Лак для нігтів з протигрибковою активністю на основі гліцерилтриацетату

Номер патенту: 44280

Опубліковано: 15.02.2002

Автори: Кремер Карл, Бон Манфред, Маркус Астрид

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Лак для ногтей, содержащий вещество с противогрибковой активностью и водонерастворимый пленкообразователь, отличающийся тем, что в качестве вещества с противогрибковой активностью содержит глицерилтриацетат.

2. Лак для ногтей по п. 1, отличающийся тем, что содержит глицерилтриацетат в количестве от 6 до 80 % вес. Из расчёта на количество нелетучих компонентов.

3. Лак для ногтей по п. 1 или 2, отличающийся тем, что в качестве водонерастворимого пленкообразователя он содержит сополимер из метилвинилового эфира и сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты.

4. Лак для ногтей по одному из пунктов 1-3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 1-гидрокси-2-пиридон формулы (І)

(І),

где

R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или алкил с 1 - 4 атомами углерода и

R4 означает насыщенный углеводородный остаток с 6 - 9 атомами углерода или остаток формулы (II)

(ІІ),

где

Χ означает серу или кислород,

У означает водород или до двух атомов галоида, такого как хлор и/или бром,

Ζ означает простую связь или двухвалентные остатки кислорода, серы-, -CR2- (R означает водород или алкил с 1 - 4 атомами углерода) или другие двухвалентные остатки с 2 - 10 соединениями в цепочку атомами углерода и, при необходимости, атомами кислорода и/или серы, причем, если остатки содержат два или более атомов кислорода и/или серы, последние должны разделяться друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода и причем два соседних атома углерода могут быть также соединены друг с другом двойной связью и свободные валентности углерода насыщены водородном и/или алкильными фуппами с 1 - 4 атомами углерода,

Аr означает ароматическую циклическую систему, содержащую до двух колец, которая может быть замещена от одного до трех остатками из группы: фтор, хлор, бром, метокси, алкил с 1 - 4 атомами углерода, трифторметил и трифторметокси.

5. Лак для ногтей по п. 4, отличающийся тем, что содержит соединение формулы (І), где Аr является бицикпической системой, являющейся производной от бифенила, дифенилапкана или дифенилового эфира.

6. Лак для ногтей по п. 4, отличающийся тем, что соединение формулы (І) содержит в положении R4 циклогексильный остаток.

7. Лак для ногтей по п. 4, отличающийся тем, что соединение формулы (І) содержит в положении R4 октильный остаток формулы

8. Лак для ногтей по п. 4, отличающийся тем, что содержит 6-[4-(4-хлорфенокси)-феноксиметил]-1-гидрокси-4-метил-2-пиридон, 1-гидрокси-4-метил-6-цикпогексил-2-пиридон или 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон.

9. Лак для ногтей по одному из пунктов 4 - 8, отличающийся тем, что содержит соединение формулы (І) в количестве от 2 до 80 % вес., предпочтительно от 10 до 60 % вес. и в частности от 20 до 40 % вес., из расчёта на количество нелетучих компонентов.

