Пробіотичні композиції, способи та пристрій для їх введення

Є ще 15 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Резервуар, який містить декілька пілюль або гранул, які містять пробіотичну композицію, вказаний резервуар включає корпус, пристосований для вмісту вказаних декількох пілюль або гранул, та пару фільтрів, розташованих на відстані один від одного та пристосованих, по суті, для утримання вказаних декількох пілюль або гранул в корпусі, дозволяючи при цьому відносно безперешкодне проходження рідини-носія через нього, де пробіотична композиція містить пробіотичні мікроорганізми, занурені у водну матрицю, яка вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм, де вказана матриця має активність води 0,2 або менше.

2. Резервуар за п. 1, де матриця має активність води 0,1 або менше.

3. Резервуар за п. 1 або п. 2, де матриця включає пребіотик.

4. Резервуар за п. 3, де вказаний пребіотик містить резистентний крохмаль.

5. Резервуар за будь-яким з пп. 1-4, де пробіотична композиція в формі пілюлі містить основну гранулу, причому вказана матриця розташована на або в основній гранулі.

6. Резервуар за будь-яким з пп. 1-4, де пробіотична композиція в формі пілюлі містить основну гранулу, причому вказана матриця розташована на основній гранулі в декількох шарах з утворенням шаруватої пілюлі.

7. Резервуар за будь-яким з пп. 1-6, де вказана матриця включає один або декілька компонентів, вибраних з групи, що включає вуглеводи, молочні продукти, зв'язувальні засоби, згущувачі, емульгатори, олії, жири, жирні кислоти, воду, діоксид кремнію, рослинні або тваринні білки, декстрини, цукри, сукралозу, гуміарабік і лецитин.

8. Резервуар за будь-яким з пп. 1-7, де вказаний пробіотичний мікроорганізм являє собою бактерію або дріжджі.

9. Резервуар за п. 8, де вказаний пробіотичний мікроорганізм вибраний з групи, що включає роди Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Enterococcus, Escherichia, Streptococcus і Saccharomyces.

10. Резервуар за п. 9, де вказаний пробіотичний мікроорганізм вибраний з групи, що включає роди Lactobacillus, Streptococcus і Bifidobacterium.

11. Резервуар за п. 10, де вказаний пробіотичний мікроорганізм вибраний з групи, що включає Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adelocentis, Bifidobacterium lactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Streptococcus salivarius, Saccharomyces сereviscae і Saccharomyces boulardii.

12. Резервуар за будь-яким з пп. 1-11, де матриця є розчинною в рідкому носії.

13. Резервуар за будь-яким з пп. 1-11, де матриця диспергується або руйнується рідким носієм.

14. Резервуар за будь-яким з пп. 5-13, де основна гранула є пористою або малопористою.

15. Резервуар за п. 14, де основна гранула є розчинною в рідкому носії.

16. Резервуар за п. 14, де основна гранула диспергується або руйнується рідким носієм.

17. Резервуар за п. 6, де пробіотичний мікроорганізм розташований щонайменше в одному шарі матриці.

18. Резервуар за п. 6, де пробіотичний мікроорганізм розташований в більш ніж одному шарі матриці, та де кожний шар матриці включає різні пробіотичні мікроорганізми.

19. Резервуар за будь-яким з пп. 1-18, де матриця та/або основна гранула додатково містять добавки, вибрані з групи, що включає вітаміни, мінерали, харчові добавки, засоби для зміцнення здоров'я, барвники, ароматизатори та фармацевтичні засоби.

20. Резервуар за будь-яким з пп. 1-19, де резервуар являє собою саше або соломинку для вживання холодних напоїв.

21. Резервуар за будь-яким з пп. 1-20, де пілюлі мають діапазон розмірів від приблизно 1 мм до приблизно 3 мм.

22. Резервуар за будь-яким з пп. 1-21, де вказаний резервуар є частиною або пристосований для приєднання до видовженої трубки, пристосованої для застосування як соломинки, таким чином дозволяючи рідині-носію проходити крізь резервуар та пробіотичним мікроорганізмам диспергуватись у рідину-носій.

