентрацію вільного елементного йоду в розчині. Оскільки механізм дії йодофорів заснований на вивільненні вільного елементного йоду за рахунок дисоціації комплексу, препарати, що містять йодофори, не мають достатньої стабільності, несподівано розкладаються залежно від температури, присутності або активності води, типу шкіри, pH і деяких інших чинників. Тому для надійного дезінфікуючого або антисептичного ефекту необхідно використовувати у багато разів більше комплексу йоду, щоб забезпечити необхідну концентрацію вільного йоду. Таким чином, йод, присутній в комплексній формі, або що вивільняється при розпаді йодофору на поверхні тіла або при перенесенні в організм, викликає невиправдану дію, шкідливу для довкілля, викликає забруднення шкіри, одягу і об'єктів. Хоча йод добре переноситься, його присутність на шкірі впродовж тривалих періодів часу або в надмірній концентрації може привести в результаті до гіперчутливості і шкірного висипу. Таким чином, недоліки йодовмісних препаратів, відомих з рівня техніки, полягають в складності в поводженні з ними внаслідок ризику забруднення тіла і одягу, швидкому розпаді і короткому терміні зберігання, часто ненадійному дезінфікуючому і антисептичному ефекті і шкідливості для довкілля. 2 UA 109144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Існує зворотна кореляція між терміном зберігання йодофорів і їх ефективністю. Препарати, що мають більшу стабільність і, отже, тривалішим терміном зберігання, вивільняють значно меншу кількість йоду, отже, проявляють слабку ефективність. Препарати, що вивільняють йод, що міститься в них, швидше, забезпечують вищу концентрацію йоду і проявляють хорошу ефективність. Проте їх термін зберігання, відповідно, менший. Отже, існує значна потреба в стабільному, ефективному, швидкодіючому і, можливо, тривало діючому дезінфікуючому і антисептичному препараті йоду, придатному для одержання в промислових масштабах, де йод використовують в низькій концентрації у формі, що відрізняється від його комплексу, де вказаний препарат можна застосовувати з мінімальним ризиком забруднення і подразнення, і він придатний для мінімізації ушкодження тканини внаслідок антисептичної обробки тих областей, де ушкодження тканини вже є (наприклад, ран) присутнім. Завдання науково-дослідної роботи авторів винаходу полягало в розробці йодовмісного дезінфікуючого і антисептичного препарату, придатного для задоволення вищезгаданих потреб. Це завдання вирішене винаходом відповідно до даної заявки. Даний винахід заснований на несподіваному виявленні того, що шляхом розчинення елементного йоду у відповідній органічній силіконовій сполуці може бути одержаний дезінфікуючий і антисептичний розчин, який проявляє відмінний дезінфікуючий і антисептичний ефект навіть при низькій концентрації, стабільний, не викликає значного знебварвлення і забруднення і, що найбільш дивно, при поєднанні з живим організмом практично не проявляє якого-небудь ушкодження тканини, подразнюючого ефекту або ефекту гіперчутливості. У рівні техніки не описано застосування розчину йоду, приготованого в органічній силіконовій сполуці або в розчиннику силоксанового типу, в якості антисептичного або дезінфікуючого засобу. Короткий виклад суті винаходу Об'єктом даного винаходу є застосування розчину йоду в розчиннику силіконового типу, переважно в леткому розчиннику силіконового типу, і необов'язково з іншими допоміжними ексципієнтами для дезінфекції і в якості антисептичного засобу. Для досягнення цієї мети розчин йоду у відповідному розчиннику силіконового типу переносять на поверхню, таку як шкіра, прилади або апаратура, що підлягає обробці, і, якщо бажано, після відповідного періоду обробки його видаляють з вказаної поверхні. Несподівано автори винаходу виявили, що розчин йоду, приготований в розчинниках силіконового типу, можливо містить інші ексципієнти, повністю поєднаємо з біологічними тканинами, слизовими оболонками і шкірою тварини або людини; він, зокрема, не має ніяких ефектів ушкодження тканини або роздратування в тих випадках, коли вказаний розчин наносять на рани. Наступним об'єктом даного винаходу є препарат, що містить елементний йод в розчиннику силоксанового типу. Детальний опис винаходу Під час застосування відповідно до даного винаходу розчин йоду, що приготований в розчинниках силіконового типу і можливо містить інші інгредієнти, можна переносити на поверхню, що підлягає обробці, шляхом того, що розпиляло