Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Препарат для лечения и профилактики атерогенных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови, содержащий комплекс эйкозопентаеновой и докозогексаеновой кислот, комплекс насыщенных и ненасыщенных кислот C12-C22 и токоферол, отличающийся тем, что он содержит указанные вещества в следующем соотношении, вес.%:

комплекс эйкозопентаеновой и докозогексаеновой кислот

42,8 - 93,0

токоферол

1,0

комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22

Остальное

Текст

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве средства лечения и профилактики атерогенных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови (синдром гиперкоагуляции). Наиболее близким к предлагаемому решению по достигаемому результату является препарат для лечения и профилактики атерогенных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови, содержащий комплекс ЭПК и ДГК, комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12C22, а также токоферол. Описанное вещество носит название "МАКСЕПА". Комплекс ЭПК и ДГК в нем содержит 21,5...35вес.%, а токоферола - 1вес.%. В МАКСЕПЕ, кроме того, имеются комплексы других жирных кислот: ненасыщенных C18, моно-ди-, три-тетроеновых C20, C22, C16, насыщенных C14, C18, C20 - веществ присутствие которых в МАКСЕПЕ, как в лечебном и профилактическом средстве, не требуется, но удаление которых из смеси чрезвычайно затруднительно технологически. Приведенная смесь используется для лечения и профилактики дислипидемических состояний и синдрома геперкоагуляции. Однако смесь недостаточно эффективна при лечении и профилактике дислипопротеинемий и нарушений свертывающей способности крови, из-за невозможности быстрого достижения оптимальных концентраций ЭПК и ДГК в крови. Это происходит вследствие дозозависимого эффекта вещества, в связи с чем недостаточно высокая концентрация ЭПК и ДГК в препарате либо не вызывает запуска каскада биосинтеза вазодилатирующих простагландинов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, либо требует длительного приема вещества (до года) и в достаточно больших дозах (до 92г/день), что приводит к потреблению 570 - 1130Кдж/день - т.е. 11кг жировой ткани в год. В основу изобретения поставлена задача создания такого препарата для лечения атерогенных дислипопротеинемий и состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови, который позволил бы сократить сроки лечения, повысить эффективность лечебно-профилактического действия состояний, сопровождающихся повышенной свертываемостью крови и снизить количество случаев появлений побочных эффектов. Поставленная задача решается путем достижения в крови такой концентраций ЭПК и ДГК, при которой становится возможным запуск конкурентного взаимодействия с арахидоновой кислотой и заменой ее в каскаде биосинтеза простагландинов, преимущественно, вазодилатирующих классов и лейкотриенов с низкой тромбогенной активностью, что обеспечит достижение терапевтического эффекта в течение 12...18 дней. Предлагаемый препарат, как и известный, содержит комплекс эйкозопентаеновой и докозогексаеновой (ЭПК и ДГК) кислот, комплекс насыщенных в ненасыщенных жирных кислот C12-C22 и токоферол а, согласно изобретению, указанные вещества находятся в смеси в следующем соотношении, вес.%: комплекса ЭПК и ДГК 42,8...93 токоферола 1,0 комплекс насыщенных и ненасыщенных жирных кислот C12-C22 остальное. Содержание в комплексе ЭПК и ДГК распределено примерно поровну. Так, в препарате ЭПК составляет 27...42вес.%, а ДГК - 23...56вес.%. Экспериментально установлено оптимальное количество комплекса ЭПК и ДГК в препарате. Так, при содержании комплекса ЭПК и ДГК в препарате менее 42,8% его эффективность в качестве лечебного и профилактического средства для воздействия на уровень атерогенных липопротеинемий и синдром гиперкоагуляции оказывается недостаточной - положительный эффект наступает при длительном (до года) употреблении препарата, сопровождается появлением таких побочных эффектов как диспепсические расстройства, обострения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, что обусловлено недостаточной заменой арахидоновой кислоты в фосфолипидах клеточных мембран на ЭПК и ДГК. Увеличение содержания комплекса ЭПК и ДГК свыше 93вес.% не имеет смысла ввиду достаточного клинического эффекта при указанных концентрациях и значительными технологическими трудностями и экономическими затратами при более высокой степени очистки. Для получения препарата использовали липиды из измельченных цельных объектов полученных разными способами: механическим, вытапливанием при температуре не ниже 45°C, замораживанием или экстрацией органическими растворителями. В колбу, снабженную обратным холодильником, загружают едкий натр 506,7г, жира 700,0г, водноспиртового раствора едкого кали (250г едкого кали, 250мл воды, 250г этанола) и при перемешивании доводят температуру смеси до 80°C на водяной бане. Гидролиз проводят при указанной температуре в течение 1чпри перемешивании. Избыток спирта отгоняют, остальную массу охлаждают до 30°C, нейтрализуют 50% раствором серной кислоты и подкисляют тем же раствором до pH 1,0. Затем температуру увеличивают до образования прозрачного слоя жирных кислот (примерно до 80°C), которые отделяют от водного слоя в количестве 499,1г. К указанному количеству жирных кислот добавляют двойной объем этанола, смесь этанола (90мл) концентрированной серной кислоты (90мл). Этерификацию осуществляют при 80°C в течение 2,5 часов при перемешивании. Избыток спирта отгоняют в вакууме 0,3 0,6ати, этиловые эфиры жирных кислот экстрагируют петролейным эфиром, отмывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции, высушивают безводным сульфатом натрия и отгоняют растворитель в вакууме. Содержание этиловых эфиров жирных кислот определяли методом капилярной газовой хроматографии. После чего в смесь вводили 1% (вес.