Спосіб одержання пантокрину для перорального введення

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Способ получения пантокрина для перорального введения, включающий очистку и измельче­ние исходного сырья, экстракцию смесью водноспиртового раствора с уксусной кислотой, на­стаивание, фильтрацию, отстаивание на холоду, декантацию и получение целевого продукта, отли­чающийся тем, что экстракцию проводят 10-12 кратным объемом смеси водноспиртового раствора с уксусной кислотой, рН 3,0-3,5, в течение 8-10 часов и настаивают 14-16 часов, отфильтрованный раствор прогревают до 60-70°С в течение 30 мин. и охлажденный раствор пантокрина после деканта­ции дополнительно очищают на активированном угле до получения целевого продукта.

Текст

Способ получения пантокрина для перорального введения, включающий очист ку и измельчение исходного сырья, экстракцию смесью водно-спиртового раствора с уксусной кислотой, настаивание, фильтрацию, выдерживание на холоду, декантацию и получение целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что экстракцию проводят 10-12 кратным объемом смеси водно-спиртового раствора с уксусной кислоты при рН 3,0-3,5 в течение 8-10 ч и настаивают 14-16 ч, отфильтрованный раствор нагревают до 6070° и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин, а охлажденный после декантации раствор пантокрина дополнительно очищают на активированном угле до получения целевого продукта. Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно, к технологии получения лекарственных средств из патентов. Прототипом изобретения является промышленная технология получения пантокрина для перорального введения (в виде настойки во флаконах) из пантов пятнистого оленя, марала, изюбра). Очищенные и измельченные до крошки панты заливают смесью 50% водно-спиртового раствора с уксусной кислотой до установления свободного слоя жидкости над сырьем. Экстракцию проводят в 5 этапов: сначала выдерживают трое суток, потом двое, а затем еще три раза в течение суток. При этом после каждого настаивания экстракт сливают в отстойник, а крошку из пантов заливают снова указанной смесью. Собранный в отстойнике экстракт охлаждают раствором хлористого кальция до (-2)-(-5)°С и снова отстаивают шесть суток. Полученный пантокрин декантируют, осадок отфильтровывают и расфасовывают во флаконы. Согласно требованиям фармакопейной статьи 42-2323-85, препарат снижает артериальное давление (АД) не менее, чем на 25-30% в зависимости от используемого сырья. Общее технологическое время составляет 14-15 сут и объясняется продолжительной (8-9 сут) многоэтапной экстракцией, во время которой в удаляемый осадок выпадают биологически активные пептид-липидные комплексы, определяющие гипотензисную способность препарата, а в раствор пе О 10473 реходит значительное количество балластспиртового раствора и уксусной кислоты ных коллагеновых пептидов, связанных в предложенном соотношении в течение аминокислот и свободных нейтральных лиуказанного времени происходит активная пидов (особенно холестерин). Выявление экстракция веществ, проявляющих гипов полученной настойке продуктов окисле- 5 тензивные свойства, путем мягкого разруния холестерина ( а - и р -оксихолестешения межмолекулярных белковых мембрин и цр.), образующихся при длительной ранных комплексов ткани неокостеневших экстракции в подкисленном водно-спирпантов. Указанное время настаивания нетовом растворе, является еще одним приндостаточно для выделения в раствор балципиальным недостатком препарата. Как 10 ластных коллагеновых пептидов, обнаруизвестно, эти вещества вызывают обширженных в составе пантокрина по спосоные повреждения эндотелия сосудов, кальбу-прототипу. цинозы, способствующие развитию атеПрогрев раствора пантокрина, предросклероза. Кроме того, продукты окисложенный в новом способе, способствует ления холестерина являются цитотокси- 15 усилению гипотензивных свойств пантокческими веществами. рина. А очистка активированным углем устраняет из раствора пантокрина больЗадачей изобретения является разрашую часть свободных нейтральных липиботка способа получения пантокрина, поздов, в частности продуктов окисления ховоляющего путем подбора объема и рН 20 лестерина и некоторых пептидов, что споэкстрагирующего раствора, времени нассобствует повышению биологической актаивания, последующего нагревания и дотивности конечного продукта, уменьшению полнительной очистки на активированном аллергических свойств препарата. угле получить высокоочищенный пантокрин для перорального введения, обладаю- 25 Сведения, подтверждающие возможщий усиленным гипотензивным эффектом. ность осуществления нового способа и характеризующие конечный продукт как Поставленная задача решается в спобиологически активное вещество, предссобе получения пантокрина для пероральтавлены в примерах 1-4, табл. 1-2. ного введения, включающем очистку и измельчение исходного сырья, экстракцию 30 Способ осуществляют по схеме. смесью водно-спиртового раствора с ук1. Очистка и измельчение пантов. сусной кислотой, настаивание, фильтра2. Экстракция смесью 50% водноцию, отстаивание на холоду, декантацию спиртового раствора и уксусной кислоты, и получение целевого продукта, в которН 3,0-3,5 в соотношении сырья к смеси ром, согласно изобретению, экстракцию 35 1:(10-12) в течение 8-Ю ч. проводят 10-12 кратным объемом смеси 3. Настаивание 14-16 ч при комнатводно-спиртового раствора с уксусной ной температуре. кислотой, рН 3,0-3,5, в течение 8-10 ч и 4. Фильтрация раствора. настаивают 