Текст

Дивитися

1. Лак для ногтей, содержащий вещество с противогрибковой активностью и водонерастворимый пленкообразователь, отличающийся тем, что в качестве вещества с противогрибковой активностью содержит глицерилтриацетат. 2. Лак для ногтей по п. 1, отличающийся тем, что содержит глицерилтриацетат в количестве от 6 до 80 % вес. Из расчёта на количество нелетучих компонентов. 3. Лак для ногтей по п. 1 или 2, отличающийся тем, что в качестве водонерастворимого пленкообразователя он содержит сополимер из метилвинилового эфира и сложного монобутилового эфира малеиновой кислоты. 4. Лак для ногтей по одному из пунктов 1-3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 1-гидрокси-2-пиридон формулы (І) 2 (19) 1 3 44280 4 6-(2,4,4-триметилпентил)-2-пиридон. почтительно от 10 до 60 % вес. и в частности от 20 9. Лак для ногтей по одному из пунктов 4 - 8, отдо 40 % вес., из расчёта на количество нелетучих личающийся тем, что содержит соединение компонентов. формулы (І) в количестве от 2 до 80 % вес., пред Грибковые заболевания ногтей (онихомикозы) относятся к инфекционным заболеваниям, которые до настоящего времени еще не поддаются лечению с удовлетворительными результатами. Хотя для пациента они протекают абсолютно безболезненно, постоянное наличие очага инфекции обуславливает необходимость лечения. В качестве факторов, вызывающих предрасположенность к грибковым заболеваниям ногтей, являются наряду с нарушениями кровообращения и травмами, также дефекты иммунной системы и определенные нарушения обмена веществ (сахарный диабет). В первую очередь поражаются ногти на ногах, причем в основном на больших пальцах и на мизинцах. Анализ спектра возбудителей показывает, что онихомикозы вызываются в первую очередь дерматофитами (например, Trichophyton rubrum), а также дрожжами (например, Candida albicans) или плесневым грибком (например, Scopulariopsis brevicaulis). Кроме белого поверхностного онихомикоза развивается множество инфекций под ногтевой пластинкой, в ложе ногтя или в области матрицы. В зависимости от клинической картины и от степени тяжести инфекции назначаются системные, локальные или комбинированные формы лечения. Наиболее подходящим для пациента и обладающим наименьшими побочными эффектами видом лечения является локальное лечение больного ногтя. Известной лечебной формой является антимикотический активный препарат в виде лака для ногтей, который содержит антимикотическиактивное вещество и, по меньшей мере, один нерастворимый в воде пленкообразователь (европейская заявка на патент №389778). Недостатком такого типа композиций оказалось незначительное латеральное проникновение в ногте используемых антимикотических активных веществ, что делает не в полной степени возможным лечение матрицы ногтя и находящегося под ним ложа ногтя. Глицерилтриацетат (1,2,3-пропантриилтриацетат; С9Н14О6) на ходит применение в лаковых композициях в первую очередь как пластификатор и для этой цели содержится в композиции согласно европейской заявке на патент №389778. Кроме того, глицерилтриацетат обладает фунгистатическими свойствами и поэтому применяется, в частности в США, для лечения поверхностных грибковых заболеваний кожи, но не для онихомикозов (см. Martindale "The Extra Pharmacopoeia", 30-ое изд. 1993г.; Roche Lexikon Medizin, 3-ье изд. 1993г.). Теперь было найдено, что глицерилтриацетат прекрасно подходит для лечения онихомикозов, поскольку он хорошо проникает сквозь ноготь и поэтому делает возможным лечение и профилактику пораженной дерматофитами матрицы ногтя и расположенного под валиком ногтя ложа ногтя. Изобретение касается поэтому применения глицерилтриацетата для получения лекарственного средства для лечения и профилактики онихомикозов. Лекарственное средство согласно изобретению позволяет достигнуть, в частности при лечении микоза матрицы ногтей, полного излечивания, при этом ноготь вырастает обычно без деформации, так как предотвращается рост дерматофитов в корне ногтя. С учетом имеющегося на настоящее время неудачного опыта по лечению это является исключительно важным открытием. Лекарственное средство согласно изобретению пригодно также для профилактического применения против микоза ногтей, причем достигается