Агент для профілактики або зменшення пігментації

Номер патенту: 111324

Опубліковано: 25.04.2016

Автори: Ямасакі Такасі, Кондо Тіхіро, Саітох Юко

Є ще 17 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Агент для профілактики або зменшення пігментації, що містить сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль:

,

де:

R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю;

R2 являє собою атом водню або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-4 атоми вуглецю;

R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю;

n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3.

2. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де в загальній формулі (1):

R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю;

R2 являє собою атом водню;

R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю;

n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3.

3. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де в загальній формулі (1):

R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю;

R2 являє собою атом водню;

R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю;

n являє собою ціле число 1 або 2 і m являє собою 0.

4. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де в загальній формулі (1):

R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю;

R2 являє собою атом водню;

R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю;

n дорівнює 1 і m дорівнює 0.

5. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де сполука, представлена загальною формулою (1), являє собою N-(о-толуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 1), N-(м-толуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 2), N-(п-толуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 3), N-(п-метоксибензоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 4), N-(4-фенілбензоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 5), N-(п-толуоїл)гомоцистеїнову кислоту (Сполука 6), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль:

;

N-(о-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 1)

;

N-(м-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 2)

;

N-(п-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 3)

;

N-(п-метоксибензоїл)цистеїнова кислота (Сполука 4)

;

N-(4-фенілбензоїл)цистеїнова кислота (Сполука 5)

.

N-(п-толуоїл)гомоцистеїнова кислота (Сполука 6)

6. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, що містить агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1.

7. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за п. 6, де міститься від 0,0001 до 20 % мас. агента для профілактики або зменшення пігментації відносно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі.

8. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за п. 6, де препарат для зовнішнього застосування на шкірі являє собою косметичний препарат (за умови, що включається лікувально-профілактична косметика).

9. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, для відбілювання шкіри, що містить сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль:

                                                                                                 (1),

説明: ../PCT出願用資料/特願2010-003785/式1.bmp
де:

R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю;

R2 являє собою атом водню або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-4 атоми вуглецю;

R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю;

n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3.

10. Спосіб профілактики або зменшення пігментації, що включає стадію нанесення сполуки, представленої наступною загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармакологічно прийнятної солі, на суб'єкт, для якого профілактика або зменшення пігментації необхідне:

 (1),

де:

R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю;

R2 являє собою атом водню або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-4 атоми вуглецю;

R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю;

n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3.