або шляхом нанесення щіткою, змоченою вказаним розчином; або об'єкт, що підлягає обробці, можна занурювати у вказаний розчин відповідно до винаходу. У даному описі вираженням "силікон" або "силоксан" є силіконова сполука, де атоми 1 2 1 2 кремнію в ланцюзі O-[SiR R -O]n-Si заміщені алкільними групами R , R . Силікони можуть бути лінійними (силіконові масла і каучуки), циклічними, розгалуженими (деякі силіконові смоли) або зшитими (силіконові смоли). Молекулярна маса деяких силіконів може перевищувати 700000 г/моль. Температура кипіння і в'язкість силіконових масел принципово визначається мірою полімеризації. Похідні, що мають нижчу міру полімеризації, є леткими і вільно-текучими; при підвищенні міри полімеризації температура кипіння і в'язкість зростають. Вище певної межі в мірі полімеризації або за рахунок введення перехресних зшивань силікони одержують у формі еластичного, частково або повністю твердого силіконового каучуку або силіконової смоли. Силікони одержують шляхом гідролізу алкіл-заміщених галогенованих силанів або їх сумішей. Наприклад, відповідно до способу, розкритого в опублікованій європейській заявці на патент № 980885, суміш триметилхлорсилану і диметилдихлорсилану піддають гідролізу у присутності водного розчину соляної кислоти. Згідно з цим способом утворюється суміш силіконових полімерів, яку очищають і фракціонують шляхом перегонки. Застосування силіконів в медицині раніше було ускладнене у зв'язку з проблемами одержання силіконових сполук достатньої чистоти і прийнятної вартості для медичних цілей. 3 UA 109144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Наприклад, силіконові масла, що застосовуються в офтальмології, були часто забруднені мономером або олігомерами, що порушувало якість препарату, а також викликало проблеми із здоров'ям. Легколетучі силіконові масла складають одну з груп силіконових масел. Легколетучі силіконові масла є косметичними або фармацевтичними ексципієнтами, які випаровуються з шкіри людини впродовж 6-годинного періоду після нанесення на шкіру, і їх якість придатна для одержання фармацевтичних препаратів. Застосування силіконів, що мають різні міри полімеризації, в процесі приготування косметичних і фармацевтичних препаратів, а також харчових добавок відомо з рівня техніки. Як масла, так і каучуки високої молекулярної маси застосовують в якості носія або агента, що утворює плівку. Силіконові масла застосовують в якості диспергуючих або стабілізуючих агентів. Відповідно до даного винаходу запропоновані антисептичні або дезінфікуючі препарати, що містять елементний йод і силоксановий носій, а також можливо інші активні агенти або ексціпієнти. Дезінфікуючі і антисептичні йодовмісні препарати можуть знаходитися, в основному, в трьох формах. Препарати (наприклад, аерозоль, настоянка, розчин, пінка), що швидко випаровуються, мають ту загальну ознаку, що йодовмісний розчин діє впродовж секунд і випаровується з поверхні в межах однієї хвилини. Такі препарати можуть бути представлені, наприклад, у формі аерозоля, настоянки, розчину або пінки, які придатні для антисептичної або дезінфікуючоїї обробки легкодоступних або менш доступних поверхонь (наприклад, аерозоль, настоянка, розчин) або порожнин (аерозоль, пінка). Переважно, препарати відповідно до даного винаходу застосовують в якості антисептичних засобів для обробки ушкодження поверхні тіла або для обробки порожнин тіла. Такі препарати, що швидко випаровуються, придатні в якості медичних антисептичних засобів першої допомоги і для лікування невеликих ушкоджень. Ці препарати випаровуються з шкіри швидко і без фарбування тіла або одягу. Препарати, що мають середньострокову безперервну дію, характеризуються вивільненням йоду на поверхню щонайменше впродовж періоду однієї хвилини, але не довше, ніж однієї години. Після вивільнення йоду препарат випаровується з поверхні, або за бажання його можна змити. Ці препарати ефективні впродовж декількох хвилин. Препарати, що мають пролонговану дію (розчин, настоянка, крем, гель, мазь, паста, порошок, супозиторій, олівець і так далі) ефективні впродовж періоду більше за одну годину і можуть бути видалені з місця антисептичної або дезінфікуючоїї обробки шляхом промивання. Автори винаходу несподівано виявили, що розчин йоду в силоксановому розчиннику відповідно до даного винаходу стабільний впродовж невизначеного періоду часу на відміну від іонних і комплексних форм, де елементний йод, відповідальний