исключительно высокое накопление в ногте активного вещества, так что в случае заражения грибком не развивается вызываемое им заболевание ногтей. Содержание глицерилтриацетата в лекарственном средстве согласно изобретению составляет в общем от 0,1 до 25%вес., предпочтительно от 2 до 10%вес. Минимальное содержание глицерилтриацетата составляет по меньшей мере 0,1 до 1%вес.; средство, применяемое для профилактики, содержит менее 2%вес. и целесообразно менее 1%вес. глицерилтриацетата. Далее, изобретение касается антимикотически-активного лака для ногтей, содержащего глицерилтриацетат и водонерастворимый пленкообразующий компонент. Согласно изобретению в лаке для ногтей, т.е. в композиции, содержащей растворитель, глицерилтриацетат содержится обычно в количестве от 1 до 25%вес., предпочтительно от 2 до 10%вес., считая на летучие и нелетучие компоненты. Содержание глицерилтриацетата в медицинских лаках для ногтей, т.е. в лечебных лаках, составляет большей частью 2%вес., в лаках, применяемых для профилактики, большей частью составляет менее 2%вес., предпочтительно менее 1%вес. В лаках для ногтей согласно изобретению глицерилтриацетат содержится в общем в количестве от 6 до 80%вес., предпочтительно от 10 до 70%вес. и особенно от 15 до 60%вес., считая на количество нелетучих компонентов, которые представляют собой сумму пленкообразователя, имеющихся при необходимости пигментов, пластификатора и других нелетучи х добавок. Лаки для ногтей по изобретению содержат кроме растворенного в растворителе или растворителях глицерилтриацетата в качестве необходимого компонента также еще один или несколько пленкообразователей, которые после высыхания 5 44280 6 композиции образуют на ногте водонераствориловая кислота. мую пленку. Предложенные по изобретению окрашенные В качестве водонерастворимых пленкообраили пигментированные лаки для ногтей имеют, зователей пригодны, например, вещества на оснапример, то преимущество, что они могут выбинове нитрата целлюлозы или физиологически ператься в зависимости от эстетического вкуса пареносимых полимеров, применяемых обычно в циента. косметике, предпочтительно в виде смеси с нитПолучение предложенного согласно изобрератом целлюлозы. Следует назвать, например, тению лекарственного средства и лака для ногтей поливинилацетат и частично омыленный поливипроисходит обычным образом путем соединения нилацетат, сополимеры винилацетата, с одной отдельных компонентов и, если необходимо, состороны, и акриловой или кротоновой кислоты или ответствующей дальнейшей переработки компомоноалкилового эфира малеиновой кислоты, с зиции. другой стороны, сополимеры метилвинилового Далее, изобретение касается антимикотичеэфира и моноалкилового эфира малеиновой киского лака для ногтей, содержащего слоты, в частности, монобутилового эфира маа) глицерилтриацетат, леиновой кислоты, сополимеры винилового эфира б) 1-гидрокси-2-пиридон формулы I жирной кислоты и акрилового или метакрилового эфира жирной кислоты и акриловой или метакриловой кислоты, сополимеры N-винилпирролидона, метакриловой кислоты и алкилового эфира метакриловой кислоты, сополимеры акриловой и метакриловой кислоты или алкиловых эфиров акриловой или метакриловой кислоты, в частности с содержанием четвертичных аммониевых групп, где или полимеры, сополимеры или смеси, содержаR1, R2 и R3 являются одинаковыми или разщие этилакрилат, метилметакрилат или триметиличными и означают водород или алкил с 1-4 атоламиноэтилметакрилат-хлорид, или поливинилмами углерода и ацетали и поливинилбутирали, алкилзамещенные R4 означает насыщенный углеводородный осполи-N-винилпирролидоны, сложные алкиловые таток с 6-9 атомами углерода или остаток формуэфиры сополимеров олефинов и ангидрида малы II леиновой кислоты и продуктов взаимодействия канифоли с акриловой кислотой. Алкильные остатки в сложных эфирах являются обычно короткоцепочечными и имеют большей частью не более четырех атомов углерода. В качестве физиологически переносимых расгде творителей используются обычные в косметике X означает серу или кислород; углеводороды, галогенированные углеводороды, Υ означает водород или до двух атомов гаспирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфилоида, такого как хлор