Текст

Дивитися

Реферат: O (CH2)n R1OOC NH O S OR2 O (CH2)m-R3 (1) Розкриті: агент для запобігання або зменшення пігментації, що має нову основну структуру, представлену загальною формулою (1); і препарат для зовнішнього застосування на шкірі, який містить цей агент. UA 111324 C2 (12) UA 111324 C2 UA 111324 C2 5 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується препарату для зовнішнього застосування на шкірі, який переважно є придатним для косметичних препаратів (включаючи лікувально-профілактичну косметику). Зокрема, даний винахід стосується препарату для зовнішнього застосування на шкірі, який відрізняється тим, що він містить агент для профілактики або зменшення пігментації, що містить сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), її ізомером і/або її фармакологічно прийнятною сіллю. , 10 15 20 25 30 35 40 45 50 [де R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю, R2 являє собою атом водню, заміщену або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-8 атомів вуглецю, заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-12 атомів вуглецю, R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю, n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3]. Рівень техніки Наприклад, пігментація, ластовиння, меланодермія і сенильне лентиго, які виникають на шкірі після перебування на сонці, являють собою такі стани, що продукування меланіну дуже сильно полегшується в зв'язку з активуванням пігментних клітин (меланоцитів) у шкірі. Компонент, який, як відомо, має функцію запобігання або зменшення появи і погіршення проблем з пігментами шкіри, як описано вище, являє собою сполуку (відбілювальний агент для шкіри), що має функцію відбілювання шкіри, що включає, наприклад, похідні аскорбінової кислоти, пероксид водню, колоїдну сірку, глютатіон, гідрохінон і катехол (див., наприклад, непатентний документ 1 і непатентний документ 2). Препарати для зовнішнього застосування на шкірі, які змішуються з компонентами, як описано вище, широко використовуються як активні інгредієнти. У даний час, повідомляється про різноманітні механізми дії, як механізм дії, який має сполука, відома як відбілювальний агент для шкіри, включаючи, наприклад, інгібуючу дію ферменту тирозинази, деградацію тирозиназа-зв'язаних білків, і інгібування перенесення меланіну, що викликається пригніченням дендритного подовження в меланоциті. Є цільові молекули відносно відповідних механізмів дії. Для отримання вираженого сильного відбілювального впливу на шкіру, придатною для використання є органічна низькомолекулярна сполука, яка відповідним чином взаємодіє з цільовою молекулою. Крім того, органічна низькомолекулярна сполука, яка відповідним чином взаємодіє з кожною з цільових молекул, має структурні характеристики, які відрізняються залежно від кожної з цільових молекул. З цієї причини, здійснюються дослідження також і відносно оптимізації хімічної структури, для використання в максимальній мірі фармакологічної дії, що демонструється органічною низькомолекулярною сполукою. У даний час, дослідження відбілювальних агентів для шкіри не обмежуються сполуками, які мають високу ефективність і високу селективність відносно існуючої цільової молекули, і дослідження розповсюджуються, наприклад, на сполуки, які одночасно діють на множину цільових молекул для відбілювання шкіри, і на сполуки, які мають новий механізм дії. Сильна відбілювальна дія для шкіри очікується для відбілювального агента для шкіри, як описано вище. Насправді, здійснюють скринінг відносно сполук, що мають чудові функції відбілювання шкіри, в той же час, здійснюючи пошук придатних для використання сполук, які мають різні хімічні структури або фармакологічні характеристики. Будь-який відбілювальний агент для шкіри, який має нову основну структуру, є як і раніше запитуваним навіть зараз. Білки, які складають живий організм, складаються з 20 типів α-амінокислот, що мають різні бічні ланцюги, які називаються "незамінними амінокислотами", майже у всіх випадках. Повідомляється про різну біологічну активність для α-амінокислот, описаних вище, в доповнення до тієї функції, що вони складають біологічні компоненти. Крім того, метіонін і цистеїн, які включаються в α-амінокислоти, описані вище, і кожний з яких має атом сірки в хімічній структурі, як очікується, будуть мати яку-небудь біологічну активність, виникаючу в 1 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 результаті характеристики атома сірки, відмінну від інших від α-амінокислот, і вони застосовуються в різних галузях, включаючи, наприклад, фармацевтичні препарати, косметику і харчові продукти. Зокрема, в галузі косметики, повідомляється про їх використання, наприклад, як відновлюючий компонент для волосся (див., наприклад, Патентний документ 1) і як зволожуючого компонента (див., наприклад, Патентний документ 2), відносно препаратів для зовнішнього застосування на шкірі, що змішуються з метіоніном і цистеїном. Таким чином, нацетил-L-цистеїн, який являє собою похідне цистеїну, метаболізується у вигляді глютатіону, який являє собою антиоксидант. З цієї причини, н-ацетил-L-цистеїн використовується як добавка. Однак, коли таке похідне α-амінокислоти, яке містить атом сірки в молекулярній структурі, застосовується, наприклад, в косметичному препараті, виникає проблема, наприклад, з тим, що сама амінокислота або композиція, така як препарат для зовнішнього застосування на шкірі, є нестабільною, і виникає неприємний запах, що викликається продуктами її розкладання. З іншого боку, відомо, що цистеїнова кислота і будь-яке похідне, що має аліфатичну ацильну групу на її атомі азоту, має, наприклад, активність розчинної в маслі матеріалу основи (див., наприклад, Патентний документ 3), поверхнево-активної речовини (див., наприклад, Патентний документ 4), розчинення слизу і функцію антиоксиданту (див., наприклад, Патентний документ 5). Крім того, відомо, що н-бензильне похідне цистеїнової кислоти має функцію антиоксиданту (див., наприклад, Патентний документ 6). Однак, наскільки відомо авторам даного винаходу, не відомо, щоб сполука, представлена загальною формулою (1), описана вище, її ізомер і/або її фармакологічно прийнятна сіль мала/мали дію профілактики або зменшення пігментації. Крім того, наскільки відомо авторам даного винаходу, не відомо, щоб сполука, що розглядається, мала хорошу розчинність в гідрофільному або ліпофільному середовищі, щоб сполука була виключно стабільною в формах сполуки і фармацевтичного препарату, і щоб сполука практично не викликала якого-небудь неприємного запаху, коли сполука використовується в косметичному препараті, такому як препарат для зовнішнього застосування на шкірі або що-небудь подібне. Попередні технічні документи Патентні документи: Патентний документ 1: JP2005-162699A; Патентний документ 2: JP2004-323401A; Патентний документ 3: JP05-117295A; Патентний документ 4: JP2002-145736A; Патентний документ 5: JP2005-530883A; Патентний документ 6: JP11-343235A. Непатентні документи: Непатентний документ 1: "Usefulness of Cosmetic, Evaluation Techniques and Future Overview", supervised by Katsuhiko TAKEDA, published by YAKUJI NIPPO LIMITED (2001); Непатентний документ 2: Takayuki Omori, FRAGRANCE JOURNAL, extra (special) issue, No. 14, 1995, 118-126. Суть винаходу Даний винахід здійснюється при таких обставинах, як описано вище, його мета являє собою отримання агента для профілактики або зменшення пігментації, що має нову основну структуру, яка переважно є придатною для запобігання або зменшення пігментації, і препарат для зовнішнього застосування на шкірі, який містить його як компонент. Беручи до уваги вказані вище обставини, автори даного винаходу багато разів здійснювали енергійні спроби в пошуках нового агента для профілактики або зменшення пігментації, переважно, придатного для використання для косметичного препарату (за умови, що косметичний препарат включає лікувально-профілактичну косметику). У результаті, виявлено, що сполука, представлена загальною формулою (1), описана вище, її ізомер і/або її фармакологічно прийнятна сіль є чудовими в дії профілактики або зменшення пігментації. Таким чином, завершується даний винахід. Даний винахід являє собою наступне. Агент для профілактики або зменшення пігментації, що містить сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль: 2 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , [де: R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню, заміщену або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-8 атомів вуглецю, заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-12 атомів вуглецю; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3.] Агент для профілактики або зменшення пігментації, як визначено в , де в загальній формулі (1); R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. Агент для профілактики або зменшення пігментації, як визначено в або , де в загальній формулі (1); R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою 0. Агент для профілактики або зменшення пігментації, як визначено в будь-якому з пунктів -, де в загальній формулі (1); R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n дорівнює 1 і m дорівнює 0. Агент для профілактики або зменшення пігментації як визначено в будь-якому з пунктів -, де сполука, представлена загальною формулою (1), являє собою н-(отолуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 1), н-(м-толуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 2), н-(птолуоїл) цистеїнову кислоту (Сполука 3), н-(п-метоксибензоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 4), н(4-фенілбензоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 5), н-(п-толуоїл)гомоцистеїнову кислоту (Сполука 6), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль: N-(о-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 1); 3 UA 111324 C2 N-(м-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 2); N-(п-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 3); 5 N-(п-метоксибензоїл)цистеїнова кислота (Сполука 4); N-(4-фенілбензоїл)цистеїнова кислота (Сполука 5); 10 15 20 25 30 35 40 45 N-(п-толуоїл)гомоцистеїнова кислота (Сполука 6). Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, що містить агент для профілактики або зменшення пігментації, як визначено в будь-якому з пунктів -. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, як визначено в , де міститься від 0,001 % мас. до 20 % мас. агента для профілактики або зменшення пігментації відносно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, як визначено в або , де препарат для зовнішнього застосування на шкірі являє собою косметичний препарат (за умови, що включається лікувально-профілактична косметика). Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, для відбілювання шкіри, що містить сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль. Сполука, представлена загальною формулою (1), як визначено вище, сполука як визначено у -, визначених вище, її ізомер і/або її фармакологічно прийнятна сіль для профілактик або зменшення пігментації. Спосіб профілактики або зменшення пігментації, що включає нанесення сполуки, представленої загальною формулою (1), як визначено вище, сполуки, визначеної в -, як визначено вище, її ізомеру і/або її фармакологічно прийнятної солі, на об'єкт, для якого потрібна профілактика або зменшення пігментації. Спосіб здійснення винаходу Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом відрізняється тим, що препарат для зовнішнього застосування на шкірі містить агент для профілактики або зменшення пігментації, що містить сполуку, представлену загальною формулою (1), описану вище, її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль. Вплив агента для профілактики або зменшення пігментації за даним винаходом також включає запобігання утворенню пігментації в майбутньому, в доповнення до впливу пригнічення пігментації, коли пігментація, яка вже сформувалася, зменшується або усувається. Як агент для профілактики або зменшення пігментації за даним винаходом є придатним будь-який компонент, без якого-небудь спеціального обмеження, за умови, що компонент міститься в сполуці, представленій загальною формулою (1), описаною вище, її ізомером і/або її фармакологічно прийнятною сіллю, і компонент має вплив запобігання або зменшення пігментації. Однак, більш переважно, можна відповідним чином проілюструвати компонент, який має вплив пригнічення пігментації в "дослідженні пригнічення пігментації, що викликається ультрафіолетовим випромінюванням, з використанням морських свинок", як описано далі. Компонент, який має вплив пригнічення пігментації, в дослідженні інгібування пігментації, описаному вище, означає компонент, для якого вплив пригнічення пігментації підтверджується в групі, якій вводиться речовина, яка повинна оцінюватися, в порівнянні з контрольною групою (контрольна група з розчинником). Більш переважно, релевантним є отримання компонента, для якого підтверджується 4 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 статистично значуща відмінність у впливі пригнічення пігментації відносно групи, якій вводиться речовина, яка повинна оцінюватися, в порівнянні з контрольною групою. Тепер буде описуватися сполука, представлена загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятна сіль. У формулі, R 1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню, заміщену або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-8 атомів вуглецю, заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-12 атомів вуглецю; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. R1, описаний вище, являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю. Конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, атомом водню, метильною групою, етильною групою, н-пропільною групою, ізопропільною групою, н-бутильною групою, ізобутильною групою, втор-бутильною групою, трет-бутильною групою, н-пентильною групою, ізопентильною групою, неопентильною групою, трет-пентильною групою 1-метилбутильною групою, н-гексильною групою, 1-метилпентильною групою, н-гептильною групою і н-октильною групою. Більш переважно, їх можна відповідним чином проілюструвати атомом водню, метильною групою і етильною групою. R2 являє собою атом водню, заміщену або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-8 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-12 атомів вуглецю. У тому, що стосується замісника, його можна переважно проілюструвати, наприклад, алкільною групою, що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, має 1-4 атоми вуглецю, алкоксигрупою, що має алкільний ланцюг, який має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, алкоксіалкільною групою (переважно, що складається з алкокси групи, що має алкільний ланцюг, який має 1-4 атоми вуглецю, і алкільної групи, що має 1-4 атоми вуглецю), ароматичною або поліциклічною конденсованою ароматичною групою, яка може мати алкільну групу, що має 1-4 атоми вуглецю, або алкоксигрупу, що має 1-4 атоми вуглецю (ароматична група або поліциклічна конденсована ароматична група переважно являє собою фенільну групу або нафтильну групу), і гідроксигрупою. Відносно групи, представленої R2, конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, атомом водню, метильною групою, етильною групою, пропільною групою, бутильною групою, пентильною групою, гексильною групою, гептильною групою, октильною групою, гідроксіетильною групою, гідроксипропільною групою, фенільною групою, метилфенільною групою, етилфенільною групою, пропілфенільною групою, метоксифенільною групою, етоксифенільною групою, пропілоксифенільною групою, бензильною групою, метилбензильною групою, етилбензильною групою, пропілбензильною групою, метоксибензильною групою, етоксибензильною групою, пропілоксибензильною групою, фенілетильною групою, метилфенілетильною групою, етилфенілетильною групою, пропілфенілетильною групою, метоксифенілетильною групою, етоксифенілетильною групою, пропілоксифенілетильною групою, нафтильною групою, метилнафтильною групою, етилнафтильною групою, метоксинафтильною групою, етоксинафтильною групою, нафтилметильною групою, метилнафтилметильною групою, етилнафтилметильною групою, метоксинафтилметильною групою, метоксинафтилметильною групою, етоксинафтилметильною групою, нафтилетильною групою, метилнафтилетильною групою, етилнафтилетильною групою, метоксинафтилетильною групою, етоксинафтилетильною групою і біфенільною групою. Більш переважно, її можна відповідним чином проілюструвати атомом водню, метильною групою, етильною групою і бензильною групою. R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю. У тому, що стосується замісника, його можна переважно проілюструвати, наприклад, алкільною групою, що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, має 1-4 атоми вуглецю, алкоксигрупою, що має алкільний ланцюг, який має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, алкіламіногрупою, що має алкільний ланцюг (ланцюги), що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, атомом 5 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 галогену, галогенованою алкільною групою (що переважно має алкільний ланцюг, який має 1-4 атоми вуглецю), гідроксигрупою і аміногрупою. Відносно групи, представленої R3, конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, піридильною групою, метилпіридильною групою, етилпіридильною групою, пропілпіридильною групою, метоксипіридильною групою, етоксипіридильною групою, пропілоксипіридильною групою, гідроксипіридильною групою, амінопіридильною групою, нметиламінопіридильною групою, н-етиламінопіридильною групою, N, N, диметиламінопіридильною групою, N, N, -діетиламінопіридильною групою, хлорпіридильною групою, фторпіридильною групою, дифторпіридильною групою, трифторметилпіридильною групою, фенільною групою, метилфенільною групою, етилфенільною групою, пропілфенільною групою, метоксифенільною групою, етоксифенільною групою, пропілоксифенільною групою, гідроксифенільною групою, амінофенільною групою, н-метиламінофенільною групою, нетиламінофенільною групою, N, N, -диметиламінофенільною групою, N, Nдіетиламінофенільною групою, хлорфенільною групою, фторфенільною групою, дифторфенільною групою, трифторметилфенільною групою, нафтильною групою, метилнафтильною групою, етилнафтильною групою, пропілнафтильною групою, метоксинафтильною групою, етоксинафтильною групою, пропілоксинафтильною групою, гідроксинафтильною групою, амінонафтильною групою, н-метиламінонафтильною групою, нетиламінонафтильною групою, N, N-диметиламінонафтильною групою, N, Nдіетиламінонафтильною групою, хлорнафтильною групою, фторнафтильною групою, дифторнафтильною групою, трифторметилнафтильною групою, біфенільною групою, метилбіфенільною групою, етилбіфенільною групою, метоксибіфенільною групою і етоксибіфенільною групою. Більш переважно, його можна відповідним чином проілюструвати піридильною групою, фенільною групою, метилфенільною групою, етилфенільною групою, метоксифенільною групою, етоксифенільною групою, фторфенільною групою, трифторметилфенільною групою, нафтильною групою і біфенільною групою. Кількість замісників на аліфатичній вуглеводневій групі, ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі може переважно ілюструватися як 0-3, а більш переважно, ця кількість складає 0 або 1. Один або декілька замісників, як описано вище, можуть існувати незалежно, відповідно, як замісник (замісники) на аліфатичній вуглеводневій групі, ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі. Як описано вище, n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. Сполуки переважно придатні для використання як сполуки, представленої загальною формулою (1), описаною вище, можуть переважно ілюструватися сполукою, визначеною у , описаному вище, її ізомером і/або його фармакологічно прийнятною сіллю. Сполуки, придатні для використання, більш переважно, можуть ілюструватися сполукою, визначеною у , описаному вище, її ізомером і/або її фармакологічно прийнятною сіллю. Сполуки, придатні для використання, ще більш переважно, можуть переважно ілюструватися сполукою, визначеною у , описаному вище, її ізомером і/або її фармакологічно прийнятною сіллю. Переважні сполуки, що включаються в сполуку, представлену загальною формулою (1), описаною вище, і сполуки, визначені в -, конкретно ілюструються н-(o-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 1), н-(м-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 2), н-(п-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 3), н-(п-метоксибензоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 4), н-(4фенілбензоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 5), н-(п-толуоїл)гомоцистеїновою кислотою (Сполука 6), їх ізомером і/або їх фармакологічно прийнятною сіллю. Сполуки, як описано вище, мають чудовий вплив профілактики або зменшення пігментації. Крім того, сполуки є чудовими по розчинності в гідрофільному або ліпофільному розчиннику, і є простим одержання фармацевтичного препарату, такого як препарат для зовнішнього застосування на шкірі або щонебудь подібне. Крім того, сполуки є чудовими по втриманню на шкірі і по стабільності у фармацевтичному препараті, сполуки не викликають запаху, що заважає реалізації продукту, і сполуки демонструють чудові впливи запобіганню або зменшенню пігментації. Тепер буде описуватися сполука, визначена в , описаному вище. У формулі, R 1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. 6 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R1, описаний вище, являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю. Конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, за допомогою атома водню, метильної групи, етильної групи, пропільної групи, бутильної групи, пентильної групи, гексильної групи, гептильної групи й октильної групи. Більш переважно, його можна відповідним чином проілюструвати за допомогою атома водню, метильної групи і етильної групи. R3, описаний вище, являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю. У тому, що стосується замісника, переважно, його можна проілюструвати, наприклад, алкільною групою, що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, алкокси групою, що має алкільний ланцюг, який має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, алкіламіногрупою, що має алкільний ланцюг (ланцюги), що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, атомом галогену, галогенованою алкільною групою (переважно, що має алкільний ланцюг, який має 1-4 атоми вуглецю), гідрокси групою і аміногрупою. Стосовно групи, представленої R3, конкретні приклади можуть переважно описуватися, наприклад, за допомогою піридильної групи, метилпіридильної групи, етилпіридильної групи, пропілпіридильної групи, метоксипіридильної групи, етоксипіридильної групи, пропілоксипіридильної групи, гідроксипіридильної групи, амінопіридильної групи, нметиламінопіридильної групи, н-етиламінопіридильної групи, N, N,-диметиламінопіридильної групи, N, N,-діетиламінопіридильної групи, хлорпіридильної групи, фторпіридильної групи, дифторпіридильної групи, трифторметилпіридильної групи, фенільної групи, метилфенільної групи, етилфенільної групи, пропілфенільної групи, метоксифенільної групи, етоксифенільної групи, пропілоксифенільної групи, гідроксифенільної групи, амінофенільної групи, нметиламінофенільної групи, н-етиламінофенільної групи, N, N,-диметиламінофенільної групи, N, N-діетиламінофенільної групи, хлорфенільної групи, фторфенільної групи, дифторфенільної групи, трифторметилфенільної групи, нафтильної групи, метилнафтильної групи, етилнафтильної групи, пропілнафтильної групи, метоксинафтильної групи, етоксинафтильної групи, пропілоксинафтильної групи, гідроксинафтильної групи, амінонафтильної групи, нметиламінонафтильної групи, н-етиламінонафтильної групи, N, N-диметиламінонафтильної групи, N, N-діетиламінонафтильної групи, хлорнафтильної групи, фторнафтильної групи, дифторнафтильної групи, трифторметилнафтильної групи, біфенільної групи, метилбіфенільної групи, етилбіфенільної групи, метоксибіфенільної групи і етоксибіфенільної групи. Більш переважно, її можна відповідним чином проілюструвати піридильною групою, фенільною групою, метилфенільною групою, етилфенільною групою, метоксифенільною групою, етоксифенільною групою, фторфенільною групою, трифторметилфенільною групою, нафтильною групою і біфенільною групою. Кількість замісників на ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі може переважно ілюструватися як 0-3, а більш переважно, ця кількість складає 0 або 1. Один або декілька замісників, як описано вище, можуть існувати незалежно, відповідно, як замісник (замісники) на аліфатичній вуглеводневій групі, ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі. Як описано вище, n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. Сполуки, визначені