за дезінфікуючий і антисептичний ефект, утворюється під час розпаду. Стабільність препарату відповідно до даного винаходу обмежена випаром через пакувальний матеріал, на відміну від йодовмісних препаратів, відомих з попереднього рівня техніка, яка є термочутливою, і внаслідок їх нестабільності вони незабаром втрачають свою ефективність. Автори винаходу, крім того, несподівано виявили експериментальним шляхом, що препарат відповідно до даного винаходу не викликає якого-небудь відчуття печіння, подразнення, ефекту ушкодження тканини або якого-небудь іншого дискомфорту. Цей препарат можна легко наносити, застосування препарату відповідно до даного винаходу запобігає прилипання до рани матеріалів для обробки рани. Препарати відповідно до даного винаходу самі по собі є стерильними (за рахунок дезінфікуючого і антисептичного ефекту йоду) і зберігають стерильність у відповідній упаковці впродовж невизначеного періоду часу. Препарат відповідно до даного винаходу в його простій формі складається з йоду, розчиненого у відповідному силоксані. Проте за бажання препарат може містити додаткові ексципієнти або фармацевтично активні агенти. Агент, що утворює плівку, в якості ексципієнта перешкоджає доступу повітря і дій довкілля до обробленої області, зменшуючи, таким чином, ризик повторної інфекції. Такі агенти, що утворюють плівку, включають, але не обмежені ними, ліпофільні полімери, переважно силіконове масло, такі як диметикон, або відповідний силіконовий еластомер, або органічні сполуки вищої молекулярної маси. Препарат може містити додатковий антисептичний або дезінфікуючий агент, антибіотик, противірусний або протигрибковий агент, косметичний агент або фармацевтично активний інгредієнт, придатний для обробки здорової або пошкодженої поверхні шкіри, наприклад агент, сприяючий регенерації тканини або загоєнню рани. Практично немає обмежень відносно властивостей композиції силоксану або суміші силоксанів, використовуваних в якості носія. Силоксанові продукти з різною мірою полімеризації 4 UA 109144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 доступні для косметичного або фармацевтичного застосування. Такі індивідуальні сполуки, продукти або їх суміші можна використовувати при одержанні препарату відповідно до даного винаходу. Швидкість випару препарату відповідно до даного винаходу залежить від композиції розчинника, найважливіше від концентрації і міри полімеризації леткого силіконового компонента. Похідні силоксану, що мають високу міру полімеризації, випаровуються повільно, і, в той же час, діють в якості агента, що утворює плівку, забезпечуючи йодовмісну плівку на обробленій поверхні. Переважними олігомерами силоксану є гексаметилдисилоксан, октаметилтрисилоксан і декаметилциклопентасилоксан. Автори винаходу виявили, що антисептичний і дезінфікуючий препарат згідно винаходу, що містить йод, розчинений в силоксані, ефективний при концентрації йоду 0,001 мас. % проти деяких мікроорганізмів. Концентрація йоду може бути обрана у відповідності з призначеним застосуванням від 0,001 мас. % до насичувальної концентрації йоду у використовуваному силоксановому розчиннику. Ця насичуюча концентрація знаходиться в діапазоні 0,5-0,8 мас. % для низькомолекулярних летких силоксанів і значно знижується зі збільшенням молекулярної маси і ступеня полімеризації силоксанів при постійній температурі. Автори винаходу виявили, що препарати відповідно до цього винаходу, мають концентрацію йоду 0,2-0,3 мас. %, проявляють антисептичний ефект проти всіх протестованих мікроорганізмів (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis) в межах 0,25-1 хвилини впливу при кімнатній температурі. Отже, препарат відповідно до переважного втілення даного винаходу містить 0,1-0,5 мас. %, в основному 0,25 мас. % йоду. У разі швидкого випаровування препаратів бажано встановлювати концентрацію йоду в більш високій області діапазону внаслідок більш короткого часу впливу. Коли потрібен препарат згідно з цим винаходом з проміжною або тривалою дією, переважно встановлювати концентрацію йоду в більш низькій області діапазону концентрації з урахуванням більш тривалої дії. Препарати відповідно до цього винаходу можуть бути одержані у відповідності з відомими способами фармацевтичної технології. Зазвичай йод і, необов'язково, інші активні інгредієнти або ексципієнти диспергують або розчиняють в силоксанових компонентах найнижчої молекулярної маси при безперервному