Номер патенту: 11029

Опубліковано: 15.12.2005

Автор: Лисова Наталія Валентинівна

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Композиція для лікарського засобу, яка містить октреотид синтетичний і допоміжні речовини, і воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що як допоміжні речовини вона містить натрію хлорид фармакопейний при наступному співвідношенні інгредієнтів:

октреотид синтетичний

0,05-0,1 г

натрію хлорид фармакопейний

0,9 г;

вода для ін'єкцій

до 1л.

Текст

Композиція для лікарського засобу, яка містить октреотид синтетичний і допоміжні речовини, і воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що як допоміжні речовини вона містить натрію хлорид фармакопейний при наступному співвідношенні інгредієнтів: октреотид синтетичний 0,05-0,1 г натрію хлорид фармакопейний 0,9 г; вода для ін'єкцій до 1л. Корисна модель належить до галузі медицини, а саме, до лікарських засобів на основі синтетичних аналогів гормонів людини. Відомо, що зараз у медичній практиці широко застосовують у різних лікарських формах гормони: гонадорелін, так і його синтетичні гомологи (нафарелін, трипторелін та ін.) застосовують для діагностики і лікування недостатності статевих залоз; їх великі дози - що пригнічують секрецію гонадотропінів - використовують при ряді злоякісних пухлинних захворюваннях (наприклад, рак передміхурової залози); окситоцин і його синтетичні аналоги (демокситоцин) широко застосовують в акушерсько-гінекологічній практиці при недостатності функціональної активності міометрію; вазопрессин, або антидіуретический гормон і його синтетичні аналоги і гомологи (десмопрессин, терлипрессин); гонадотропіни, а також його гомологи (урофоллітропін, фоллитропін альфа, фоллітропін бета); гормон росту соматостатин та його синтетические заменители соматостатина - ланреотид, октреотид. Соматостатин та синтетичні похідні соматостатину - ланреотид, октреотид - застосовуються для приготування лікарських засобів. Показанням до їх застосування є акромегалія (при неефективності агоністів дофаміну або неможливості проведення хірургічного лікування, променевої терапії), ендокринні пухлини гастроєнтеропанкреатичної системи (купірування симптоматики карциноїдних пухлин з ознаками карциноїдного синдрому, пухлин, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду), глюкагономи, гастриноми (синдром Золлінгера-Злісона), інсуломи, соматоліберіноми, рефракторна діарея у ВІЛ-інфікованих, операції на підшлунковій залізі (профілактика ускладнень), кровотечі (в т.ч. попередження рецидивів) при варикозному розширенні вен стравоходу. Октреотид входить до складу лікарських препаратів. Відомо, наприклад, лікарський засіб Сандостатин, що виробляється фармацевтичною фірмою Новартис, Швейцария [SU 581945A, 30.11.1977. SU 586837A, 30.12.1977. ЕР 0203031 A3, 26.11.1986. ЕР 0515313 А2, 25.11.1992. ЕР 0657174 А1, 14.06.1995. WO 95/00553A, 05.01.1995]. Лікарський препарат Сандостатин містить 0,1мг/мл октреотиду (основна діюча речовина) та допоміжні речовини: маннітол, молочна кислота, бікарбонат натрію, вода для ін'єкцій. Недоліком зазначеного лікарського засобу є багатокомпонентність складу, що порушують односпрямованість фармакологічної дії, у зв'язку з тим, що чим більша кількість компонентів входить до складу препарату, тим складніша їх сумісна дія на організм. Допоміжні речовини, що входять до складу (стабілізатори, регулятори кислотного балансу і т.і.) не є фармакологічно та хімічно інертними, можуть викликати алергічні реакції у чутливих до них людей, сприяти появі осаду, мутності, що може призвести до повної втрати лікувальних якостей лікарського засобу. Найбільш близьким до композиції, що заявляється, є склад лікарського засобу Сандостатин, що містить 0,1 мг/мл октреотиду (основна діюча речовина) та допоміжні речовини: маннітол, молочна кислота, бікарбонат натрію, вода для ін'єкцій в заданому співвідношенні [SU 581945A, 30.11.1977. SU 586837A, 30.12.1977. ЕР 0203031 A3, 26.11.1986. ЕР 0515313 А2, 25.11.1992. ЕР со C M 11029 0657174 A1, 14.06.1995. WO 95/00553A, 05.01.1995]. Недоліком зазначеного лікарського засобу є багатокомпонентність складу, що порушують односпрямованість фармакологічної дії, у зв'язку з тим, що чим більша