23. Резервуар за п. 22, де вказана трубка має практично круглий поперечний переріз, причому внутрішній діаметр вказаної трубки становить від З мм до 15 мм.

24. Резервуар за п. 22, де внутрішній діаметр вказаної трубки становить приблизно 8 мм.

25. Резервуар за н. 22, де внутрішній діаметр вказаної трубки становить приблизно 5 мм.

26. Резервуар за будь-яким з пп. 22-25, де вказана соломинка включає кількість пробіотичної композиції з попередньо визначеною дозою пробіотика.

27. Резервуар за будь-яким з пп. 22-26, де вказана соломинка герметично закрита в обгортці.

28. Спосіб отримання пробіотичної композиції в формі пілюлі, причому вказаний спосіб включає етапи, на яких:

і) забезпечують пористу або малопористу основну гранулу;

іі) заповнюють вказане ядро водною матрицею, яка містить пробіотичні мікроорганізми;

ііі) необов'язково наносять один або декілька поверхневих шарів покриття на вказане заповнене ядро; і

iv) висушують матрицю для зменшення активності води до 0,2 або нижче, по суті, для збереження мікроорганізмів при зберіганні.

29. Спосіб отримання пробіотичної композиції в формі пілюлі за п. 28, де матрицю висушують для зменшення активності води до 0,1 або нижче.

30. Контейнер, який містить декілька пілюль або гранул, які містять пробіотичну композицію, де пробіотична композиція містить пробіотичні мікроорганізми, занурені у водну матрицю, яка вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм, де вказана матриця має активність води 0,2 або менше.

31. Контейнер за п. 30, де матриця має активність води 0,1 або менше.

32. Контейнер за п. 30 або п. 31, де контейнер є герметично закритим.

33. Контейнер за будь яким з пп. 30-32, де вказаний контейнер являє собою одноразове саше.

34. Контейнер за будь-яким з пп. 30-33, де вказаний контейнер включає кількість пробіотичної композиції з попередньо визначеною дозою пробіотика.