перемішуванні, і суміш, одержану таким чином, гомогенізують з іншими інгредієнтами препарату. Приклад 1 Швидкодіючий аерозольний препарат, що містить 0,1 мас. % йоду, розчиненого в силоксані Композиція Гексаметилдисилоксан 79,85 Октаметилтрисилоксан 19,9 г Йод 0,25 г Йод розчиняють в гексаметилдисилоксані при кімнатній температурі при перемішуванні. Потім додають октаметилтрисилоксан. Одержаний таким чином розчин заповнюють в аерозольні пляшки, обладнані дозуючим насосом та закривають. Приклад 2 Настоянка йоду, приготовлена з силоксанових розчинників, що містить 0,1 мас. % йоду (проміжний ефективний період) Композиція Октаметилтрисилоксан 98,75 Диметикон 1,0 г Йод 0,25 г Йод розчиняють в октаметилтрисилоксані при кімнатній температурі при перемішуванні. Потім додають диметикон і розчиняють його. Одержаний таким чином розчин заповнюють в пляшки з розподільним або крапельним пристроєм та закривають. Приклад 3 Ліпогель, що містить 0,1 мас. % йоду в силоксані (пролонгована дія) Композиція Октаметилтрисилоксан 9,75 г Суміш силіконового еластомеру і декаметилциклопентасилоксану (наприклад, Dow Corning ST Elastomer 10) 90,0 г Йод 0,25 г 5 UA 109144 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Йод розчиняють в октаметилтрисилоксані при кімнатній температурі при перемішуванні. Розчин змішують з гелевою основою і гомогенізують при кімнатній температурі. Одержаний таким чином гель заповнюють в пластмасові тюбики або банки і закривають. Приклад 4 Тест на бактеріостатичну ефективність Тест на бактеріостатичну ефективність препаратів відповідно до цього винаходу проводили на змішаній культурі штамів Escherichia coli (ATCC 8739, Американська колекція типових клітинних культур, Манассас, Вірджинія, США), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Staphylococcus aureus (ATCC 6538) і Bacillus subtilis (ATCC 6633). Суміш культури штамів після 24 годин інкубації використовували в тестах (температура інкубації: 36 °C). Експерименти проводили асептично. Аліквоти по 5 мл тестованого препарату (у відповідності з цим винаходом мають вміст йоду 0,05-0,5 мас. %) і контрольного препарату (розчин Бетадин, що містить 100 мг/мл повідону-йоду, що має концентрацію йоду 10 мг/мл) переносили в 3-3 стерильні пробірки, використовуючи стерилізовані піпетки. Порції по 100 мкл змішаної культури бактерій додавали в кожну пробірку. Одержану таким чином суспензію ретельно перемішували. Починали відлік часу дії, і порцію кожної бактерійної суспензії, обробленої дезінфікуючим тестованим і контрольним препаратом, інокулюювали після 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 25 і 30-хвилинної дії в середовище Caso Broth (казеїновий-Соєвий пептонний бульйон, MAST), що містить нейтралізуючий компонент. Під час приготування субкультури використовували порції по 10 мл середовища Caso Broth, в які додавали 1 мл 20 мас. % розчину тіосульфату натрію в якості нейтралізуючого компонента (з метою зупинки бактеріостатичного ефекту тестованого дезінфікуючого засобу). Субкультура інкубувала при температурі 36 °C впродовж 72 годин. Субкультура, де спостерігали розмноження бактерій, інокулюювали другий раз у свіже середовище такого ж складу, і результати враховували через 48 годин. В якості контрольного розчину використовували дезінфікуючий розчин, що відповідає тесту (Бетадин). Культури бактерій перевіряли шляхом інокуляції порцій середовища, що містить нейтралізуючий компонент, але приготованою без тестованого або контрольного дезінфікуючого засобу. Антисептичний і дезінфікуючий ефект вважали задовільним, якщо ріст бактерій неможливо було спостерігати ні в первинній, ні у вторинній культурі. Антисептичний/дезінфікуючий тестований препарат вважали придатним, якщо бактерицидний ефект з'являвся після ідентичного або коротшого періоду інкубації, чим спостерігали у разі контрольного дезінфікуючого засобу (Бетадина). Приклад 5 Тест на бактерицидний ефект з використанням способу контактних чашок Петрі 5.1. Композиція середовища, використовуваного для контактних чашок Стерильні контактні чашки готують, використовуючи середовище приведеного нижче складу: Казеїн, ферментований панкреатином 15,0 г Соєвий пептон 5,0 Хлорид натрію 5,0 г Агар 17,0 Лецитин 0,7 L-гістидін 1,0 г Сорбітана моноолеат 5,0 Твін 80 2,0 мл pH: 7,3±0,2 5.2. Спосіб згідно тесту Порції по 0,1 мл змішаної бактерійної культури відповідно до Прикладу 4 (після 24-годинного періоду інкубації) переносили на 3-3 