кількість компонентів входить до складу препарату, тим складніша їх сумісна дія на організм. В основу корисної моделі поставлено мету створення лікарського засобу з широким діапазоном фармакологічної дії на організм людини шляхом підбору допоміжних речовин та їх кількісного співвідношення. Поставлену мету досягають тим, що для виробництва лікарського засобу, в якому готують розчин діючої речовини і допоміжних речовин в стерильному боксі, піддають стерилізуючій фільтрації, піддають контролю якості, готують первинну упаковку (ампули), розливають в ампули, пакують згідно з винаходом готують стерильний ізотонічний розчин з 0,9г хлориду натрію та 1л води для ін'єкцій, розчиняють в ньому 0,12мг октреотиду синтетичного, проводять контроль, проводять стерилізуючу фільтрацію, одночасно готуючи стерильне первинне пакування (ампули), отримують готовий нерозфасовании розчин октреотиду в кількості 1л, розливають в ампули по 1мл, запаюють і проводять фінішний контроль якості, пакують. Для приготування розчину використовують воду для ін'єкцій після третьої стадії очищення (бідистильована, апірогена вода), що повинна відповідати вимогам ВФС 42-2620-89. Отриману суміш ретельно перемішують. Після перемішування беруть проби на контроль. Кожну партію води перевіряють на пірогенність по методиці, викладеній в ГФХІ, вип. 2, стр. 183. При приготуванні лікарського засобу проводять санітарно-гігієнічну підготовку обладнання, персоналу, приміщень. Безпосередньо перед приготуванням розчину препарату обробляють внутрішню поверхню реактора емальованого, ретельно миють щіткою і гарячою водопровідною водою, потім розчином 5% питної соди, потім ретельно промивають спочатку водопровідною, а потім знесоленої теплою водою до одержання в промивній рідині нейтральної реакції рН. Після цього реактор обполіскують декілька разів апірогенною дистильованою водою, дають воді стекти і суху поверхню реактора обпалюють спиртом. Бутлі, використовувані для розливу стерильного розчину, стерилізують в автоклаві парою під тиском 2атм. при температурі 132°С на протязі 1,5 години. Попереднє випрані халати, марлеві маски, ковпаки, бахіли укладають в мішки з бельтингу і стерилізують в автоклаві парою під тиском 2атм. при температурі 132°С на протязі 1 години. Шланги, через які провадиться передача сумішей з місткості в ємність, промивають теплою водою і стерилізують. Перед роботою в стерильному боксі співробітники повинні в передбокснику ретельно вимити руки стерильної щіткою гарячої водою з милом, зняти робітник халат, ковпак і тапочки, одягти стерильний халат (костюм), маску, ковпак, спеціальні тапочки (бахіли), потім ретельно протерти відкриті дріботи тіла 70% розчином етилового спирту. Розчин октреотида до фільтрації контролюють на: повноту розчинення, рН=3,5-5,0. Проводять стерильну фільтрацію розчину октреотида через фільтр типу Мілліпор, з розміром пор: 0,45 і 0,22мкм або бактеріальні свічки СФ-7 або патронні фільтри типу "Мілліпор", "Сарторіус" з розміром пор 0,22мкм. Стерилізуючу фільтрацію ведуть під тиском 0,4-0,5атм.Перед розливом розчин препарату контролюють по усім параметрам, що приведені в нормативно-аналітичній документації на розчин октреатиду для ін'єкцій. Розчин октреотида до розливу зберігають при 8-20°С не більше 1 міс. Ампули обмивають зовні гарячою водопровідною водою, обполіскують знесоленою водою і ставлять в вакуум-мийну машину, де гарячою знесоленою водою (60-75°С) миється внутрішня поверхня ампул на протязі 5 хвилин (6 циклів - З рази ополіскування і 3 рази відсос води), ставлять для просушування в сушильну шафу з витяжкою на 20-ЗОхв. при температурі 110°С, стерилізують в сухожаровій шафі в при температурі 180°С на протязі 2год. Розчини октреотида, що не відповідають вимогам НТД по пункту "Механічні включення" піддаються повторної, що стерилізує фільтрації з повним наступним переконтролем у відповідності з аналітичною нормативною документацією. Герметичність після запайки перевіряють шляхом занурення касети з ампулами в ванну з 0,1% розчином фуксину на 3-5 секунд, щоб розчин цілком покривав ампули, виймають касету, відмивають фарбуючий розчин, переглядають ампули та відбраковують ті, колір препарату в яких став червоним (розчин фуксину проник усередину