в , описаному вище, що не включаються в сполуки, визначені в або , описані вище, ілюструються конкретно. Їх можна переважно проілюструвати н(фенілетилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(фенілпропілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(бензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(метилбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(етилбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(пропілбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(бутилбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(метоксибензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(етоксибензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(пропілоксибензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(бутилоксибензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(гідроксибензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(амінобензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N'-метиламінобензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N'етиламінобензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N',N'диметиламінобензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N',N'діетиламінобензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(хлорбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(фторбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(дифторбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(трифторметилбензилкарбоніл)цистеїновою кислотою, складним етиловим ефіром н-(фенілетилкарбоніл)цистеїнової кислоти, складним 7 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етиловим ефіром н-(фенілпропілкарбоніл)цистеїнової кислоти, складним етиловим ефіром [N(бензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метилбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етилбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метоксибензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етоксибензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілоксибензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилоксибензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(гідроксибензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(амінобензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'метиламінобензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'етиламінобензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'диметиламінобензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'діетиламінобензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(хлоробензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(фторбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(дифторбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(трифторметилбензилкарбоніл)цистеїнової кислоти], н-(фенілетилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(фенілпропілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(бензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(метилбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(етилбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(пропілбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(бутилбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(метоксибензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(етоксибензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(пропілоксибензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(бутилоксибензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(гідроксибензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(амінобензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'-метиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'етиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'диметиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'діетиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(хлорбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(фторбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(дифторбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(трифторметилбензилкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, складним етиловим ефіром н(фенілетилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти, складним етиловим ефіром н(фенілпропілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти, складним етиловим ефіром [N(бензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метилбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етилбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метоксибензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етоксибензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілоксибензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилоксибензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(гідроксибензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(амінобензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'метиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'етиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'диметиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'діетиламінобензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(хлоробензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(фторбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(дифторбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(трифторметилбензилкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], їх ізомерами і/або їх фармакологічно прийнятними солями. Сполуки, як описано вище, мають чудовий вплив профілактики або зменшення пігментації. Крім того, сполуки є чудовими по розчинності в гідрофільному або ліпофільному розчиннику, і є 8 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 простим одержання фармацевтичного препарату, такого як препарат для зовнішнього застосування на шкірі або що-небудь подібне. Крім того, сполуки є чудовими по утримуванню на шкірі і стабільності в препараті, і сполуки демонструють чудовий вплив запобіганню або зменшенню пігментації. Тепер буде описуватися сполука, визначена в , описаному вище. У формулі, R 1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою 0. R1, описаний вище, являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атома вуглецю. Конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, за допомогою атома водню, метильної групи, етильної групи, пропільної групи, бутильної групи, пентильної групи, гексильної групи, гептильної групи й октильної групи. Більш переважно, його можна відповідним чином проілюструвати атомом водню, метильною групою і етильною групою. R3, описаний вище, являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю. У тому, що стосується замісника, його можна переважно проілюструвати, наприклад, алкільною групою, що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атома вуглецю, алкокси групою, що має алкільний ланцюг, який має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атома вуглецю, алкіламіногрупою, що має алкільний ланцюг (ланцюги), що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, атомом галогену, галогенованою алкільною групою (переважно, що має алкільний ланцюг, який має 1-4 атоми вуглецю), гідрокси групою й аміногрупою. Стосовно групи, представленої R3, конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, за допомогою піридильної групи, метилпіридильної групи, етилпіридильної групи, пропілпіридильної групи, метоксипіридильної групи, етоксипіридильної групи, пропілоксипіридильної групи, гідроксипіридильної групи, амінопіридильної групи, нметиламінопіридильної групи, н-етиламінопіридильної групи, N, N,-диметиламінопіридильної групи, N, N,-діетиламінопіридильної групи, хлорпіридильної групи, фторпіридильної групи, дифторпіридильної групи, трифторметилпіридильної групи, фенільної групи, метилфенільної групи, етилфенільної групи, пропілфенільної групи, метоксифенільної групи, етоксифенільної групи, пропілоксифенільної групи, гідроксифенільної групи, амінофенільної групи, нметиламінофенільної групи, н-етиламінофенільної групи, N, N,-диметиламінофенільної групи, N, N-діетиламінофенільної групи, хлорфенільної групи, фторфенільної групи, дифторфенільної групи, трифторметилфенільної групи, нафтильної групи, метилнафтильної групи, етилнафтильної групи, пропілнафтильної групи, метоксинафтильної групи, етоксинафтильної групи, пропілоксинафтильної групи, гідроксинафтильної групи, амінонафтильної групи, нметиламінонафтильної групи, н-етиламінонафтильної групи, N, N-диметиламінонафтильної групи, N, N-діетиламінонафтильної групи, хлорнафтильної групи, фторнафтильної групи, дифторнафтильної групи, трифторметилнафтильної групи, біфенільної групи, метилбіфенільної групи, етилбіфенільної групи, метоксибіфенільної групи і етоксибіфенільної групи. Більш переважно, її можна відповідним чином проілюструвати піридильною групою, фенільною групою, метилфенільною групою, етилфенільною групою, метоксифенільною групою, етоксифенільною групою, фторфенільною групою, трифторметилфенільною групою, нафтильною групою і біфенільною групою. Кількість замісників на ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі може переважно ілюструватися як 0-3, а більш переважно, ця кількість складає 0 або 1. Один або декілька замісників, як описано вище, можуть існувати незалежно, відповідно, як замісник (замісники) на аліфатичній вуглеводневій групі, ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі. Як описано вище, n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою 0. Сполуки, визначені в , описаному вище, що не включаються в сполуки, визначені в , описаному вище, ілюструються конкретно. Їх можна переважно проілюструвати н(бензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(п-толуоїл)гомоцистеїновою кислотою (Сполука 6), н(етилбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(пропілбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(бутилбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(метоксибензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(етоксибензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(пропілоксибензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(бутилоксибензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(гідроксибензоїл)гомоцистеїновою кислотою, 9 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 н-(амінобензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'-метиламінобензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'-етиламінобензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'диметиламінобензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'-діетиламінобензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(хлорбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(фторбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(дифторбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(трифторметилбензоїл)гомоцистеїновою кислотою, складним етиловим ефіром [N(бензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(толуоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(етилбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(пропілбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метоксибензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етоксибензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілоксибензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилоксибензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(гідроксибензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(амінобензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'метиламінобензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'етиламінобензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'диметиламінобензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'діетиламінобензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(хлорбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(фторбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(дифторбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(трифторметилбензоїл)гомоцистеїнової кислоти], н-(нафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(метилнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(етилнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(пропілнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(бутилнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(метоксинафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(етоксинафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(пропілоксинафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(бутилоксинафтоїл) гомоцистеїновою