%) токоферола в качестве антиоксиданта. В соответствии с описанным технологическим процессом было получено несколько образцов препарата, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК; при этом содержание других ненасыщенных жирных кислот соответственно уменьшалось, насыщенные ликвидировались по мере повышения концентрации ненасыщенных жирных кислот, количество токоферола во всех смесях было идентичным. Пример 1: содержание этерифицированной ЭПК - 7,1%, ДГК - 4,8%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: эфиров насыщенных жирных кислот - 18,1%, эфиров остальных ненасыщенных жирных кислот - 69%, токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 11,9%. Пример 2: содержание этерифицированной ЭПК - 19,7%, ДГК - 15,3%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенных жирных кислот - 11,8%, остальных жирных ненасыщенных кислот 52,2%; токоферола - 1%. Количество комплекса ЭПК и ДГК - 35%. Пример 3: содержание ЭПК - 23,7%, ДГК - 19,1%, насыщенных жирных кислот - 2,4%, ненасыщенных жирных кислот - 46,2%, токоферола - 1%. Комплекса ЭПК и ДГК - 42,8%. Пример 4: содержание ЭПК - 26%, ДГК - 27,9%, насыщенные жирные кислоты отсутствуют, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 45,1%. Комплекса ЭПК и ДГК - 53,9%. Пример 5: содержание ЭПК - 35,0%, ДГК - 58,0%; комплекса насыщенных и ненасыщенных кислот: насыщенные жирные кислоты отсутствуют, остальные ненасыщенные жирные кислоты - 5,1%, токоферол - 1%. Комплекса ЭПК и ДГК - 93,0%. Для изучения действия препарата, воздействующего на уровень атерогенных липопротеинемий в свертывающую систему крови и выбора состава с оптимальной концентрацией комплекса ЭПК и ДГК была проведена серия экспериментов. С этой целью было использовано 48 кроликов - самцов шиншилла с исходной массой тела 1,4 ± 0,3кг. Всем животным в течение 96 дней вводили перорально холестерин из расчета 0,25г/кг массы тела. Все животные содержались в одинаковых условиях и на идентичной диете. Через 96 дней атерогенной диеты все 48 животных были разделены на 6 групп по 8 кроликов в каждой с сопоставимой массой тела животных во всех группах - 2,84 - 3,10кг. 1 - я группа представляла собою контроль за уровнем спонтанной регрессии холестеринамии, остальным пяти группам кроликов прибавлялось введение одинаковой дозы смесей жирных кислот, содержащих различные концентрации комплекса ЭПК и ДГК. Так, смесь №1 была применена во второй группе, смесь №1 - в третьей, смесь №3 в четвертой, смесь №4 - в пятой, и смесь №5 - шестой группе. В период лечения кролики всех групп находились на идентичной традиционной диете. Исследуемые параметры определяли перед началом введения и через 2 недели после начала введения изучаемого препарата. Изучали в сыворотке крови, взятой из ушной вены, содержание общего холестерина (ХС), фосфолипидов (ФЛ), липопротеиды низкой плотности, (ЛППД), липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Также определяли время свертываемости и кровотечения по Бюрккеру (ВС) количество тромбоцитов (Тр) в мазке, окрашенном по Романовскому (по соотношению с эритроцитами) агрегацию тромбоцитов (АТр). Результаты исследований сведены в таблицу. Как видно из представленной таблицы, все показали, исходно во всех группах были сопоставимы, и изменились в контрольной группе в динамике лишь по уровню регрессии холестерина (аналогичная депрессия этого показателя отмечалась и в ряде других групп (в четвертой группе (ЭПК + ДГК - 42,8вес.%) отмечались также достоверные по сравнению с исходным уровнем изменения количества фосфолипидов, и липопротеинов низкой плотности. И лишь в группах, принимающих лечение препаратом с комплексом (суммарным количеством) ЭПК и ДГК более 42,8вес.%, определялись достоверные сдвиги не только по сравнению с исходным уровнем изучаемых показателей, но и по сравнению с уровнем регрессии их а контроле. Немаловажна также появляющаяся в 5 - й, группе тенденция и достоверное повышение в 6 - й группе содержания липопротеинов высокой плотности, препятствующих развитию атеросклеротического процесса. Таким образом, в результате использования препарата с комплексом ЭПК и ДГК более 42,8вес.%, отмечается достоверное и быстрое (в течение двух недель) снижение атерогенных факторов (холестерина, фосфолипидов, липопротеинов низкой плотности), повышение уровня антиатеросклеротических веществ (липопротеинов высокой свертываемости, уменьшение количества тромбоцитов, уровня тромбагрегации). Было проведено изучение острой и хронической токсичности нового лекарственного препарата, нормализующего свертываемость крови и липидный обмен. В результате испытания препарата при остром воздействии в дозах 1; 1,5; 2; 4; 5; 6г на кг массы животных, при субхроническом - 0,1; 0,5; 2г/кг, при хроническом воздействии (до 4 - х месяцев) 0,04; 0,08; 0,5; 0,8г/кг на белых мышах, крысах, морских свинках, кроликах и кошках, было выявлено, что препарат малотоксичен, летальная доза не была достигнута даже при использовании доз в 40 - 60 раз превышающих предполагаемую терапевтическую. Кумулятивными свойствами препарат не обладает.