и/или бром; ры, в частности эфиры уксусной кислоты и одноΖ означает простую связь или двухвалентные атомных спиртов, такие как этил- и бутилацетат, остатки кислорода, серы, -CR2-(R означает водопри необходимости, в смеси с ароматическими род или алкил с 1-4 атомами углерода) или другие углеводородами, такими как толуол, и/или спирдвухвалентные остатки с 2 - 10 соединенными в тами, такими как этанол или изопропанол. Комбицепочку атомами углерода и, при необходимости, нация растворителя имеет решающее значение атомами кислорода и/или серы, причем, если осдля времени сушки, для способности лака растатки содержат два или более атомов кислорода пределяться и для други х важных свойств лака и/или серы, последние должны разделяться друг или лаковой пленки. Система растворителей соот друга, по меньшей мере, двумя атомами углестоит предпочтительно из оптимальной смеси рода и причем два соседних атома углерода могут низкокипящих (растворитель с температурой кибыть также соединены друг с другом двойной свяпения до 100°С) и среднекипящих (растворитель с зью и свободные валентности атомов углерода температурой кипения до 200°С). насыщены водородом и/или алкильными группами Лаки для ногтей согласно изобретению могут с 1-4 атомами углерода; содержать употребляемые в косметике добавки, Аг означает ароматическую циклическую систакие как пластификатор на основе фталата или тему, содержащую до двух колец, которая может камфоры, красители или пигменты, средства для быть замещена от одного до трех остатками из перламутрового блеска, замедлители седиментагруппы: фтор, хлор, бром, метокси, алкил с 1-4 ции, сульфамидные смолы, силикаты, отдушки, атомами углерода, трифторметил и трифтормесмачивающий агент, такой как диоктилсульфосуктокси, цинат натрия, производные ланолина, светозав) водонерастворимый пленкообразователь. щитное средство, такое как 2-гидрокси-4Понятие "насыщенный" означает такие остатметоксибензофенон, антибактериально активные ки, которые не содержат алифатических многосоединения и вещества с кератолитической и/или кратных связей, т.е. этиленовых или ацетиленокератопластической активностью, как сульфит вых. аммония, сложные эфиры и соли тиогликолевой В остатках "Z" звенья углеродных цепей являкислоты, мочевина, аллантоин, энзимы и салициются предпочтительно СН 2-группами. Если СН 2 7 44280 8 группы замещены алкильными группами с 1-4 разователя, глицерилтриацетата, растворителей и атомами углерода, предпочтительными являются други х добавок соответствует содержанию вышеметальная и этильная группа. названного лака для ногтей, содержащего глицеВ качестве примера остатков "Z" следует нарилтриацетат и водонерастворимый пленкообразвать: -О-, -S-, -СН2-, -(СН2)m- (m = 2-10), -С(СН3)2-, зователь. -СН2O-, -ОСН2-, - CH2S-, -SCH2-, -SCH(C2H5)-, Содержание в лаке согласно изобретению соСН= СН-СН20-, -O-СН2-СН СН-СН2O-, = -ОСН2единения формулы I зависит от стр уктуры каждого СН2O-, -ОСН2-СН2СН2O-, -SCH2CH2CH2S-, соединения формулы I и тем самым от его споSCH2CH2CH2CH2O-, -SCH2CH2OCH2CH2O-, собности высвобождаться из пленки лака, от его SCH2CH2OCH2CH2O-CH2CH2Sили -S-CH2проникающей способности и его антимикробных C(CH3)2-CH2-S-. свойств. Остаток "S" означает атом серы, остаток "О" В лаке для ногтей согласно изобретению, т.е. означает атом кислорода. Понятие "Аг" означает в форме применения, содержащей растворитель, фенил и конденсированную систему, такую как соединение формулы I содержится, считая на конафтил, те трагидронафтил и инденил, а также личество летучи х и нелетучи х компонентов, в цесистему, полученную от бифенила, дифенилалкалом в количестве от 0,5 до 20, предпочтительно от нов, простых дифениловых эфиров и простых ди2 до 15%вес. фениловых тиоэфиров. Содержание в медицинских лаках для ногтей, В формуле I углеводородный остаток R4 являт.