кислотою, н-(гідроксинафтоїл) гомоцистеїновою кислотою, н-(амінонафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'-метиламінонафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'етиламінонафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'-диметиламінонафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'-діетиламінонафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(хлорнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(фторнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н(дифторнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(трифторметилнафтоїл)гомоцистеїновою кислотою, складним етиловим ефіром [N-(нафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(метилнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етилнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метоксинафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етоксинафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілоксинафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилоксинафтоїл) гомоцистеїновою кислотою], складним етиловим ефіром [N(гідроксинафтоїл) гомоцистеїновою кислотою], складним етиловим ефіром [N(амінонафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'метиламінонафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'етиламінонафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'диметиламінонафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'діетиламінонафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(хлорнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(фторнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(дифторнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(трифторметилнафтоїл)гомоцистеїнової кислоти], н-(біфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(метилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(етилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(пропілбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(бутилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(метоксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(етоксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(пропілоксибіфенілкарбоніл) гомоцистеїновою кислотою, н-(бутилоксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(гідроксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(амінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою 10 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кислотою, н-(N'-метиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N'етиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'диметиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(N',N'діетиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(хлорбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(фторбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н-(дифторбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, н(трифторметилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїновою кислотою, складним етиловим ефіром [N(біфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(бутилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(метоксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(етоксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(пропілоксибіфенілкарбоніл) гомоцистеїновою кислотою], складним етиловим ефіром [N(бутилоксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(гідроксибіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(амінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'метиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N'етиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'диметиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N-(N',N'діетиламінобіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(хлорбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(фторбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(дифторбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], складним етиловим ефіром [N(трифторметилбіфенілкарбоніл)гомоцистеїнової кислоти], їх ізомерами і/або їх фармакологічно прийнятними солями. Більш переважно, його можна відповідним чином проілюструвати н-(oтолуоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(м-толуоїл)гомоцистеїновою кислотою, н-(птолуоїл)гомоцистеїновою кислотою (Сполука 6), їх ізомерами і/або їх фармакологічно прийнятними солями. Сполуки, як описано вище, мають чудовий вплив профілактики або зменшення пігментації. Крім того, сполуки є чудовими по розчинності в гідрофильному або ліпофільному розчиннику, і є простим отримання фармацевтичного препарату, такого як препарат для зовнішнього застосування на шкірі або що-небудь подібне. Крім того, сполуки є чудовими по утримуванню на шкірі і по стабільності в препараті, і сполуки демонструють чудовий вплив запобіганню або зменшенню пігментації. Тепер буде описуватися сполука, визначена в , описаному вище. У формулі, R 1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою 1; і m являє собою 0. R1, описаний вище, являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-8 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю. Конкретні приклади можуть переважно ілюструватися, наприклад, за допомогою атома водню, метильної групи, етильної групи, пропільної групи, бутильної групи, пентильної групи, гексильної групи, гептильної групи і октильної групи. Більш переважно, його можна відповідним чином проілюструвати атом водню, метильної групи, і етильної групи. R3, описаний вище, являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, заміщену або незаміщену поліциклічну конденсовану ароматичну групу або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, що має 5-15 атомів вуглецю. У тому, що стосується замісника, його можна переважно проілюструвати, наприклад, алкільною групою, що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, має 1-4 атоми вуглецю, алкокси групою, що має алкільний ланцюг, який має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, алкіламіногрупою, що має алкільний ланцюг (ланцюги), що має 1-6 атомів вуглецю, більш переважно, що має 1-4 атоми вуглецю, атомом галогену, галогенованою алкільною групою (переважно, має алкільний ланцюг, який має 1-4 атоми вуглецю), гідрокси групою і аміногрупою. Відносно групи, представленої R3, конкретні приклади переважно можуть ілюструватися, наприклад, за допомогою піридильної групи, метилпіридильної групи, етилпіридильної групи, пропілпіридильної групи, метоксипіридильної групи, етоксипіридильної групи, 11 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пропілоксипіридильної групи, гідроксипіридильної групи, амінопіридильної групи, нметиламінопіридильної групи, н-етиламінопіридильної групи, N, N, -диметиламінопіридильної групи, N, N, -діетиламінопіридильної групи, хлорпіридильної групи, фторпіридильної групи, дифторпіридильної групи, трифторметилпіридильної групи, фенільної групи, метилфенільної групи, етилфенільної групи, пропілфенільної групи, метоксифенільної групи, етоксифенільної групи, пропілоксифенільної групи, гідроксифенільної групи, амінофенільної групи, нметиламінофенільної групи, н-етиламінофенільної групи, N, N, -диметиламінофенільної групи, N, N-діетиламінофенільної групи, хлорфенільної групи, фторфенільної групи, дифторфенільної групи, трифторметилфенільної групи, нафтильної групи, метилнафтильної групи, етилнафтильної групи, пропілнафтильної групи, метоксинафтильної групи, етоксинафтильної групи, пропілоксинафтильної групи, гідроксинафтильної групи, амінонафтильної групи, нметиламінонафтильної групи, н-етиламінонафтильної групи, N, N-диметиламінонафтильної групи, N, N-діетиламінонафтильної групи, хлорнафтильної групи, фторнафтильної групи, дифторнафтильної групи, трифторметилнафтильної групи, біфенільної групи, метилбіфенільної групи, етилбіфенільної групи, метоксибіфенільної групи і етоксибіфенільної групи. Більш переважно, її можна переважно проілюструвати піридильною групою, фенільною групою, метилфенільною групою, етилфенільною групою, метоксифенільною групою, етоксифенільною групою, фторфенільною групою, трифторметилфенільною групою, нафтильною групою і біфенільною групою. Кількість замісників на ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі може переважно ілюструватися як 0-3, а більш переважно, ця кількість становить 0 або 1. Один або декілька замісників, як описано вище, можуть існувати незалежно, відповідно, як замісник (замісники) на аліфатичній вуглеводневій групі, ароматичній групі, поліциклічній конденсованій ароматичній групі або на гетероциклічній групі Як описано вище, n являє собою 1 і m являє собою 0. Конкретні приклади ілюструються відносно сполук, визначених в , описаному вище. Їх можна переважно проілюструвати н-(піридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(метилпіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(етилпіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(пропілпіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(метоксипіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(етоксипіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(пропілоксипіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(гідроксипіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(амінопіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N'метиламінопіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N'етиламінопіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'диметиламінопіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'діетиламінопіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(хлорпіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(фторпіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(трифторметилпіридилкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(бензоїл)цистеїновою кислотою, н-(отолуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 1), н-(м-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 2), н(п-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 3), н-(етилбензоїл)цистеїновою кислотою, н(пропілбензоїл)цистеїновою кислотою, н-(бутилбензоїл)цистеїновою кислотою, н-(ометоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н-(м-метоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н-(пметоксибензоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 4), н-(етоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н(пропілоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н-(бутилоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н(гідроксибензоїл)цистеїновою кислотою, н-(амінобензоїл)цистеїновою кислотою, н-(N'метиламінобензоїл)цистеїновою кислотою, н-(N'-етиламінобензоїл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'-диметиламінобензоїл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'-діетиламінобензоїл)цистеїновою кислотою, н-(хлорбензоїл)цистеїновою кислотою, н-(фторбензоїл)цистеїновою кислотою, н(дифторбензоїл)цистеїновою кислотою, н-(трифторметилбензоїл)цистеїновою кислотою, н(нафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(метилнафтоїл)цистеїновою кислотою, н(етилнафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(пропілнафтоїл)цистеїновою кислотою, н(бутилнафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(метоксинафтоїл)цистеїновою кислотою, н(етоксинафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(пропілоксинафтоїл)цистеїновою кислотою, н(бутилоксинафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(гідроксинафтоїл)цистеїновою кислотою, н(амінонафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(N'-метиламінонафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(N'етиламінонафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'-диметиламінонафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'-діетиламінонафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(хлорнафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(фторнафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(дифторнафтоїл)цистеїновою кислотою, н(трифторметилнафтоїл)цистеїновою кислотою, н-(біфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою (Сполука 5), н-(метилбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н 12 