Текст

Дивитися

Реферат: Резервуар, який містить пробіотичні мікроорганізми у гранулах, занурені в водну матрицю, що по суті зберігає життєздатність вказаних мікроорганізмів. Матриця вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм. UA 106925 C2 (12) UA 106925 C2 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ГАЛУЗЬ ВИНАХОДУ Даний винахід взагалі відноситься до пробіотиків та способів і пристрою для їх введення. Даний винахід був розроблений в основному для забезпечення пробіотичних композицій, які можна зберігати при температурах навколишнього середовища або більш низьких, в той же час зберігаючи придатний рівень життєздатності пробіотика. В одній формі даний винахід був розроблений для забезпечення пробіотичної композиції у форматі, який дозволяє введення пробіотика з рідиною-носієм у точці споживання. Проте буде зрозуміло те, що даний винахід не обмежується цим конкретним застосуванням, та його можна також застосовувати для збереження життєздатності пробіотика у ряді застосувань. До того ж, даний винахід та спосіб можна також застосовувати разом з іншими нутрицевтичними добавками, фармацевтичними засобами, харчовими добавками, інгредієнтами продуктів здорового харчування, добавками, включаючи барвники або ароматизатори, та іншими формами природних або медичних складів для зміцнення здоров'я, активними інгредієнтами та добавками, або розчинними, або іншим чином перенесеними в суспензію. ПЕРЕДУМОВИ ВИНАХОДУ Наступне обговорення рівня техніки наведене в якості технічних передумов для полегшення повної оцінки ознак та переваг даного винаходу у відповідному технічному контексті. Проте, будь-яке посилання на рівень техніки не має розглядатись як ствердження або припущення того, що такий спосіб є широко відомим або формує частину загального рівня техніки у даній галузі. Пробіотики Пробіотичні мікроорганізми добре відомі з даного рівня техніки, і даний вираз відноситься до препаратів із живими мікроорганізмами, які можна вводити суб'єкту для отримання корисного ефекту, такого як відновлення або покращення складу мікрофлори кишечника. Пробіотики зазвичай виступають у ролі харчових добавок, які містять потенційно корисні бактерії або дріжджі та широко споживаються у продуктах харчування, а також у капсулах та порошках (Stanton et al, Market potential of probiotics. Am J Clin Nutr 73 (suppl): 476S-83S.). Загалом, молочнокислі бактерії, включаючи Lactobacillus та Bifidobacterium, застосовують в якості пробіотиків, але також застосовують інші роди, включаючи Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Saccharomyces, а також штами Escherichia. В межах цього роду багато видів та штамів були вказані як такі, що мають пробіотичні властивості. Найбільш поширеними середовищами для доставки пробіотиків є молочні продукти та продукти харчування, збагачені пробіотиками. Проте, доступними також є порошки, таблетки та капсули, які містять пробіотики. Різні штами бактерій та дріжджів розрізняються за пробіотичними ефектами, які вони можуть забезпечити. Проте, загальною проблемою для всіх пробіотиків є проблема виживання під час обробки та зберігання, оскільки добре відомо, що мікроорганізми мають бути живими для того, щоб бути активними та давати максимальний корисний ефект. Збереження виживаності пробіотиків Нефасовані пробіотики звичайно поставляють у вигляді порошків, отриманих додаванням кріопротекторів до концентратів з ферментаційних посудин перед сублімаційним сушінням. Проте, також застосовують розпилювальну сушку концентратів. Ряд добавок застосовували в якості кріопротекторів для збереження життєздатності пробіотика під час виробництва та зберігання, наприклад, US 20050100559. Різноманітні добавки також були описані в наукових публікаціях і в патентних заявках. Описано способи мікроінкапсуляції із застосуванням ряду покриваючих інгредієнтів, часто в комбінації з розпилювальним сушінням (наприклад, US 20070122397, US 20070059296 та US 20040223956). Сублімаційне сушіння здійснюють або безпосередньо після збору клітин, або шляхом заморожування крапель у рідкому азоті з наступним сушінням заморожених крапель. Отриманий висушений матеріал потім перемелюють для формування порошку. Цей порошок та готові продукти зазвичай зберігають охолодженими через те, що температура навколишнього середовища у більшості випадків призводить до слабкої виживаності. Докладне дослідження мало на меті покращення виживаності шляхом додавання добавок під час подальших обробок та також під час ферментації (наприклад, патентний документ US 6939705). Також була описана виживаність пробіотиків в м'яких жувальних кондитерських виробах (патентний документ US 20060263344). Бажана пробіотична композиція може бути такою, яка може зберігати корисну кількість життєздатних мікроорганізмів під час зберігання при температурах навколишнього середовища. Крім того, буде бажаним спосіб та пристрій для введення пробіотичних композицій дітям та немовлятам. Метою даного винаходу є подолання або значне зменшення одного або декількох обмежень рівня техніки або, щонайменше, забезпечення придатної альтернативи. 1 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Згідно з першим аспектом, забезпечують пробіотичну композицію, яка містить пробіотичний мікроорганізм, занурений в матрицю, до того ж вказана матриця по суті зберігає життєздатність вказаних мікроорганізмів, причому вказана матриця вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм. Переважно, матриця по суті не містить воду та може бути висушена способами, відомими з даного рівня техніки, такими як сублімаційне сушіння, розпилювальне сушіння, сушіння в псевдозрідженому шарі, сушіння з мішалкою, сушіння в камері зі стелажами, сушіння у сушильній шафі, вакуумне сушіння або ліофілізація. Для покращення або збереження життєздатності пробіотичних мікроорганізмів матриця переважно містить один або декілька матеріалів, які значною мірою зберігають життєздатність пробіотичних мікроорганізмів під час зберігання при температурах навколишнього середовища. Матриця може включати водні або неводні компоненти. В переважному варіанті здійснення матриця включає один або декілька компонентів, вибраних із групи, що включає різні крохмалі, мальтодекстрин, цукри, білки, харчові олії, жири, жирні кислоти, діоксид кремнію, смоли, молочні сполуки або похідні, зв'язувальні засоби та емульгатори. Буде зрозуміло, що деякі з цих компонентів можуть також діяти в якості пребіотиків, сприяючи виживаності, зростанню та проліферації пробіотичних мікроорганізмів при вживанні. Неводні компоненти матриці, за винятком добре відомих харчових олій та жирів, можна вибрати з різних харчових та/або фармацевтичного класу поліолів. Матриця може додатково включати відомі розпушувачі, "відштовхуючі" сполуки та т.і. для допомоги в вивільненні пробіотичних мікроорганізмів з матриці. Пробіотичні бактерії переважно, але без обмеження, вибирають з групи, що містить Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Enterococcus, Streptococcus та Escherichia. Проте, небактеріальні пробіотики, включаючи пробіотичні дріжджі, такі як Saccharomyces, також відомі та розглядаються для застосування в даному винаході. В переважному варіанті здійснення пробіотичні мікроорганізми вибирають з Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adelocentis, Bifidobacterium lactis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Streptococcus salivarius, Saccharomyces cereviscae і Saccharomyces boulardii. Проте буде зрозуміло, що вищевказаний ряд пробіотичних мікроорганізмів не є обмежуючим, та фахівець зрозуміє, що ряд інших комерційно доступних пробіотичних мікроорганізмів можна застосовувати в композиціях даного винаходу. В переважному варіанті здійснення пробіотичні мікроорганізми вибирають з родів Lactobacillus, Streptococcus та Bifidobacterium. В найбільш переважному варіанті здійснення пробіотичні мікроорганізми вибирають з групи, що включає Lactobacillus acidophilus Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Streptococcus salivarius, Bifidobacterium lactis і Bifidobacterium infantis. В деяких варіантах здійснення композиції даного винаходу містять пробіотичні мікроорганізми двох або більше родів, видів або штамів та/або генетично модифіковані мікроорганізми. З огляду на це, термін "мікроорганізм" або "пробіотик" включає посилання на один рід, вид та/або штам або суміші родів, видів та/або штамів та також відноситься до генетично модифікованих мікроорганізмів, які можуть надавати альтернативні або додаткові переваги. Крім того, в контексті даного винаходу терміни "пробіотик" та "пробіотичний мікроорганізм" можна застосовувати взаємозамінно. Пробіотичний мікроорганізм може бути вивільнений з матриці механічною дією рідкого носія, де рідкий носій проходить скрізь та/або через матрицю, та також якщо матриця повністю або частково розчиняється, розкладається та/або руйнується в рідкому носії. Таким чином, матриця може бути повністю або частково розчинною в рідкому носії або включати інгредієнти, які повністю або частково розчиняються в рідкому носії. В будь-якому випадку терміни "розчинений", "розчинюваний" і т.і., які застосовуються у даному документі, необхідно інтерпретувати достатньо широко з охопленням не лише розчинення в точному хімічному значенні, але також суспензій, зависей та сумішей, утворених з рідиною-носієм. Аналогічно, термін "розчинний" при застосуванні до речовин та матеріалів відноситься до властивості таких матеріалів та речовин розчинятись або бути розчинними, як визначено в даному документі. Таким чином, в контексті даного винаходу терміни "розчинний", "розчинюваний" або "розчинений" мають охоплювати матриці, які можуть повністю розчинятись 2 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або розводитись в рідині-носії, а також матриці, які лише розкладаються або руйнуються при контакті з рідиною-носієм. Переважно, рідкий носій є плинною рідиною, і термін "рідкий носій" відноситься до будь-якої рідини, придатної для проковтування, та включає фармацевтичні склади та продукти харчування, такі як вода, молоко, фруктові соки, овочеві соки, електролітичні напої та т.і. Композиції даного винаходу можуть також включати інші добавки, включаючи ароматизатори, барвники, поживні речовини, харчові добавки, наповнювачі, вітаміни, рекомбінантні продукти та інші придатні або корисні добавки, які відомі з даного рівня техніки. Розширений перелік добавок, особливо харчових добавок, та їх відоме застосування можна знайти, наприклад, на http://www.nutritiondata.com/topics/food-additives. Крім того, композиції можуть включати один або декілька фармацевтично активних засобів, такий як антибіотики, анальгетики та т.і. Фармацевтично активний інгредієнт можна змішати з фармацевтично придатними носіями/наповнювачами, такими як інертні розріджувачі, розпушуючі засоби, зв'язувальні засоби, засоби для змащення, підсолоджувачі, ароматизатори, барвники та консерванти. Приклади включають, але без обмежень, будь-які зі стандартних фармацевтичних носіїв, таких як фосфатно-сольовий буферний розчин, вода, емульсії, такі як емульсія масло/вода, та різні типи змочувальних засобів. Приклади інших наповнювачів включають, але без обмежень, стеарат магнію, лактозу, мікрокристалічну целюлозу, стеаринову кислоту, желатин, цукрозу та гуміарабік. Для способів отримання різних типів складів та вибору носіїв, наповнювачів та добавок дивись звичайні фармацевтичні підручники та довідники, такі th як, наприклад, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19 Ed., Mack Publishing Co., 1995, the Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lachman L., et al. Lea & Febiger, Philadelphia rd th 3 Edition, Bentley's Textbook of Pharmaceutics Ed. EA Rawlings Ballilliere Tindall, London 8 Edition, включені в повному обсязі в даний документ за посиланням. Згідно з другим аспектом забезпечується пробіотична композиція в формі пілюлі, яка містить пробіотичний мікроорганізм, занурений в матрицю, до того ж вказана матриця по суті зберігає життєздатність вказаних мікроорганізмів, і причому вказана матриця вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм. Згідно з третім аспектом забезпечується пробіотична композиція в формі пілюлі, яка містить основну гранулу та пробіотичний мікроорганізм, занурений в матрицю, до того ж вказана матриця по суті зберігає життєздатність вказаних мікроорганізмів, де матриця розташована на або в основній гранулі, і причому вказана матриця вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм. Пілюлеподібна форма композиції сприяє швидкому розчиненню, розкладанню або руйнуванню матриці та вивільненню пробіотичних мікроорганізмів з матриці у рідкий носій. Переважно основна гранула є пористою або малопористою так, щоб матрицею, яка містить пробіотичний мікроорганізм, можна було заповнити ядро гранули з утворенням пористої пілюлі або гранули. Таку пористу пілюлю можна покрити одним або декількома шарами в залежності від потреб (наприклад, захист пілюлі та/або мікроорганізму, додавання ароматизаторів та барвника, додавання пребіотиків або інших пробіотичних мікроорганізмів, додавання поживних компонентів і т.і.). Основна гранула та/або матриця можуть бути розчинними в рідкому носії, таким чином вивільнюючи пробіотичний мікроорганізм. Проте, буде зрозуміло, що пробіотичний мікроорганізм може вивільнюватись не менш ефективно шляхом розкладання або руйнування ядра гранули та/або матриці. Переважною матрицею є неводна матриця, яка містить олію. Вибір придатних олій та інших компонентів неводних матриць описаний більш детально нижче. Згідно з четвертим аспектом забезпечується пробіотична композиція в формі пілюлі, яка містить основну гранулу та пробіотичний мікроорганізм, занурений в матрицю, до того ж вказана матриця по суті зберігає життєздатність вказаних мікроорганізмів, де матриця розташована на основній гранулі в сукупності шарів для утворення шаруватої пілюлі, та причому вказана матриця вивільняє вказані мікроорганізми в і при контакті з рідким носієм. Термін "пілюля", який застосовується у даному документі, відноситься до окремих елементів та охоплює такі об'єкти, як гранули, які зазвичай є сферичними за формою, але також охоплюють різні форми, включаючи витягнуті сфероїди, сплюснені сфероїди, циліндри, стрижні, призми або інші правильні геометричні форми або неправильні форми. Термін "пілюля" можна застосовувати взаємозамінно з терміном "гранула". Термін "ядро гранули", який застосовується у даному документі, може застосовуватись взаємозамінно з терміном "ядро" та призначений для опису частинки, такої як кристал цукру або подібне, зазвичай використовуваної в якості початкової точки при отриманні гранул або пілюлі. Термін "основна гранула" застосовується в 3 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 даному документі для опису гранули або пілюлі, в яку вносять або на яку наносять пробіотичні препарати. Переважніше, пробіотична композиція знаходиться у формі практично сферичної гранули. Практично сферичні гранули подібного розміру або відсортовані у визначеному діапазоні розмірів забезпечують більш однорідний профіль розчинення, що дозволяє здійснювати доставку приблизного дозування за приблизний час. В одному варіанті здійснення пілюля або гранула є практично однорідною за композицією, та мікроорганізм розташований у всьому об'ємі гранули або пілюлі. Таким чином, гранула або пілюля може бути пористою або малопористою, дозволяючи компонентам матриці та пробіотичним мікроорганізмам заповнювати простори в гранулі або пілюлі. Переважні сполуки включають пектини, желатини, гідроколоїдні гелі та інші подібні речовини. Пробіотичні мікроорганізми можуть вивільнюватись з такої пілюлі або гранули шляхом перколяції рідининосія через гранулу або пілюлю, або шляхом розчинення, розкладання або руйнування пористої гранули або пілюлі. Крім того, пориста гранула або пілюля може бути покрита додатковими шарами, які виступають в якості захисного покриття, або альтернативно включати компоненти матриці, як розкрито вище. В деяких варіантах здійснення пілюлі або гранули сформовані в вигляді пілюль "нонпарель", який є терміном в галузі виробництва харчових продуктів та кондитерських виробів для визначення структури, сформованої шляхом створення послідовних шарів матеріалу. Як застосовується у даному документі, даний термін призначений охоплювати подібне значення відносно нагромадження послідовних шарів, сформованих із пробіотичних компонентів, матриці, ароматизатора, поживних або фармацевтичних складів, в контексті даного винаходу. Оскільки кожна пілюля може бути сформована шар за шаром, композицію кожного шару за необхідності можна варіювати. Переважно, це дає можливість контролювати характеристики розчинення, розкладання або руйнування пілюлі таким чином, щоб форма кожної пілюлі або гранули прагнула залишатись по суті незмінною в міру того, як вони поступово зменшуються за розміром під час процесу розчинення. Крім того, шарувата конструкція дозволяє контролювати в пілюлях розподілення добавок, які можуть включати один або декілька пробіотичних мікроорганізмів. Наприклад, пробіотичний мікроорганізм може розташовуватись в будь-якому одному або декількох шарах гранули. Різні комбінації пробіотичних мікроорганізмів та інших добавок можуть бути розподілені у всіх шарах. Тому така шарувата конструкція може забезпечувати контроль за порядком вивільнення пробіотичних мікроорганізмів та інших добавок у рідкий носій. Наприклад, через розташування пребіотика в зовнішньому шарі пілюлі та пробіотика у внутрішньому шарі пілюлі пребіотик може вивільнюватись в рідину-носій звичайно раніше, ніж пробіотичний мікроорганізм. В іншому варіанті здійснення матрицю наносять в послідовних шарах, один або декілька з яких не повинні бути розчинними в рідині-носії. Переважно, один або декілька шарів включають олію, жир, жирну кислоту, шелак або віск. Переважніше, олія, жир, жирна кислота, шелак або віск являє собою харчову олію, жир, жирну кислоту, шелак або віск. Переважно послідовні шари містять різні мікроорганізми. Конкретний спосіб може включати покриття гранул за допомогою неводної матриці, такої як олія, в способі дражування, який включає послідовні додавання порошку крохмалюмальтодекстрину тапіоки та олії окремо або з доданим гуміарабіком (2,5 %) та/або доданим діоксидом кремнію. Переважно, але необов'язково, початковий матеріал, тобто гранула, є надвисушеним (активність води переважно не більше 0,1). Переважно олією є рослинна/овочева олія. Переважніше, олією є олія каноли. Деякі з багатьох різних типів відповідних/придатних олій включають, але без обмежень, оливкову олію, пальмову олію, соєву олію, олію каноли, олію насіння гарбуза, кукурудзяну олію, соняшникову олію, сафлорову олію, горіхову олію, олію з насіння винограду, сезамову олію, арганову олію, кокосову олію та олію з рисових висівок. Цей переважний варіант здійснення можна також отримати за допомогою інших придатних або харчових олій, або покриттів харчового класу, як описано в The Handbook of Australasian Edible Oils (Publisher - Oils and Fats Specialist Group NZIC) або the Handbook of Food Preservation (edited by M. Shafiur Rahman, CRC Press - та яку можна знайти на: http://books.google.com/books?id=sKgtq62GB_gC&pg=PA482&lpg=PA482&dq=EDIBLE+OILS+COA TINGS&source=web&ots=DEJ62MNDHQ&sig=sJP9yjJXG6qp2uv7KS424OoV4Ks&hl=en&sa=X&oi=b ook_result&resnum=8&ct=result#PPP1,M1). Альтернативні неводні компоненти можна вибрати з поліолів харчового або фармацевтичного класу та т.і., таких як пропіленгліколь, інші гліколеві сполуки, стероли та т.і. 4 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Переважно, рідкий носій являє собою рухоме плинне середовище, яке рухається від джерела, такого як контейнер, в контакт з матрицею, яка містить пробіотичний мікроорганізм, так, щоб матриця розчинилась, та мікроорганізм вивільнився, в результаті чого потік рідини потім переносить мікроорганізм до об'єкта для проковтування. Переважніше, пілюлі або гранули пристосовані до розчинення в стандартному об'ємі приблизно 200 мл, коли пробіотичний мікроорганізм є диспергованим в об'ємі пілюлі або гранули або як у внутрішньому, так і зовнішньому шарах пілюлі або гранули. Звичайно, необхідний об'єм для вивільнення та введення пробіотиків буде меншим, якщо пробіотичний мікроорганізм розташований лише в зовнішньому шарі пілюлі або гранули, наприклад, на поверхні, або якщо матриця складена для більш швидкого розчинення. Згідно з п'ятим аспектом забезпечують спосіб отримання шаруватої пілюлі, яка містить пробіотичний мікроорганізм, причому вказаний спосіб включає етапи, на яких: i) забезпечують ядро гранули; ii) наклеюють шар матеріалу матриці на вказане ядро з отриманням шаруватої пілюлі; та iii) необов'язково додатково приводять в контакт вказану шарувату пілюлю один або декілька разів з матеріалом матриці для нанесення одного або декількох додаткових шарів, де щонайменше один з етапів i, ii або iii включає матеріал матриці, який містить пробіотичний мікроорганізм, так, щоб шарувата пілюля містила пробіотичний мікроорганізм. Переважно, ядро гранули являє собою розчинний кристал цукру. Придатні цукри включають глюкозу, фруктозу, цукрозу, лактозу, трегалозу, мальтозу та інші придатні цукри, які відомі з рівня техніки. Проте буде зрозуміло, що ані ядро гранули, ані шаруватий матеріал не повинні бути розчинними для того, щоб бути здатними вивільнювати пробіотичний мікроорганізм при контакті з рідиною-носієм. Таким чином, ядро гранули та/або шаруватий матеріал можуть розкладатись або руйнуватись під дією рідини-носія. Цукрове ядро може також бути низькокалорійним замінником цукру, таким як сорбіт, маніт, ксиліт або інший замінник цукру, відомий в даній галузі техніки. В одному або декількох варіантах здійснення розташування пробіотичного мікроорганізму в або на пілюлі або гранулі вибирають з зовнішнього шару, внутрішнього шару, середнього шару, ядра або будь-якої комбінації зовнішнього, внутрішнього та середнього шарів або ядра пілюлі або гранули. Переважно один або декілька шарів пілюлі включають олію. Переважніше олія являє собою харчову олію. Послідовні шари можуть містити різні мікроорганізми. В іншому варіанті здійснення ядро гранули може бути пористим, як описано вище, дозволяючи ядру гранули заповнюватися пробіотичним мікроорганізмом, та може додатково мати поверхневий шар захисного покриття або один або декілька шарів, які можуть включати пробіотичні бактерії або інші інгредієнти, такі як ароматизатор, барвник і т.і. