Застосування композиції теобону-дитіомікоциду з гентаміцином як засобу для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Застосування композиції Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином як засобу для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією.

Текст

Реферат: Застосування композиції Теобону-дитіомікоциду (N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)дитіокарбамату калію) з Гентаміцином (в формі гентаміцину сульфату) як засобу для лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією. UA 116184 C2 (12) UA 116184 C2 UA 116184 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до галузі медицини, а саме до розділу дерматологія, і може бути використаний для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією. Частота запальних захворювань шкіри з приєднанням бактеріальної та грибкової інфекції у структурі дерматологічної патології постійно зростає. За даними різних авторів, частка цих захворювань в структурі дерматозів складає від 17 до 40 % [1]. Свербіж та порушення цілісності структури шкіри при розчухах в ході запальних захворювань сприяють розвитку вторинного бактеріального інфікування. Також може приєднуватись і грибкова інфекція, особливо при локалізації патологічного процесу у складках та на стопах. Бактеріальні, грибкові або змішані інфекції, які ускладнюють перебіг запальних дерматозів, носять важкий характер, схильні до рецидиву і торпідної терапії. Лікування інфікованих дерматозів є актуальною і складною проблемою. Відомі способи, що передбачають обробку ушкоджених ділянок шкіри розчинами мила (5 %), борної кислоти (2-3 %), натрію гідрокарбонату (5 %), етакридину (0,2 %), танину (2-5 %), нітрату срібла (0,25-0,5 %), розчинами анілінових барвників (2 %) чи настойкою йоду (2 %) [2, 3]. Після зменшення запальних явищ приєднують мазеву терапію із застосуванням протигрибкових (23 % сірчано-саліцилова, 5 % дігтярна мазь, паста Теймурова, креми Клотримазол, Екзодерил, Травокорт, Канестен, крем і мазь Кандид, мазі Ундецин, Цинкундан, Мікосептин, 1 % спрей Ламізил) [4] чи антибактеріальних препаратів (тетрацикліни, аміноглікозиди, лінкозаміди, фузидієва кислота) [5], зокрема в арсеналі лікаря Тетрациклінова, Стрептоцидова і Гентаміцинова мазі, Метрогіл гель, Бактробан [6]. Автори способу [7] при лікуванні ускладнених форм мікозів стоп досягли клінічного знешкодження вогнищ мікозу, підтвердженого негативними результатами лабораторних досліджень, шляхом щоденної обробки уражених ділянок розчинами антисептичних засобів з подальшою обробкою протигрибковим зовнішнім засобом. В якості антисептичного розчину використовували розчин Абісил, в якості противогрибкового зовнішнього засобу - крем Залаїн, або крем Травоген, проводячи терапію двічі на добу протягом 10-14 днів. Використовуваний в способі [7] препарат Абісил - екзотичний гомеопатичний препарат, діючою речовиною якого є екстракт сибірської піхти, проявляє антимікробну, протизапальну, знеболюючу, анти ексудативну, імуномодулюючу дії [8]. Крем Залаїн (сертаконазол) пригнічує патогенні дріжджоподібні гриби Candida albicans, дерматоміцети Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, ряд ін. [9]. Крем Травоген (ізоконазол) є синтетичним похідним імідазолу, характеризується фунгіцидною активністю по відношенню до дерматоміцетів Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, а також грибів роду Candida [10]. На жаль, Абісил практично недоступний пересічному українцю - вартість 15 мл розчину порівнянна з розміром прожиткового мінімуму та мінімальної пенсії. В практиці місцевого лікування ускладнених дерматозів широко застосовуються і топічні глюкокортикостероїдні (ГКС) препарати (зокрема, Гідрокортизон, Преднізолон, Дипродерм, Блоком, Кутівейт [3]), що зазвичай суттєво прискорює процес загоювання ушкоджень шкіри. Недоліком способів є те, що тривале застосування топічних ГКС сприяє розвитку вторинного бактеріального інфікування. Також можуть виникати серйозні локальні ускладнення (особливо при застосуванні на шкірі обличчя і згинальних поверхнях рук), а саме: атрофії епідермісу і дерми, еритеми і телеангіоектазії, стриї, вугровий висип, піодермії, мікотичні інфекції. Їх розвиток зумовлений гальмуванням проліферації фібробластів і синтезу колагену, а також пригніченням під впливом кортикостероїдів проліферативної активності кератиноцитів і фібробластів [11, 12]. З метою пригнічення бактеріальної та грибкової інфекції, зменшення побічних ефектів ГКС при місцевому застосуванні поєднують в одній лікарській формі глюкокортикоїд з антибіотиками, наприклад крем і мазь Дипрогент, Бетадерм (бетаметазон + гентаміцин), Фузідерм Б (бетаметазон + фузидієва кислота), мазь і аерозоль Оксикорт (гідрокортизон + окситетрациклин), Полькортолон Тс (триамцинолон + тетрациклін), або з антибактеріальними і протигрибковими засобами, наприклад Акридерм ГК (бетаметазон + клотримазол + гентаміцин), Лоринден С (флуметазолу півалат + кліохінол), Імакорт (преднізолон + клотримазол + гексамідину діізетіонат), Пімафукорт (гідрокортизон + неоміцин + натаміцин) [3, 12]. Однак, присутність глюкокортикоїдних компонентів в складі комбінованих лікарських засобів при місцевому лікуванні ускладнених бактеріальною інфекцією дерматозів створює загрозу зниження опірності шкіри і слизових оболонок, провокує розвиток вторинної суперінфекції. Зокрема, автори способу [13] зазначають, що в разі лікування дерматозів, які супроводжуються проявами вторинної інфекції, застосування мазі Лоринден С часто є неефективним, а інколи навіть спричиняє загострення захворювання. Запропонований ними 1 UA 116184 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 спосіб лікування з використанням на фоні комплексної загальної терапії крему Фукорт, діючою речовиною якого є сильний кортикостероїд триамцинолону ацетонід, об'єктивно теж не виключає загрози виникнення ускладнень, що притаманні ГКС. У способі [14] автори викривають недоліки препаратів на основі флуоцинолону ацетоніду топічного глюкокортикостероїду. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб лікування дерматомікозів різних частин тіла, ускладнених вторинною інфекцією дерматозів за допомогою топічного лікарського засобу Кандид-Б. Призначення препарату Кандид-Б доцільно в переважній більшості випадків, коли розвивається запальна реакція на наявність гриба або запальні дерматози ускладнюються грибковою інфекцією. Складові препарату - антимікотик широкого спектру дії Клотримазол і сильний місцевий стероїд беклометазону дипропіонат - зумовлюють його поєднану етіотропну і патогенетичну дію [15]. Однак з огляду на побічну дію кортикостероїдів зазначена терапія виправдана лише на короткий відрізок часу, після чого слід перевести хворого на використання препаратів, що не містять стероїди [15] і в усякому раз, як зазначено в Інструкції по застосуванню препарату, тривалість лікування дерматозів препаратом Кандид-Б не повинна перевищувати 3-4 тижні. Даний спосіб лікування хворих на ускладнені дерматози обраний нами за прототип, тому що він найбільш близький за технічною суттю та результатом, що може бути досягнутий, до того, що заявляється. Технічний результат, досягнення якого забезпечує спосіб, що заявляється, полягає в реалізації помірних термінів клінічного та етіологічного лікування ускладнених дерматозів без загрози побічних ефектів, які притаманні ГКС. В основу винаходу покладено завдання розробити засіб місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією, який би забезпечував без використання ГКС покращення стану хворих шляхом усунення гостроти захворювання та клінічних проявів за нетривалий термін лікування без спричинення побічних ефектів. Це завдання вирішується застосуванням композиції Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином (у вигляді гентаміцину сульфату) у формі крему або мазі. Вміст реагентів становить відповідно 5 і 0,1 %. Теобон-дитіомікоцид - високоефективний вітчизняний оригінальний препарат з вираженою атимікотичною і антибактеріальною активністю проти грампозитивних та грамнегативних бактерій. Діюча речовина - N-(1,1-діоксотіолан-3-іл)-дитіокарбамат калію - відноситься до третього класу токсичності. Алергенної, шкірно-резорбтивної, подразнюючої, сенсибілізуючої, мутагенної, гонадотоксичної, ембріотоксичної, канцерогенної дії не має, кумулятивні властивості виражені слабо, Ккум > 5 [16]. Препарат зареєстровано МОЗ України як лікарський засіб для лікування і профілактики мікозів шкіри (Реєстраційні посвідчення №№ UА/693 9/01/01, UА/4171/02/01) і виготовляється у вигляді субстанції та мазі на ДП "Експериментальний завод медичних препаратів ІБОНХ НАН України". За ефективністю і терміном лікування Теобондитіомікоцид статистично достовірно (таблиця) переважає діючу речовину препарату Кандид-Б - Клотримазол [17, 18]. Гентаміцин відноситься до другого покоління антибіотиків аміноглікозидів, активний по відношенню до багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, діє на штами стафілококів, стійких до пеніциліну. Є одним з основних засобів боротьби з важкою гнійною інфекцією, особливо яка спричинена резистентної грамнегативною флорою. У зв'язку з широким спектром дії Гентаміцин часто призначають при змішаній інфекції, а також у випадках, якщо збудник не встановлений [19]. Таблиця Узагальнені результати клінічного дослідження Теобону-дитіомікоциду у вигляді 5 % мазі та 3 % розчину Показники Оцінка ефективності (1найкраща за 4-бальною шкалою) ТД-розчин ТД-мазь Клотримазол Клінічні бази Медична академія Національний Обласний післядипломної медичний шкірвендиспансер освіти університет 1,45±0,24 1,32±0,20 1,18±0,16 1,35±0,23 1,32±0,20 1,08±0,11 1,95±0,32 1,80±0,45 2,70±0,34 2 UA 116184 C2 Продовження таблиці ТД-розчин Тривалість лікування, дні ТД-мазь Клотримазол ТД-розчин Переносимість препарату (1-найкраща ТД-мазь за 5-бальною шкалою) Клотримазол 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 13,05±2,18 12,60±1,45 16,75±1,73 1,20±0,29 1,15±0,17 2,00±0,26 12,28±1,15 12,56±0,92 16,90±4,19 1,04±0,06 1,06±0,07 1,60±0,50 12,24±0,85 12,40±1,16 19,30±3,22 1,04±0,08 1,04±0,08 2,00±0,58 Вивчення можливої шкідливої дії комбінованого препарату Теобон-дитіомікоцид з Гентаміцином на організм лабораторних тварин в зазначених концентраціях показало [20], що комбінований препарат малотоксичний для білих мишей і щурів при введені в шлунок і нанесенні на шкіру мишам, щурам, кролям і морським свинкам, ЛД 50 при введенні в шлунок білим мишам (самцям і самкам) - 1250 мг/кг, білим щурам (відповідно, самцям і самкам) - 3950 мг/кг і 2133 мг/кг. В досліджуваних концентраціях препарат не подразнював шкіру та не порушував структуру шкіри і підшкірної клітковини, про що свідчили результати гістологічних досліджень. Алергенні властивості препарату не виявлені. Кумулятивні властивості при введені в шлунок і аплікації на шкіру не виражені (інтегральні показники стану організму - склад периферичної крові, активність АЛТ, ACT, ЛФ, ХЕ, вміст у сироватці крові загального білка, холестерину, в сечі - білка, хлоридів істотно не змінювалися). Встановлено, що досліджуваний препарат у вигляді водних розчинів і мазі на основі вазеліну не чинив подразнюючої дії на шкіру і слизові, шкідливого впливу на стан серцево-судинної, дихальної, центральної нервової системи, морфологічний склад крові, функції і структуру печінки, нирок. У літературі немає даних про застосування композиції Теобон-дитіомікоцид з Гентаміцином для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією, тому запропонований спосіб відповідає вимогам критерію "новизна". Суть винаходу пояснюється наступним прикладом. Приклад. Досліджували ефективність композиції Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином при лікуванні хворих з ускладненими дерматозами. Під спостереженням перебувало 19 осіб. Захворювання супроводжувалось появою вогнищ запалення на ушкоджених ділянках шкіри, які супроводжувалися лущенням, мокнуттям та свербежем. Композицію Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином використовували у вигляді крему або мазі впродовж 14 діб, 2-3 рази на добу змазуючи вражені ділянки. В результаті застосування даної композиції значний позитивний ефект хворі відзначали на 4-6 добу лікування. Мокнуття припинилось на 2-3 добу, свербіж перестав турбувати на 3-4 добу, тоді ж зникли запальні реакції, лущення припинилось на 4-6 добу. Досягнення повного клінічного виліковування реєструвалось на 10-14 добу. За 5-бальною шкалою переносність препарату для всіх пацієнтів оцінена в 1 бал переносність дуже хороша (без побічних ефектів). Застосування композиції Теобонудитіомікоциду з Гентаміцином не спричинила патологічних змін лабораторних показників крові та сечі, що добре узгоджується з результатами токсикологічного дослідження препарату [20], дає підставу стверджувати про відсутність негативного впливу препарату на організм пацієнтів. На період застосування Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином інша терапія ускладнених дерматозів була виключена. На фоні відомих [12] ускладнень при застосуванні топічних глюкокортикостероїдів одержані результати свідчать про високу ефективність запропонованого способу лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією. Із наведеного прикладу можна зробити висновок, що композиція Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином, яка не містить ГКС, є ефективним засобом для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією, за 10-14 діб забезпечує виліковування і суттєве покращення клінічної картини у хворих. Відсутність побічної дії і добра переносність препарату дає всі підстави для призначення композиції Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином при місцевому лікуванні ускладнених дерматозів. Джерела інформації: 1. Хлебникова А.Н. Рациональная терапия инфицированных дерматозов / Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и косметология. - 2013. - № 3. 2. Студницин А.А., Стоянов Б.Г. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина, 1984. 272 с. 3 UA 116184 C2 3. Дерматологія, венерологія. Підручник / За редакцією В.І. Степаненка. К.: КІМ, 2012. - 848 с. 5 1015 20 25 30 35 40 45 50 4. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. - М: Триада-фарм, 2005. - 688 с. 5. Кутасевич Я.Ф., Огурцова А.Н., Маштакова И.А. / Наружное лечение инфекционных воспалительных заболеваний кожи // Український журнал дерматології, венерологи, косметології. - 2012. - № 3 (46). - С. 34-41. 6. Компендиум 2016 - лекарственные препараты / Под редакцией В.Н. Коваленко. - К.: МОРИОН, 2016. 7. Патент RU2427371. Способ лечения осложненных форм микозов стоп / Р.Ф. Халиуллин, И.М. Хисматулина, Л.Е. Никитина, P.M. Абдрахманов. Заявл. 13.04.10. Опубл. 17.08.11. 8. Патент № 95109894 (РФ). Средство "Абисил-1", обладающее противовоспалительной, антибактериальной и ранозаживляющей активностью / Пинигина Н.М., Лацерус Л.А., Брайн Э.В., Пинигин А.Ф., Лацерус Ф.Э., Плотников С.А. № 95109894/14, заявл. 28.06.1995, опубл. 27.02.1996. 9. Крем "Залаин»в терапии микотических поражений кожи / О.Л. Иванов, М.А. Самгин, С.А. Монахов, И.М. Изюмова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - № 6. С. 54-57. 10. Результаты многоцентрового наблюдательного проспективного исследования по оценке эффективности, безопасности и переносимости крема Травоген® (изоконазол) и крема Травокорт® (изоконазол, дифлукортолон) у больных ограниченными микозами кожи разной этиологии и локализации / Н.В. Васильева, К.И. Разнатовский, Л.П. Котрехова и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 15-21. 11. Кунгуров Н.В., Кениксфест Ю.В., Кохан М.М. и др. Комбинированная наружная терапия осложненных дерматозов // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - № 2. С. 33-37. 12. Топические кортикостероиды в дерматологической практике / Суколин Г.И., Плахова К.И., Имаева Н.А., Суколина О.Г. // Медицинская панорама, № 5, май 2006. 13. Патент № 63762. Спосіб лікування хворих на алергодерматози, що супроводжуються проявами вторинної інфекції та сухістю шкіри / В.В. Савенкова, Я.Ф. Кутасевич, М.О. Ляпунов, О.О. Ляпунова, І.О. Маштакова. Опубл. 15.01.2004. 14. Патент України № 106471. Засіб для лікування дерматологічних захворювань /О.М. Дороховський. Заявл. 06.11.2015, опубл. 25.04.2016. 15. Кандид-Б и терапия дерматозов, ассоциированных с грибковой и смешанной инфекцией / Ю.В. Сергеев, Е.В. Кудрявцева, В.Н. Ларионова, Е.Л. Сергеева // Медицинская кафедра. 2003. - № 3. - С. 71-75. 16. Токсикологическая характеристика нового отечественного антимикотика Теобонадитиомикоцида /Л.М. Сасинович, Ю.С. Каган, Е.А. Баглей, Н.Н. Недопитанская, Н.А. Корнута, В.Г. Коляденко, В.И. Степаненко, Л.Н. Шкарапута, В.В. Даниленко, Л.А. Тищенко, В.М. Мячин // Современные проблемы токсикологии. - Киев, 2001. - № 2. - С. 68-73. 17. Оригінальний вітчизняний засіб Теобон-дитіомікоцид для зовнішнього лікування мікозів шкіри / В.Г. Коляденко, В.І. Степаненко, Б.Т. Глухенький, Л.М. Шкарапута, Л.О. Тищенко, В.В. Даниленко, В.М. М'ячин, М.Ф. Головач // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2002. - № 4 (7). - С. 35-37. 18.Медведь О.В., Шкарапута Л.М., Коляденко В.Г., Чекман І.С., Горчакова Н.О. / Антимікотичні властивості похідної карбамінової кислоти. // Український журнал дерматології, венерології, косметології, № 3 (42), Київ, 2011, 83-86. 19. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2014. - 1216 с. 20. Токсикологічна характеристика комбінованого препарату на основі Теобонудитіомікоциду і гентаміцину сульфату / С.Т. Омельчук, Л.М. Шкарапута, І.М. Пельо, Л.О. Тищенко, В.І. Степаненко, Я.В. Цехмістер, Л.А. Шевченко А.В. Благая // Довкілля та здоров'я. Київ, 2015. - № 2. - С. 67-72. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 55 Застосування композиції Теобону-дитіомікоциду з Гентаміцином як засобу для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4

Дивитися

Додаткова інформація

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/381, A61K 31/7036

Мітки: лікування, місцевого, застосування, теобону-дитіомікоциду, композиції, гентаміцином, дерматозів, засобу, грибковою, ускладнених, бактеріальною, інфекцією

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/6-116184-zastosuvannya-kompozici-teobonu-ditiomikocidu-z-gentamicinom-yak-zasobu-dlya-miscevogo-likuvannya-dermatoziv-uskladnenikh-bakterialnoyu-chi-gribkovoyu-infekciehyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Застосування композиції теобону-дитіомікоциду з гентаміцином як засобу для місцевого лікування дерматозів, ускладнених бактеріальною чи грибковою інфекцією</a>

Подібні патенти