14-16 ч, отфильтрованный 5. Прогрев до 60-70°С в течение 30 раствор прогревают до 60-70°С в течение 40 мин. 30 мин и охлажденный раствор пантокри6. Отстаивание на холоде (1 сутки). на после декантации дополнительно очи7. Декантация осветленного раствора щают на активированном угле до получеи фильтрация осадка через фильтрующую ния целевого продукта. ткань. Преимущества нового способа выяв- 45 8. Очистка общего раствора 0,2% акляются при сравнении с известными анативированным углем. логами: 9. Фильтрация и добавление пищевой - сокращение технологического вреотдушки в целевой продукт. мени до 1,5 сут в отличие от 14-15 сут 10. Расфасовка по флаконам. в способе-прототипе принципиально для 50 Характеристика препаратов пантокриреализации в промышленных условиях; на, выпускаемого Хабаровским химфарм- улучшение качества очистки конечзаводом и получаемого по предложенноного продукта влияет на усиление гипому способу, представлены в табл. 1. тензивных свойств пантокрина: новый преП р и м е р 1. 100 г очищенных и парат снижает артериальное давление на 55 измельченных пантов заливают 1 л смеси 40-50%, прототип на 22-32%. 50% водного раствора этанола с уксусЭти преимущества нового способа объной кислотой, рН 3,0, при соотношении ясняются разработкой ряда операций и сырья к смеси 1:10, перемешивают 8 ч и режимов. настаивают при комнатной температуре Так при обработке смесью водно16 ч. Полученный экстракт фильтруют от 10473 остатков пантовой крошки и прогревают в течение 30 мин, при 70°С, после чего охлаждают в течение суток на холоду. Осветленный раствор декантируют, а осадок фильтруют через друк-фильтр. Объе- 5 диненный раствор пантокрина очищают 0,2% раствором активированного угля. В конечный продукт - выход 1 кг, добавляют пищевую отдушку. П р и м е р 2. 100 г очищенных и 10 измельченных пантов заливают 1,2 л смеси 50% водного раствора этанола с уксусной кислотой, рН 3,5, при соотношении сырья к смеси 1:12, перемешивают 10 часов и настаивают в течение 14 часов 15 при комнатной температуре. Полученный экстракт фильтруют от остатков пантовой крошки и прогревают в течение 30 мин, при 60°С, после чего охлаждают на протяжении суток на холоду. Осветленный 20 раствор декантируют, а осадок фильтруют через друк-фильтр. Объединенный раствор пантокрина очищают 0,2% раствором активированного угля. В конечный продукт (1 кг) добавляют пищевую отдушку. 25 П р и м е р З . 100 г очищенных и измельченных пантов заливают 1,1 л смеси 50% водного раствора этанола с уксусной кислотой, рН 3,2, при соотношении сырья к смеси 1:11, перемешивают 9 30 ч и настаивают а течение 15 ч при ком натной температуре. Полученный экстракт фильтруют от остатков пантовой крошки и прогревают в течение 30 мин, при 65°С, после чего охлаждают на холоду в течение суток. Осветленный раствор декантируют, а осадок фильтруют через друкфильтр. Объединенный раствор пантокрина очищают 0,2% раствором активированного угля. В конечный продукт (1 кг) добавляют пищевую отдушку. П р и м е р 4. Исследование биологической активности нового препарата, получаемого по предложенному способу, проводят в сравнении с коммерческим препаратом пантокрина Хабаровского химфармзавода по способу-прототипу в соответствии с требованиями фармакологической статьи ФС 42-2323-85. По 180 мл нового и коммерческого препаратов упаривают на водяной бане до 20 мл, фильтруют через однослойный бумажный фильтр. Кроликов разделяют на две группы по 5 животных: опытная для испытания нового препарата и контрольная для - промышленного препарата. Данные об испытаниях представлены в табл. 2. Согласно ФС 42-2323-485 препарат считается эффективным при снижении АД на 25-30% от исходного уровня при испытании не менее чем на 3-х животных. Т а б л и ц а ї Содержание Содержааминокислот, Содержание Содержание мкг/мл ние неорган, углевоазота, Свовофосфора, дов, мкг/мл Связанмкг/мл бодмкг/мл ные ные Исследуемые препараты пантокрина Сухой вес, мг/мл РН Коммерческий препарат пантокрин Хабаровского химфармзавода (прототип) Новый пантокрин (по предложенному способу) 6,2-9,4 5.2-5.7 4,2-5,4 5,4-5,6 12,0-18,0 9,0-14,5 148,5-240,0 500-680 40-46 150-210 80-130 350-460 30-50 83-120 10473 Т а б л и ц а 2 Исследуемые Исходное препараты давление АД после введения препарата Пантокрин Хабаровского химфармзавода (прототип) 98 96 124 130 120 72 72 90 92 78 Средняя величина снижения АД Пантокрин по предложенному способу Снижение Л П Л/ АД, % 26,5 25,0 27,5 29,3 35,0 Средние величины снижения АД, %,из 6 серий препарата 22,0-32,2 28,5 107 130 124 115 120 63 60 64 70 60 Средняя величина снижения АД 41,1 53,0 50,0 39,0 50,0 41,1-53,0 46,5 Упорядник Техред М. Келемеш Коректор М.Куль Замовлення 534 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна. 101

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for obtaining of pantocrine for oral introduction

Автори англійською

Datsenko Zoia Mykhailivna, Hubchenko Kateryna Mykolaivna, Yuriev Mykola Rodionovych

Назва патенту російською

Способ получения пантокрина для перорального введения

Автори російською

Даценко Зоя Михайловна, Губченко Екатерина Николаевна, Юръев Николай Родионович

МПК / Мітки

МПК: A61K 35/32

Мітки: спосіб, одержання, введення, пантокрину, перорального

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/4-10473-sposib-oderzhannya-pantokrinu-dlya-peroralnogo-vvedennya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання пантокрину для перорального введення</a>

Подібні патенти