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (етилбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(пропілбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(бутилбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(метоксибіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(етоксибіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(пропілоксибіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(бутилоксибіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(гідроксибіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(амінобіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N'-метиламінобіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N'-етиламінобіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'диметиламінобіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(N', N'діетиламінобіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(хлорбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(фторбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н(дифторбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, н-(трифторметилбіфенілкарбоніл)цистеїновою кислотою, їх ізомерами і/або їх фармакологічно прийнятними солями. Більш переважно, їх можна відповідним чином проілюструвати н-(о-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 1), н-(мтолуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 2), н-(п-толуоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 3), н(о-метоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н-(м-метоксибензоїл)цистеїновою кислотою, н-(пметоксибензоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 4), н-(2-фенілбензоїл)цистеїновою кислотою, н(3-фенілбензоїл)цистеїновою кислотою і н-(4-фенілбензоїл)цистеїновою кислотою (Сполука 5). Сполуки, як описано вище, мають чудовий профілактичний вплив або вплив зменшення пігментації. Крім того, сполуки є чудовими по розчинності в гідрофільному або ліпофільному розчиннику, і є простим отримання фармацевтичного препарату, такого як препарат для зовнішнього застосування на шкірі або що-небудь подібне. Крім того, сполуки є чудовими по утримуванню на шкірі і стабільності в препараті, і сполуки демонструють чудовий вплив запобіганню або зменшенню пігментації. У тому, що стосується сполук, як описано вище, є можливим використання їх ізомерів. Ізомер являє собою, наприклад, стереоізомер, який є, наприклад, оптичним ізомером. Крім того, в тому, що стосується кожної сполуки, представленої загальною формулою (1), описаною вище, і сполук, визначених в -, існують оптичні ізомери, D-ізомер і L-ізомер, в доповнення до рацемічної сполуки (DL-ізомери). Будь-які з цих ізомерів демонструє чудовий вплив запобігання або зменшення пігментації. Однак L-ізомер можна переважно проілюструвати з точки зору, наприклад, безпеки для живого організму і стабільності в фармацевтичному препараті. Сполука, представлена загальною формулою (1), описаною вище, сполуки, визначені в , їх ізомери і/або їх фармакологічно прийнятні солі можуть також бути отримані, починаючи з комерційно доступної цистеїнової кислоти, гомоцистеїнової кислоти і/або їх похідних за допомогою реакцій зняття захисту, зв'язування і захисту відповідно до способу отримання, що йде далі, описаного в даному описі, або звичайного способу, описаного в "Fundamental and Experiments for Peptide Synthesis (MARUZEN), et al. Сполуки, як описано вище, можуть також використовуватися, як є, як агент для профілактики або зменшення пігментації. Крім того, вони також можуть використовуватися у вигляді солей після перетворення їх у форму солі за допомогою обробки їх фармакологічно прийнятною кислотою або основою. Їх можна переважно проілюструвати, наприклад, солями мінеральних кислот, включаючи, наприклад, гідрохлорид, сульфат, нітрат, фосфат і карбонат; солями органічних кислот, включаючи, наприклад, малеат, фумарат, оксалат, цитрат, лактат, тартрат, метансульфонат, пара-толуолсульфонат і бензолсульфонат; солями лужних металів, включаючи, наприклад, сіль натрію і сіль калію; солями лужноземельних металів, включаючи, наприклад, сіль кальцію і сіль магнію; солями органічних амінів, включаючи, наприклад, сіль триетиламіну, сіль триетаноламіну, сіль амонію, сіль моноетаноламіну і сіль піперидину; і солями основних амінокислот, включаючи, наприклад, сіль лізину і сіль альгінової кислоти. Сполука, представлена загальною формулою (1), сполуки, визначені в -, їх ізомери і/або їх фармакологічно прийнятні солі, які виходять таким чином, як описано вище, мають чудовий профілактичний вплив або зменшення пігментації. З цієї причини, вони можуть бути придатні для використання як активні інгредієнти препаратів для зовнішнього застосування на шкірі. У тому, що стосується фармакологічного впливу активного інгредієнта, як описано вище, згідно з оцінками, їх профілактична або послаблююча активність викликається пригніченням продукування меланіну за допомогою пригнічення активності активування меланоцитів, наприклад, активності інгібування активності тирозинази, такої як активність інгібування ферменту тирозинази, активність пригнічення експресії гена тирозинази, активність пригнічення експресії білка тирозинази і активність деградації тирозиназа-зв'язаного білка. Як показано в Прикладах дослідження, описаних далі, сполуки, представлені загальною формулою (1), описаною вище, сполуки, визначені в -, описаних вище, їх ізомери і/або їх фармакологічно прийнятні солі, як підтверджується, мають чудовий вплив пригнічення 13 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 активування меланоцитів в системі оцінки in vitro. Вважається, що сполука, представлена загальною формулою (1), описаною вище, сполуки, визначені в -, описаних вище, їх ізомери і/або їх фармакологічно прийнятні солі демонструють підтверджений вплив пригнічення пігментації в системі оцінки in vivo за допомогою пригнічення продукування меланіну на основі, наприклад, дії пригнічення активування меланоциту, як описано вище. Тобто, сполука, представлена загальною формулою (1), описаною вище, сполуки, визначені в -, описаних вище, їх ізомери і/або їх фармакологічно прийнятні солі є придатними для використання як активного інгредієнта агента для профілактики або зменшення пігментації. Будь-яка сполука, яка забезпечує будь-який вплив, інший, ніж профілактичний або послаблюючий вплив на пігментацію, також присутня в сполуці, представленій загальною формулою (1), описаною вище, в сполуках, визначених у -, в їх ізомерах і/або в їх фармакологічно прийнятних солях. Будь-який препарат для зовнішнього застосування на шкірі, який містить сполуку для виявлення впливу, як описано вище, також знаходиться в технічних рамках даного винаходу, оскільки використовується вплив за даним винаходом, за умови, що головною метою є отримання профілактичного або послаблюючого впливу на пігментацію як впливу сполуки, представленої загальною формулою (1), описаною вище, сполук, визначених в -, їх ізомерів і/або їх фармакологічно прийнятних солей. Передбачається препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом для запобігання або зменшення пігментації. Мета "запобігання або зменшення пігментації" також включає мету, що відповідає будь-якій принциповій меті, яка, як передбачається, повинна досягатися за допомогою запобігання або зменшення пігментації, наприклад, мета, "відбілювання шкіри" і "зменшення пігментаційних плям". Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом відрізняється тим, що препарат для зовнішнього застосування на шкірі містить агент для профілактики або зменшення пігментації, що містить будь-яку із сполук, представлених загальною формулою (1), описаною вище, сполуками, визначеними в -, їх ізомерами і/або їх фармакологічно прийнятними солями. Для ефективної демонстрації профілактичного впливу або зменшення пігментації сполуки, представленої загальною формулою (1), сполук, визначених в -, їх ізомерів і/або їх фармакологічно прийнятних солей, є переважною присутність однієї або декількох речовин, вибраних із сполуки, представленої загальною формулою (1), сполук, визначених в -, їх ізомерів і/або їх фармакологічно прийнятних солей, в загальній кількості від 0,001 % мас. до 20 % мас., більш переважно, від 0,01 % мас. до 10 % мас., і ще більш переважно, від 0,05 до 5 % мас. відносно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі. Якщо вміст відносно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі менший ніж 0,001 % мас., профілактичний або послаблюючий вплив на пігментацію зменшується. З іншого боку, навіть якщо використовується кількість, що перевищує 20 % мас., вплив виходить на плато. З цієї причини, є переважним пристосування вмісту, описаного вище, відносно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі. У препараті для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом, можлива присутність довільного компонента, що звичайно використовується для косметичного препарату, іншого, ніж основні компоненти, як описано вище. У тому, що стосується довільного компонента, як описано вище, можлива присутність, наприклад, вуглеводнів, включаючи, наприклад, сквалан, вазелін і мікрокристалічний віск; складних ефірів, включаючи, наприклад, олію жожоба, карнаубський віск і октилдодецилолеат; тригліцеридів, включаючи, наприклад, оливкову олію, яловичий жир і кокосову олію; жирних кислот, включаючи, наприклад, стеаринову кислоту, олеїнову кислоту і ретиноєву кислоту; вищих спиртів, включаючи, наприклад, олеїловий спирт, стеариловий спирт і октилдодеканол; аніонних поверхнево-активних речовин, включаючи, наприклад, складний ефір сульфобурштинової кислоти і натрій поліоксіетиленалкілсульфат; амфотерних поверхневоактивних речовин, включаючи, наприклад, алкілбетаїн; катіонних поверхнево-активних речовин, включаючи, наприклад, діалкіламоній; неіонних поверхнево-активних речовин, включаючи, наприклад, складний сорбітановий ефір жирної кислоти, моногліцерид жирної кислоти, їх аддукти з поліоксіетиленом, простий алкіловий ефір поліоксіетилену і складний ефір жирної кислоти і поліоксіетилену; багатоатомних спиртів, включаючи, наприклад, поліетиленгліколь, гліцерол і 1,3-бутандіол; загущувальних/гелеутворювальних агентів; антиоксидантів; агентів, що поглинають ультрафіолетове випромінювання; фарбувальних матеріалів; антисептиків і порошків. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом може бути отриманий без яких-небудь труднощів за допомогою обробки компонентів, як описано вище, 14 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 30 35 відповідно до звичайного способу, в доповнення до агента для профілактики або зменшення пігментації за даним винаходом. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом може бути отриманий за допомогою обробки головних компонентів і довільних компонентів, як описано вище, відповідно до звичайного способу, і переробки компонентів, наприклад, у вигляді лосьйону, косметичного молочка, есенції, крему, компактованого косметичного препарату або препарату для миття. Може бути прийнята будь-яка форма препарату для зовнішнього застосування на шкірі за умови, що він може наноситися на шкіру. Оскільки активний інгредієнт проникає в шкіру для здійснення впливу, більш переважним є використання форм препарату для зовнішнього застосування, які є комфортабельними для шкіри, таких як лосьйон, косметичне молочко, крем, есенція, і тому подібне. Даний винахід буде пояснюватися більш детально далі як такий, що ілюструється за допомогою Прикладів. Однак не треба говорити, що даний винахід не обмежується тільки Прикладами, як описано нижче. ПРИКЛАДИ N-(о-Толуоїл)- L-цистеїнова кислота (L-ізомер сполуки 1) У випарну колбу, об'ємом 100 мл, поміщують 3 г (17,7 ммоль) L-цистеїнової кислоти (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), тетрагідрофуран 18 мл (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 18 мл води, а потім колбу охолоджують на крижаній бані. Після здійснення достатнього охолоджування, додають карбонат калію 4,40 г (31,6 ммоль) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). о-Толуоїл хлорид 3,28 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) поступово додають таким чином, щоб температура реакційної суміші не підвищувалася. Після додавання, крижану баню видаляють, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі. Хід реакції підтверджують за допомогою тонкошарової хроматографії, а потім тетрагідрофуран випаровують при зниженому тиску. Отриманий залишок промивають етилацетатом, а потім pH регулюють, щоб він не перевищував 2, за допомогою хлористоводневої кислоти. Фільтрат концентрують, і до нього додають воду (20 мл). Преципітувальні кристали отримують за допомогою фільтрування, і кристали промивають ацетоном. Відфільтровані кристали сушать при 60 °C з отриманням Сполуки 1, що має структуру, описану вище, 0,78 г (2,72 ммоль). Характерні значення є наступними. 