контактних чашки і давали можливість висохнути. В якості позитивного контролю 3 чашки інкубували при температурі 36 °C. 3-3 чашки обробляли аліквотами по 0,2 мл тестованого препарату відповідно до винаходу, і ще 3 чашки обробляли тим же об'ємом розчину Бетадин. Усі аліквоти рівномірно розподіляли по поверхні чашки. Чашки інкубували впродовж 72 годин при температурі 36 °C. 5.3. Оцінка Після періоду інкубації підраховували число колоній на кожній чашці, обробленій тестованим препаратом, і результати порівнювали з одержаними з чашки, обробленої розчином Бетадин. Початкове число колоній обчислювали як середнє значення числа колоній, одержаних з 6 UA 109144 C2 позитивним контролем. Якщо число колоній неможливо було підрахувати внаслідок утворення безперервного шару бактерій, тест повторювали, використовуючи розлучену культуру бактерій. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 25 30 35 40 1. Застосування розчину елементного йоду, приготованого з органічним розчинником силоксанового типу, як дезінфікуючого або антисептичного засобу, де концентрація елементного йоду в зазначеному розчині становить 0,001-0,8 мас. %. 2. Застосування розчину елементного йоду, приготованого з органічним розчинником силоксанового типу, для одержання дезінфікуючих або антисептичних фармацевтичних препаратів, де концентрація елементного йоду в зазначеному розчині становить 0,001-0,8 мас. %. 3. Дезінфікуючий або антисептичний фармацевтичний препарат, що містить елементний йод як активний агент і силоксан або суміш силоксанів як розчинник, де концентрація елементного йоду відносно вказаного силоксану або суміші силоксанів становить 0,001-0,8 мас. %. 4. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що розчинник є летким силоксаном або сумішшю таких сполук. 5. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що розчинник включає леткий силоксан або суміш таких сполук, силіконове масло або силіконовий еластомер, або їх суміш. 6. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що концентрація елементного йоду в його розчині, приготованому з розчинником силоксанового типу, складає 0,1-0,5 мас. %, переважно 0,2-0,3 мас. %. 7. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що концентрація елементного йоду в препараті складає 0,001-0,8 мас. %, переважно 0,1-0,5 мас. %, найприйнятніше 0,2-0,3 мас. %. 8. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що силоксановий розчинник є гексаметилдисилоксан, октаметилтрисилоксан, декаметилциклопентасилоксан або їх суміш. 9. Препарат за будь-яким з пп. 3-5 у формі аерозолю, розчину, гелю, настоянки, крему або піни. 10. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що містить додаткові ексципієнти. 11. Препарат за п. 10, який відрізняється тим, що містить як додатковий інгредієнт агент, що утворює плівку, переважне силіконове масло або силіконовий еластомер, переважно диметикон. 12. Препарат за будь-яким з пп. 3-5, який відрізняється тим, що препарат містить додаткові фармацевтично активні інгредієнти, переважно додатковий антисептичний або дезінфікуючий агент, антибіотик, косметичний агент, придатний для обробки здорової або пошкодженої шкіри, фармацевтично активний інгредієнт, що переважно регенерує тканину, або агент, сприяючий загоєнню рани. 13. Спосіб одержання препарату за будь-яким з пп. 3-5, який включає диспергування або розчинення елементного йоду в силоксановому компоненті найнижчої молекулярної маси, використовуваному в препараті, і гомогенізацію одержаної таким чином суміші з додатковими інгредієнтами фармацевтичного препарату, де кількість елементного йоду підбирають так, щоб його концентрація в розчині, приготованому з органічним розчинником силоксанового типу, в отриманому препараті складала 0,001-0,8 мас. %. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Disinfectant and antiseptic formulation haveng reduced iodine content

Автори англійською

Mikulasik, Endre, Spaits, Tamas

Автори російською

Микуласик Эндрэ, Спайц Тамас

МПК / Мітки

МПК: A01N 59/12, A61P 31/02, A01P 1/00, A61K 8/89, A61K 33/18, A61K 47/24, A61K 8/20, A01N 25/02

Мітки: дезінфікуючий, йоду, антисептичний, пониженим, вмістом, препарат

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/9-109144-dezinfikuyuchijj-i-antiseptichnijj-preparat-z-ponizhenim-vmistom-jjodu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Дезінфікуючий і антисептичний препарат з пониженим вмістом йоду</a>

Подібні патенти