е. в те х, которые служат для лечения, составляется алкильным или циклогексильным остатком, ет большей частью 4%вес.; применяемые для который связан с пиридоновым кольцом метилепрофилактики лаки для ногтей содержат большей новой или этиленовой группой или может содерчастью менее 4%вес. и целесообразным образом жать эндометильную группу. R4 может также по меньшей мере 1%вес. соединения формулы I. представлять ароматический остаток, который Соединение формулы I содержится в лаках однако, предпочтительно присоединен к пиридодля ногтей согласно изобретению, в общем в коновому кольцу по меньшей мере одним алифатиличестве от 2 до 80%вес., предпочтительно от 10 ческим атомом углерода. до 60%вес. и особенно от 20 до 40%вес., считая Важными представителями охарактеризованна количество нелетучи х компонентов, это сумма ного формулой I класса соединений являются: пленкообразователя, глицерилтриацетата и 6-[4-(4-хлор-фенокси)-феноксиметил]-1имеющихся при необходимости пигментов, плагидрокси-4-метил-2-пиридон, стификатора и других нелетучи х добавок. 6-[4-(2,4-дихлор-фенокси)-феноксиметил]-1Получение лака для ногтей, содержащего согидрокси-4-метил-2-пиридон, единение формулы I, происходит соединением 6-(бифенилил-4-окси-метил)-1-гидрокси-4отдельных компонентов и, если необходимо, метил-2-пиридон, дальнейшей переработкой в зависимости от вида 6-(4-бензил-феноксиметил)-1-гидрокси-4композиции (заявка на европейский патент метил-2-пиридон, №226984). Некоторые из этих многочисленных 6-[4-(2,4-дихлорбензилокси)-фенокси-метил]возможных форм композиций описываются, на1-гидрокси-4-метил-2-пиридон, пример, в примерах выполнения. 6-[4-(4-хлор-фенокси)-феноксиметил]-1Пример 1 гидрокси-3,4-диметил-2-пиридон, Композиция согласно изобретению имеет 6-[4-(2,4-дихлор-бензил)-феноксиметил]-1следующий состав: гидрокси-3,4-диметил-2-пиридон, 6-[4-(циннамилокси)-феноксиметил]-1глицерилтриацетат 6,0%вес. гидрокси-4-метил-2-пиридон, изопропиловый спирт 47,0%вес. 1-гидрокси-4-метил-6-[4-(4-трифторметилэтилацетат 32,0%вес. фенокси)-феноксиметил]-2-пиридон, сополимер метилвинилового 1-гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон, эфира и монобутилового эфи1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)ра малеиновой кислоты 15,0%вес. 2-пиридон, 1-гидрокси-4-метил-6-н-гексил-, -6-изо-гексил-, Лак для ногтей полу чают растворением раз-6-н-гептил- или -б-изо-гептил-2-пиридон, личных компонентов в растворителях. І-гидрокси-4-метал-6-октил- или -б-изо-октилПример 2 2-пиридон, Композиция согласно изобретению имеет в частности следующий состав: 1-гидрокси-4-метил-б-циклогексилметил- или 6-циклогексилэтил-2-пиридон, глицерилтриацетат 2,5%вес. причем каждый циклогексильный остаток мо1-гидрокси-4-метил-6жет нести метильный остаток, циклогексил-2-пиридон 5,0%вес. 1-гидрокси-4-метил-6-(2-бицикло[2,2,1]гептил)изопропиловый спирт 46,5%вес. 2-пиридон, этилацетат 36,0%вес. 1-гидрокси-3,4-диметил-6-бензилили -6сополимер метилвинилового диметилбензил-2-пиридон или эфира и 10,0%вес. монобути1-гидрокси-4-метил-6-(β-фенил-этил)-2лового эфира малеиновой кипиридон. слоты Содержание водонерастворимого пленкооб 9 Пример 3 Композиция согласно следующий состав: 44280 изобретению глицерилтриацетат 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4триметилпентил)-2-пиридон изопропиловый спирт этилацетат сополимер метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты имеет 10 4. Лак для ногтей по одному или нескольким пунктам 1 - 3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 1-гидрокси-2-пиридон формулы I 2,5%вес. 2,5%вес. 47,5%вес. 40,0%вес. 7,5%вес. Пример 4 Испытание активности Опыты по доказательству бокового проникновения глицерилтриацетата сквозь кератиновый материал проводятся с помощью описанных в примерах 1 - 3 композиций следующим образом: Из ороговевшей части коровьего рога препарируют пластинки толщиной 0,5мм, размером 1,5 x 3см, которые в течение пяти последующи х дней ежедневно обрабатывают на половине одной стороны соответствующими композиями с активным веществом. Затем пластинки фиксируют во влажной камере на металлических цилиндрах на 0,5см выше водноагаровой поверхности сильно обработанными сторонами внутрь. Все обращенные вверх роговые стороны многократно точечно заражают суспензией микроконидий Trichophyton mentagrophytes. Затем наблюдают образование колоний при 28°С спустя 10 дней. Результат: Пятикратная сильная предварительная обработка роговой стороны предложенными композициями по примерам 1 - 3 полностью препятствовала на всей верхней стороне прорастанию зародышей спор грибка. Сами точки инокуляции