1 H-ЯМР (D2O): δ 2,31 (3H, с), 3,42 (2H, м), 4,86 (1H, м), 7,24 (2H, м), 7,35 (2H, м). FAB-MS (режим негативних іонів): M/z=286 ([M-H] ). 40 45 50 55 N-(м-Толуоїл)- L-цистеїнова кислота (L-ізомер сполуки 2) У випарну колбу, об'ємом 100 мл, вміщують 3 г (17,7 ммоль) L-цистеїнової кислоти (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 18 мл тетрагідрофурану (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 18 мл води, а потім колбу охолоджують на крижаній бані. Після здійснення достатнього охолоджування, поступово додають карбонат калію 4,40 г (31,6 ммоль) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і м-толуоїл хлорид 2,19 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) таким чином, щоб температура реакційної суміші не підвищувалася. Реакцію здійснюють протягом 1 години на крижаній бані, а потім додають м-толуоїлхлорид 1,09 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.). Після додавання, крижану баню видаляють і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі. Хід реакції підтверджують за допомогою тонкошарової хроматографії, а потім тетрагідрофуран випаровують при зниженому тиску. Отриманий залишок промивають етилацетатом, а потім регулюють pH, щоб він не перевищував 2, за допомогою хлористоводневої кислоти. Фільтрат концентрують, і до нього додають воду (18 мл). Після здійснення зістарення при 4 °C, преципітувальні кристали відділяють за допомогою фільтрування. Отримані кристали промивають ацетоном, з подальшим фільтруванням. Відфільтровані кристали сушать при 60 °C 15 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 з отриманням Сполуки 2, що має структуру, описану вище, 1,65 г (5,74 ммоль). Характерні значення є наступними. 1 H-ЯМР (ДМСО-d6): δ 2,36 (3H, с), 2,94 (2H, м), 4,41 (1H, м), 7,36 (2H, д), 7,58 (2H, т), 8,84 (1H, д), 12,5 (1H, шир. с). FAB-MS (режим негативних іонів): M/z=286 ([M-H] ). N-(п-Толуоїл)- L-цистеїнова кислота (L-ізомер сполуки 3) У випарну колбу, об'ємом 100 мл, вміщують 5 г (26,7 ммоль) L-цистеїнової кислоти моногідрат (Sigma-Aldrich Co.), 20 мл 1,4-діоксану (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 10 мл води, а потім колбу охолоджують на крижаній бані. Після здійснення достатнього охолоджування, поступово додають 8н. водний розчин гідроксиду натрію 10,7 мл і п-толуоїл хлорид 3,36 мл (Sigma-Aldrich Corporation) по краплях таким чином, щоб температура реакційної суміші не підвищувалася. Після завершення додавання по краплях, крижану баню видаляють, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі. Хід реакції підтверджують за допомогою тонкошарової хроматографії, а потім 1,4-діоксан випаровують при зниженому тиску. Отриманий залишок промивають етилацетатом, потім pH регулюють, щоб він не перевищував 2, за допомогою хлористоводневої кислоти. Отриманий водний розчин сушать за допомогою сушіння виморожуванням, і цільову речовину екстрагують метанолом. Метанол випаровують при зниженому тиску, а потім здійснюють кристалізацію, з подальшим фільтруванням. Відфільтровані кристали сушать з одержанням Сполуки 3, що має структуру, описану вище, 5,79 г (20,2 ммоль). Характерні значення є наступними. 1 H-ЯМР (D2O): δ 2,32 (3H, с), 3,46 (2H, м), 4,87 (1H, м), 7,25 (2H, д), 7,64 (2H, д). FAB-MS (режим негативних іонів): M/z=286 ([M-H] ), 308 ([M+Na-H] ). 30 35 40 45 50 N-(п-Метоксибензоїл)- L-цистеїнова кислота (L-ізомер сполуки 4) У випарну колбу, об'ємом 100 мл, поміщують 2 г (11,8 ммоль) L-цистеїнової кислоти (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 12 мл тетрагідрофурану (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 12 мл води, а потім колбу охолоджують на крижаній бані. Після здійснення достатнього охолоджування, поступово додають карбонат калію 2,94 г (21,3 ммоль) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 4-метоксибензоїл хлорид 1,61 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) таким чином, щоб температура реакційної суміші не підвищувалася. Реакцію здійснюють протягом 1 години на крижаній бані, а потім знову додають 4-метоксибензоїлхлорид 0,81 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.). Після додавання, крижану баню видаляють, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі. Хід реакції підтверджують за допомогою тонкошарової хроматографії, а потім тетрагідрофуран випаровують при зниженому тиску. Отриманий залишок промивають етилацетатом, а потім pH регулюють, щоб він не перевищував 2, за допомогою хлористоводородневої кислоти. Преципітувальні кристали відфільтровують і промивають водою. Фільтрат концентрують, і повторно преципітувальні кристали відфільтровують. Отримані кристали об'єднують, потім промивають ацетоном. Кристали відфільтровують, а потім відфільтровані кристали сушать при 60 °C з отриманням Сполуки 4, що має структуру, описану вище, 2,47 г (8,14 ммоль). Характерні значення є наступними. 1 H-ЯМР (D2O): δ 3,45 (2H, м), 3,81 (3H, с), 4,85 (1H, м), 7,00 (2H, д), 7,72 (2H, д). FAB-MS (режим негативних іонів): M/z=302 ([M-H] ). (N-Біфенілкарбоніл)-L-цистеїнова кислота (L-ізомер сполуки 5) 16 UA 111324 C2 5 10 15 У випарну колбу, об'ємом 100 мл, поміщують 2 г (11,8 ммоль) L-цистеїнової кислоти (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 12 мл тетрагідрофурану (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 12 мл води, а потім колбу охолоджують на крижаній бані. Після здійснення достатнього охолоджування, поступово додають карбонат калію 2,94 г (21,3 ммоль) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 4-фенілбензоїлхлорид 2,05 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) таким чином, щоб температура реакційної суміші не підвищувалася. Реакцію здійснюють протягом 1,5 годин на крижаній бані, а потім знову додають 4-фенілбензоїл хлорид 1,02 г (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.). Після додавання, крижану баню видаляють, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі. Хід реакції підтверджують за допомогою тонкошарової хроматографії, а потім тетрагідрофуран випаровують при зниженому тиску. Отриманий залишок промивають етилацетатом, а потім pH регулюють, щоб він не перевищував 2, за допомогою хлористоводородневої кислоти. Преципітувальні кристали відфільтровують і промивають водою. Отримані кристали промивають ацетоном, з подальшим фільтруванням. Відфільтровані кристали сушать при 60 °C з отриманням Сполуки 5, що має структуру, описану вище, 2,37 г (6,78 ммоль). Характерні значення є наступними. 1 H- ЯМР (ДМСО-d6): δ 2,96 (2H, м), 4,54 (1H, кв), 7,42 (1H, м), 7,51 (2H, м), 7,74 (2H, д), 7,80 (2H, д), 7,90 (2H, д), 8,94 (1H, д). FAB-MS (режим негативних іонів): M/z=348 ([M-H] ). 20 25 30 35 40 45 50 55 N-(п-Толуоїл)гомоцистеїнова кислота (Сполука 6) У випарну колбу, об'ємом 100 мл, поміщують 2 г (10,9 ммоль) DL-гомоцистеїнової кислоти (Sigma-Aldrich Co.), 12 мл тетрагідрофурану (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) і 12 мл води, а потім колбу охолоджують на крижаній бані. Після здійснення достатнього охолоджування, додають карбонат калію 2,71 г (19,6 ммоль) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Поступово додають п-толуоїлхлорид 1,49 г (Sigma-Aldrich Corporation) таким чином, щоб температура реакційної суміші не підвищувалася. Реакцію здійснюють протягом 1 години на крижаній бані, і знову потім додають п-толуоїлхлорид 0,76 г (Sigma-Aldrich Corporation). Після додавання, крижану баню видаляють, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі. Хід реакції підтверджують за допомогою тонкошарової хроматографії, а потім тетрагідрофуран випаровують при зниженому тиску. Отриманий залишок промивають етилацетатом, а потім pH регулюють, щоб він не перевищував 2, за допомогою хлористоводородневої кислоти. Розчин фільтрують, а потім фільтрат концентрують, в нього додають метанол. Преципітувальні кристали відділяють за допомогою фільтрування, а потім промивають водою. Кристали відфільтровують, і відфільтровані кристали сушать при 60 °C з отриманням Сполуки 6, що має структуру, описану вище, 1,95 г (6,47 ммоль). Характерні значення є наступними. 1 H-ЯМР (ДМСО-d6): δ 2,12 (2H, м), 2,35 (3H, с), 2,57 (2H, т), 4,37 (1H, м), 7,26 (2H, д), 7,79 (2H, д), 9,02 (1H, д). FAB-MS (режим негативних іонів): M/z=300 ([M-H] ). Інгібіторний вплив сполук на активацію меланоцитів за допомогою фактора активації, що продукується і вивільняється з нормальних кератиноцитів людини під дією ультрафіолету В (УФ В), оцінюють за допомогою використання індексу проліферації клітин для нормальних меланоцитів людини. Нормальні кератиноцити людини (Kurabo Industries, Ltd.) висівають в середовище Humedia-KG2 4 (Kurabo Industries, Ltd.) при концентрації 1010 клітин/ямка в 24-ямковий планшет. Потім, клітини культивують протягом 24 годин. Сполуку розчиняють при концентрації 100 мМ в ДМСО, який розбавляють в 1000 разів середовищем Humedia-KG2 і використовують як розчин для зразка. Що стосується групи позитивного контролю, транексамову кислоту розчиняють при концентрації 100 мМ в ДМСО, який розбавляють в 1000 разів середовищем Humedia-KG2, як розчин для зразка для позитивного контролю. Відносно групи негативного контролю, ДМСО розбавляють в 1000 разів середовищем Humedia-KG2 як розчин для зразка негативного контролю. Концентрації сполук підбирають так, щоб вони не інгібували проліферацію клітин. 17 UA 111324 C2 5 10 15 20 25 Середовище нормальних кератиноцитів людини замінюють середовищем Humedia-KG2 (розчин для зразка), що містить сполуку при заданій концентрації, і клітини культивують протягом додаткових 24 годин. Після цього, середовище замінюють PBS (фосфатним сольовим 2 буфером), і клітини опромінюють ультрафіолетом В (УФ В) при 5 мДж/см за допомогою використання ультрафіолетової лампи (FL20S·Е-30/DMR, Toshiba Medical Supply Co., Ltd.) як джерела світла. Після опромінення ультрафіолетом, PBS замінюють розчином для зразка. Клітини культивують протягом додаткових 24 годин, а потім кондиціоноване середовище 4 збирають. Клітини нормальних меланоцитів людини висівають при концентрації 3×10 клітин/ямка в 96-ямковий планшет за допомогою середовища Medium 254 (Kurabo Industries, Ltd.). Клітини культивують протягом 24 годин. Після цього, середовище замінюють кондиціонованим середовищем, зібраним від нормальних кератиноцитів людини, і клітини культивують протягом додаткових 24 годин. Після 24 годин, середовище замінюють середовищем Humedia-KG2, що містить 0,5 мг/мл 3-(4,5-диметил-2-тіазоїл)-2,5-дифеніл-2Hтетразолію броміду (MTT), і культивують протягом 3 годин. Кількість формазану вимірюють за допомогою коефіцієнтів поглинання на 570 нм і 690 нм для лізату клітин, лізованих за допомогою 2-пропанолу, з використанням зчитувального пристрою для мікропланшетів (Benchmark Plus, Bio-Rad) за допомогою віднімання коефіцієнта поглинання на 690 нм від коефіцієнта поглинання на 570 нм. Інгібіторний вплив кожної зі сполук на проліферацію меланоцитів обчислюють як відношення (%) продукування формазану, коли коефіцієнт поглинання групи негативного контролю, в яку додають ДМСО і здійснюють опромінення УФ В, визначається як 100 %. Можна оцінити, що мале відношення продукування формазану показує, що проліферація меланоцитів є низькою. З цієї причини, мале відношення продукування формазану означає, що інгібіторний вплив сполук є сильним, він спрямований проти активування меланоцитів за допомогою фактора активації меланоцитів, що вивільняється з кератиноцитів. Таблиця 1 Сполука ДМСО ДМСО (негативний контроль) Транексамова кислота (позитивний контроль) L-Ізомер сполуки 1 L-Ізомер сполуки 2 L-Ізомер сполуки 3 L-Ізомер сполуки 4 L-Ізомер сполуки 5 Сполука 6 Ультрафіолет B (УФ В) 2 (мДж/см ) 0 5 Відношення проліферації меланоцитів Середнє значення Стандартне (%) відхилення (%) 48,1 3,78 100, 7,08 5 80,9 8,76 5 5 5 5 5 5 73,7 77,0 58,4 65,6 79,0 71,3 7,02 5,72 8,37 6,45 10,38 3,55 Відношення проліферації меланоцитів показує середнє значення ± S.D.(середньоквадратичне відхилення) для 3 зразків. 30 35 40 Таблиця 1 показує, що всі ці сполуки мають чудовий інгібіторний вплив, хоча інгібіторний вплив сполук є різним. З цієї причини, показано, що всі сполуки мають чудовий інгібіторний вплив на активацію меланоцитів, що викликається фактором активації, який продукується і вивільняється з нормальних кератиноцитів людини. Волосся на шкірі спини кожної з восьми пігментованих морських свинок видаляють і голять з використанням електричної машинки для стрижки тварин і бритви, і кожну з ділянок покривають чорною тканиною, що має загалом чотири (два вгорі і внизу і два праворуч і ліворуч) вікна для опромінення з розмірами 2×2 см, а потім опромінюють ультрафіолетовим випромінюванням при 2 300 мДж/см з використанням лампи FL20S·E30 як джерела світла. Операцію повторюють в дні 1, 3, 5 і 8 після початку дослідження, щоб викликати пігментацію на чотирьох досліджуваних ділянках Сполука 3 розчиняється в етанолі при концентрації 0,5 % (мас./об'єм), з отриманням зразків для нанесення. Крім того, як контроль, етанол, сам по собі, використовують як зразок для нанесення. У 1-ий день дослідження після опромінення ультрафіолетом, починають 18 UA 111324 C2 5 10 нанесення зразків. Відповідні зразки наносять в кількості 30 мкл раз на день на задані ділянки дослідження, і нанесення продовжують протягом 6 тижнів (до дня 42 дослідження). Білизну шкіри (значення L*) для кожної з досліджуваних ділянок вимірюють за допомогою колориметра (CR-200, Konica Minolta Holdings, Inc.) до опромінення ультрафіолетом на день початку нанесення (день 1) і через 6 тижнів (на 43-ий день дослідження), і значення ∆L* обчислюють за допомогою віднімання значення L* до опромінення ультрафіолетом від значення L* в 43-ий день дослідження. Таблиця 2 показує результати, коли рівень пігментації стає сильнішим, значення ∆L* стає меншим. З цієї причини, можна оцінити, що коли значення ∆L* стає більшим (високе чисельне значення), пігментація інгібується сильніше. Результати показують, що сполука 3 явно пригнічує пігментацію, що викликається ультрафіолетом, при концентрації 0,5 %, коли вона наноситься на шкіру. Таблиця 2 Зразок для досліджень Контрольна група з розчинником Сполука 3 Концентрація Значення ΔL* -10,70,78 0,5 % -8,880,54 значення ΔL* показує "середнє значення  стандартне відхилення" для 8 тварин. 15 20 Косметичний препарат (лосьйон), який являє собою препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом, готують відповідно до складу, показаного в Таблиці 3. Тобто, компоненти препарату нагрівають до 80 °C, перемішують, розчиняють і охолоджують при перемішуванні з отриманням Лосьйону 1. Таким же способом, як і вище, готують лосьйон Порівняльного прикладу 1 за допомогою заміни "сполуки, представленої загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполуки 3)" водою. Таблиця 3 Компонент "Сполука, представлена загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполука 3)" POE (60) гідрована рицинова олія 1,3-Бутандіол Гліцерин Поліетиленгліколь 1,2-Пентандіол Ксантанова смола Гідроксид калію Метилпарабен Вода Усього % мас. 0,5 0,1 5,0 2,0 3,0 3,0 0,1 0,05 0,2 86,05 100 25 30 35 Інгібіторний вплив на пігментацію сполуки 3 досліджують за допомогою використання Лосьйону 1 і косметичного препарату Порівняльного прикладу 1. Дві ділянки, кожна з яких має розмір 1,5 см 1,5 см, вибираються на середній стороні плеча кожного добровільного учасника досліджень на початковий день (1-ий день) дослідження. Білизну шкіри (значення L*) кожної з досліджуваних ділянок вимірюють за допомогою колориметра (CR-300, Konica Minolta Holdings, Inc.). Після вимірювання білизни шкіри ділянки в початковий день дослідження, ділянки опромінюють ультрафіолетовим випромінюванням подвоєної мінімальної дози, що викликає еритему (2 MED). Починаючи з першого дня після завершення опромінення, 50 мкл кожного зразка (лосьйону 1 і порівняльного прикладу 1) наносять на задані ділянки дослідження три рази на день протягом 14 подальших днів. Через 24 години після завершення нанесення (на 15 19 UA 111324 C2 5 10 ий день), білизну шкіри (значення L*) кожної досліджуваної ділянки вимірюють з використанням колориметра (CR-300, Konica Minolta Holdings, Inc.), і значення ∆L* обчислюють відносно значення L необробленої ділянки. Таблиця 4 показує результати. Коли ступінь пігментації стає сильнішим, значення ∆L* стає меншим. З цієї причини, можна оцінити, що коли значення ∆L* стає більшим (високе чисельне значення), пігментація інгібується сильніше. Цей факт говорить про те, що лосьйон 1, який являє собою препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом, має чудовий інгібіторний вплив на пігментацію. Це, як вважається, забезпечується інгібіторним впливом Сполуки, представленої загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполуки 3), описаної вище, на продукування меланіну. Таблиця 4 Зразок для досліджень Лосьйон 1 Порівняльний приклад 1 15 20 значення ∆L* -3,25 -4,02 Крем типу вода в маслі приготовляють відповідно до складу, показаного в Таблиці 5. Зокрема, компоненти А і В нагрівають до 80 °C, відповідно, і компоненти В поступово додають до компонентів А, з подальшою гомогенізацією емульсифікованих частинок за допомогою гомогенізатора, з отриманням Крему 1. Таким же способом, як вище, крем Порівняльного прикладу 2 готують за допомогою заміни "сполуки, представленої загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполуки 3)" водою, і крем Порівняльного прикладу готують за допомогою заміни "сполуки, представленої загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполуки 3)" арбутином. Таблиця 5 Компонент А Складний сахарозний ефір жирної кислоти Вазелін Ланолін Рідкий парафін Силікон низької в'язкості Стеариловий спирт Стеаринова кислота Моногліцерид ундециленової кислоти Органічно модифікований бентоніт В 1,3- Бутандіол Гліцерин "Сполука, представлена загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполука 3)" Метилпарабен Вода Гідроксид калію Поліглюкозилоксіетил метакрилат (молекулярна маса: приблизно 100000) Усього Частки мас. 0,5 1,0 3,0 8,0 30,0 0,5 0,55 2,0 2,0 5,0 20,0 0,5 0,2 26,6 0,5 0,1 100 25 30 Досліджують інгібіторний вплив на пігментацію Крему 1 і косметичних препаратів Порівняльного прикладу 2 і Порівняльного прикладу 3. Чотири ділянки, кожна з яких має розмір 1,5 см × 1,5 см, розділяють на верхню і нижню секцію, відповідно, їх встановлюють на розташованій ближче до центра стороні плеча кожного з 10 добровільних учасників досліджень. Ділянки опромінюють 20 UA 111324 C2 5 10 15 ультрафіолетовим випромінюванням при мінімальній дозі виникнення еритеми (1 MED) раз на день протягом 3 подальших днів, тобто, 3 рази. Після третього опромінення ультрафіолетом, 50 мкл кожного зразка (Крему 1, порівняльного прикладу 2 і порівняльного прикладу 3) наносять на задані ділянки дослідження три рази на день протягом 28 подальших днів. Одну ділянку не обробляють. Через 24 години після завершення нанесення (на 29-ий день), білизну шкіри (значення L*) кожної ділянки для досліджень вимірюють з використанням колориметра (CR-300, Konica Minolta Holdings, Inc.), і значення ∆L* обчислюють відносно значення L необробленої ділянки. Коли ступінь пігментації стає сильнішим, значення L* стає меншим. З цієї причини, можна оцінити, що коли значення ∆L* стає більшим (високе чисельне значення), пігментація інгібується сильніше. Таблиця 6 показує результати. Ці факти кажуть про те, що Крем 1, який являє собою препарат для зовнішнього застосування на шкірі за даним винаходом, має чудовий інгібіторний вплив на пігментацію. Це, як вважається, забезпечується інгібіторним впливом сполуки, представленої загальною формулою (1) за даним винаходом (Сполука 3), описаної вище, на продукування меланіну. Таблиця 6 Зразок для досліджень значення Косметичний препарат (Крем 1) Порівняльний приклад 2 Порівняльний приклад 3 20 L* 0,93 0,12 0,35 Промислове застосування Даний винахід може стосуватися препарату для зовнішнього застосування на шкірі, включаючи, наприклад, косметичний відбілювальний препарат для шкіри. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25 30 35 40 45 1. Агент для профілактики або зменшення пігментації, що містить сполуку, представлену наступною загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль: , де: R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю; R2 являє собою атом водню або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-4 атоми вуглецю; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. 2. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де в загальній формулі (1): R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. 3. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де в загальній формулі (1): R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю; R2 являє собою атом водню; 21 UA 111324 C2 5 10 15 R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число 1 або 2 і m являє собою 0. 4. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де в загальній формулі (1): R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю; R2 являє собою атом водню; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n дорівнює 1 і m дорівнює 0. 5. Агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1, де сполука, представлена загальною формулою (1), являє собою N-(о-толуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 1), N-(мтолуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 2), N-(п-толуоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 3), N-(пметоксибензоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 4), N-(4-фенілбензоїл)цистеїнову кислоту (Сполука 5), N-(п-толуоїл)гомоцистеїнову кислоту (Сполука 6), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль: ; N-(о-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 1) 20 ; N-(м-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 2) ; N-(п-толуоїл)цистеїнова кислота (Сполука 3) ; N-(п-метоксибензоїл)цистеїнова кислота (Сполука 4) 25 30 35 ; N-(4-фенілбензоїл)цистеїнова кислота (Сполука 5) . N-(п-толуоїл)гомоцистеїнова кислота (Сполука 6) 6. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, що містить агент для профілактики або зменшення пігментації за п. 1. 7. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за п. 6, де міститься від 0,0001 до 20 % мас. агента для профілактики або зменшення пігментації відносно загальної кількості препарату для зовнішнього застосування на шкірі. 8. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі за п. 6, де препарат для зовнішнього застосування на шкірі являє собою косметичний препарат (за умови, що включається лікувально-профілактична косметика). 9. Препарат для зовнішнього застосування на шкірі, для відбілювання шкіри, що містить сполуку, представлену загальною формулою (1), її ізомер і/або її фармакологічно прийнятну сіль: 22 UA 111324 C2 (1), де: 5 10 15 20 R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю; R2 являє собою атом водню або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-4 атоми вуглецю; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. 10. Спосіб профілактики або зменшення пігментації, що включає стадію нанесення сполуки, представленої наступною загальною формулою (1), її ізомеру і/або її фармакологічно прийнятної солі, на суб'єкт, для якого профілактика або зменшення пігментації необхідне: (1), де: R1 являє собою атом водню або алкільну групу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-4 атоми вуглецю; R2 являє собою атом водню або незаміщену аліфатичну вуглеводневу групу, що має 1-4 атоми вуглецю; R3 являє собою заміщену або незаміщену ароматичну групу, що має 5-15 атомів вуглецю; n являє собою ціле число, що дорівнює 1 або 2, і m являє собою ціле число від 0 до 3. Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 23

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Pigmentation-preventing or -ameliorating agent

Автори англійською

Yamasaki, Takashi, Saitoh, Yuko, Kondo, Chihiro

Назва патенту російською

Агент для предотвращения или уменьшения пигментации

Автори російською

Ямасаки Такаси, Саитох Юко, Кондо Тихиро

МПК / Мітки

МПК: A61P 17/16, A61K 31/198, A61K 8/44, A61Q 19/02

Мітки: профілактики, агент, пігментації, зменшення

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/25-111324-agent-dlya-profilaktiki-abo-zmenshennya-pigmentaci.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Агент для профілактики або зменшення пігментації</a>

Подібні патенти