ампули при поганий запайці і відсутності герметичності). Другої мети досягають тим, що композиція для виробництва лікарського засобу, що містить октреотид, воду для ін'єкцій, допоміжні речовини, згідно з винаходом в якості допоміжних речовин використано хлорид натрію за наступним співвідношенням інгредієнтів, в грамах Октреотид синтетичний Натрию хлорид Води для ін'єкцій 0,05 до 0,1г 0,9г до 1л Використання в способі виробництва лікарського засобу, склад якого зазначено у вищенаведеній композиції, та технологічних операцій, що відрізняються від відомих, дозволяють отримати лікарський засіб, що є ефективним при акромегаліях, ендокринних пухлинах гастроєнтеропанкреатичної системи (купірування симптоматики карциноїдних пухлин з ознаками карциноїдного синдрому, пухлин, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду), глюкагономах, гастриномах (синдром Золлінгера 11029 Злісона), інсуломах, соматоліберіномах, рефракторних діареях у ВІЛ-інфікованих, операціях на підшлунковій залозі (профілактика ускладнень), кровотечах (в т.ч. попередження рецидивів) при варикозному розширенні вен стравоходу та мас значно менше побічних дій на людський організм. Спосіб виробництва лікарського засобу октреотид для ін'єкцій здійснюється наступним чином. Спочатку проводять санітарно-гігієнічну обробку виробничих приміщень, обладнання, пакувального матеріалу та персоналу. Після проведення бактеріального аналізу чистоти приміщень, виробничих поверхонь обладнання, рук персоналу приступають до приготування розчину лікарського засобу. Готують апірогенну, бідистильовану воду для ін'єкцій. На вагах в окремій тарі зважують 0,05-0,1г октреотиду синтетичного, 0,9г натрію хлориду. Розчиняють в стерильному бутлі вказані кількості речин в воді для ін'єкцій, доводячи об'єм розчину до 1л, ретельно переміщують до повного розчинення. Отриманий розчин піддають стерильній фільтрації через патронний або мембранний фільтр з розміром пор: - предфільтра 0,45мкм, фільтра 0,22мкм. Профільтрований стерильний розчин збирають до стерильного посуду, проводять повний контроль на відповідність вимогам АНД та подають на наповнення. Наповнення і запаювання проводять у стерильних приміщеннях (боксах). Ампули номінальним об'ємом 1 мл (первинне пакування) попередньо миють та стерилізують. Отримані наповнені та запаяні ампули піддають повному контролю якості, пакують по 5-10 ампул в пачку. Відбраковані ампули, що не відповідають вимогам тесту "Механічні включення", "Мікробіологічна чистота" подрібнюють, відфільтровують та піддають повторній стерильній фільтрації та повному переконтролю. Всі інші види браку регенерації не підлягають. Отримують прозорий, безбарвний, стерильний, апірогенній розчин, що містить 0,05-0,1 г/л (510мкг/мл) октреотиду, з рН=3,5-5,0, вільний від механічних включень. Композиція інгредієнтів, яку використовують для здійснення способу виробництва лікарського засобу, містить, в грамах: Октреотид синтетичний 0,05-0,1 Натрію хлорид 0,9 Вода для ін'єкцій до 1л ступеня очищення (бідистильована, апірогена вода), котра повинна відповідати вимогам ВФС 422620-89. Кожну партію води перевіряють на пірогеність. Приготування розчину октреотиду. На вагах, в окремій тарі, зважують 0,05г октреотиду, 0,9г натрію хлориду. В окремому стерильному бутлі проводять розчинення вказаних речовин в воді для ін'єкцій шляхом ретельного перемішування. Розчин октреотида до фільтрації контролюють на: повноту розчинення, рН=3,5-5,0. Стерильна фільтрація розчину. Отриманий розчин піддають стерильній фільтрації через патронний або мембранний фільтр з розміром пор: - предфільтра 0,45мкм, фільтра 0,22мкм. Профільтрований стерильний розчин збирають до стерильного посуду, проводять повний контроль на відповідність вимогам АНД та подають на наповнення. Наповнення (ручне або механічне). Наповнення і запаювання проводять у стерильних приміщеннях (боксах). Ампули номінальним об'ємом 1мл (первинне пакування) попередньо миють та стерилізують. Отримані наповнені та запаяні ампули піддають повному контролю якості, пакують по 5-10 ампул в пачку. Відбраковані ампули, що не відповідають вимогам тесту "Механічні включення", "Мікробіологічна чистота" подрібнюють, відфільтровують та піддають повторній стерильній