по всей верхней стороне становятся через несколько дней невидимыми невооруженным глазом. Следовательно, действие состава по изобретению распространяется латеральнеo от обработанной поверхности сквозь всю верхнюю роговую поверхность. Контрольные пластины, не обработанные составом по изобретению, показывают после заражения полный рост на роговой поверхности. Контрольная пластинка, обработанная составом по примеру 2, но без глицерилтриацетата, не показывает никакого роста непосредственно поверх обработанной роговой стороны, в то время как на другой половине пластинки (не обработанной составом) наблюдается рост грибка. Формула изобретения 1. Лак для ногтей, содержащий глицерилтриацетат и водонерастворимый пленкообразователь. 2. Лак для ногтей по п.1, отличающийся тем, что содержит глицерилацетат в количестве от 6 до 80%вес., считая на количество нелетучих компонентов. 3. Лак для ногтей по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве водонерастворимого пленкообразователя он содержит сополимер из метилвинилового эфира и монобутилового эфира малеиновой кислоты. где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода и R4 означает насыщенный углеводородный остаток с 6-9 атомами углерода или остаток формулы II где X означает серу или кислород, Υ означает водород или до двух атомов галоида, такого как хлор и/или бром, Ζ означает простую связь или двухвалентные остатки кислорода, серы, -CR2- (R означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода) или другие двухвалентные остатки с 2-10 соединенными в цепочку атомами углерода и, при необходимости, атомами кислорода и/или серы, причем, если остатки содержат два или более атомов кислорода и/или серы, последние должны разделяться друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода и причем два соседних атома углерода могут быть также соединены друг с другом двойной связью и свободные валентности атомов углерода насыщены водородом и/или алкильными группами с 1-4 атомами углерода, Аг означает ароматическую циклическую систему, содержащую до двух колец, которая может быть замещена от одного до трех остатками из группы: фтор, хлор, бром, метокси, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил и трифторметокси. 5. Лак для ногтей по п.4, отличающийся тем, что содержит соединение формулы I, где Аг является бициклической системой, являющейся производной от бифенила, дифенилалкана или дифенилового эфира. 6. Лак для ногтей, отличающийся тем, что соединение формулы I содержит в положении R4 циклогексильный остаток. 7. Лак для ногтей по п.4, отличающийся тем, что соединение формулы I содержит в положении R4 октальный остаток формулы –СН2-СН(СН3)СН2-С(СН3)3. 8. Лак для ногтей по п.4, отличающийся тем, что содержит 6-[4-(4-хлор-фенокси)феноксиметил]-1-гидрокси-4-метил-2-пиридон, 1гидрокси-4-метил-6-циклогексил-2-пиридон или 1гидрокси-4-метил-6-(2,4,4-триметилпентил)-2пиридон. 9. Лак для ногтей по одному или нескольким пунктам 4-8, отличающийся тем, что содержит 11 44280 12 соединение формулы І в количестве от 2 до 11. Способ получения лака для ногтей по од80%вес., предпочтительно от 10 до 60%вес. и в ному или нескольким пунктам 1-9, отличающийся частности от 20 до 40%вес., считая на количество тем, что смешивают водонерастворимый пленконелетучих компонентов. образователь в растворенном виде с глицерил10. Применение глицерилтриацетата для потриацетатом и при необходимости с соединением лучения лекарственного средства для лечения и формулы I, а также с другими, обычными для попрофилактики онихомикозов. лучения лака для ногтей компонентами. ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хо хлових, 15, м. Київ, 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90

Додаткова інформація

МПК / Мітки

МПК: A61K 8/00, A61K 31/4412, A61Q 3/02, A61P 31/10, A61Q 19/00, A61K 8/49, A61K 8/37

Мітки: лак, основі, активністю, гліцерилтриацетату, протигрибковою, нігтів

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/6-44280-lak-dlya-nigtiv-z-protigribkovoyu-aktivnistyu-na-osnovi-gliceriltriacetatu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Лак для нігтів з протигрибковою активністю на основі гліцерилтриацетату</a>

Подібні патенти