Дивитися

Додаткова інформація

Автори англійською

Havrysiuk Volodymyr Kostiantynovych, Zolotov Yurii Mykhailovych, Korzhov Vitalii Ivanovych, Korniichuk Leontii Oleksandrovych, Osadchuk Tetiana Valentynivna, Morozova Natalia Aronivna, Alferov Anatolii Mykolaiovych, Feschenko Yurii Ivanovych, Yachnyk Anatolii Ivanovych, Chernyshenko Volodymyr Illich, Tryhubenko Vasyl Hryhorovych

Автори російською

Гаврисюк Владимир Константинович, Золотов Юрий Михайлович, Коржов Виталий Иванович, Корнейчук Леонтий Александрович, Осадчук Татьяна Валентиновна, Морозова Наталия Аронивна, Алферов Анатолий Николаевич, Фещенко Юрий Иванович, Ячник Анатолий Иванович, Чернышенко Владимир Ильич, Тригубенко Василий Григорьевич

МПК / Мітки

МПК: A61K 35/60

Мітки: гіперкоагуляції, препарат, атерогенних, лікування, дисліпопротеїнемій, синдрому, профілактики

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/3-7180-preparat-dlya-likuvannya-ta-profilaktiki-aterogennikh-dislipoprotenemijj-ta-sindromu-giperkoagulyaci.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Препарат для лікування та профілактики атерогенних дисліпопротеїнемій та синдрому гіперкоагуляції</a>

Подібні патенти