фільтрації та повному переконтролю. Всі інші види браку регенерації не підлягають. Отримують прозорий, безбарвний, стерильний, апірогенний розчин, що містить 0,05г/л (5мкг/мл) октреотиду, з рН=3,5-5,0, вільний від механічних включень. Приклад 2. Підготовка виробничих приміщень, обладнання, персоналу. Вологе прибирання і дезінфекцію проводять щодня після закінчення роботи. Один раз в тиждень проводять генеральне прибирання. Із приміщення, що підлягає прибиранню, видаляють напівфабрикати, залишки готової продукції і відходи виробництва. Перед обробкою виключають вентиляцію. Усі знімні деталі виносять з приміщення і обробляють окремо чи піддають, якщо це можливо, стерилізації в автоклавах. Вологе прибирання приміщень проводять розчинами перекису водороду з додаванням миючих засобів. Після роботи включають бактерицидну лампу на 2-3 години. Безпосередньо перед приготуванням розчину препарату обробляють внутрішню поверхню реактора емальованого, ретельно миють щіткою і гарячою водопровідною водою, потім розчином 5% питної соди, потім ретельно промивають спочатку водопровідною, а потім знесоленої теплою водою до одержання в промивній рідині нейтральної реакції рН. Після цього реактор обполіскують декілька разів апірогенною дистильованою водою, дають воді стекти і суху поверхню реактора обпалюють спиртом. Перед роботою в стерильному боксі співробітники повинні в передбокснику ретельно вимити руки стерильної щіткою гарячої водою з милом, зняти робітник халат, ковпак і тапочки, одягти стерильний халат (костюм), маску, ковпак, спеціальні тапочки (бахіли), потім ретельно протерти відкриті дріботи тіла 70% розчином етилового спирту. Приготування води для ін'єкцій. Дистильовану воду одержують на установці "Супер-Кью" або аналогічній. Для готування препарату використовують воду після третього ступеня очищення (бідистильована, апірогена вода), 11029 котра повинна відповідати вимогам ВФС 42-262089. Кожну партію води перевіряють на пірогеність. Приготування розчину октреотиду. На вагах, в окремій тарі, зважують 0,1г октреотиду, 0,9г натрію хлориду. В окремому стерильному бутлі проводять розчинення вказаних речовин в воді для ін'єкцій шляхом ретельного перемішування. Розчин октреотида до фільтрації контролюють на: повноту розчинення, рН=3,5-5,0. Стерильна фільтрація розчину. Отриманий розчин піддають стерильній фільтрації через патронний або мембранний фільтр з розміром пор: - предфільтра 0,45мкм, фільтра 0,22мкм. Профільтрований стерильний розчин збирають до стерильного посуду, проводять повний контроль на відповідність вимогам АНД та подають на наповнення. Наповнення (ручне або механічне). Наповнення і запаювання проводять у стерильних приміщеннях (боксах). Ампули номінальним об'ємом 1мл (первинне пакування) попередньо миють та стерилізують. Комп'ютерна верстка Д. Дорошенко 8 Отримані наповнені та запаяні ампули піддають повному контролю якості, пакують по 5-10 ампул в пачку. Відбраковані ампули, що не відповідають вимогам тесту "Механічні включення", "Мікробіологічна чистота" подрібнюють, відфільтровують та піддають повторній стерильній фільтрації та повному переконтролю. Всі інші види браку регенерації не підлягають. Отримують прозорий, безбарвний, стерильний, апірогенній розчин, що містить 0,1 г/л (10мкг/мл) октреотиду, з рН=3,5-5,0, вільний від механічних включень. Лікарський засіб октреотид, розчин для ін'єкцій по 5-10мкг/мл, відрізняється від відомого більш м'яким терапевтичним впливом на організм людини, який не викликає різких реакцій з боку органів та систем, добре переноситься, є якісним та ефективним при застосуванні в терапевтичних дозаШкарський засіб октреотид, розчин для ін'єкцій по 5-10мкг/мл може бути рекомендовано для лікування, за показаннями, вказаними в інструкції на цей лікарський засіб. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Pharmaceutical composition

Назва патенту російською

Композиция для лекарственного средства

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/00

Мітки: засобу, лікарського, композиція

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/4-11029-kompoziciya-dlya-likarskogo-zasobu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Композиція для лікарського засобу</a>

Подібні патенти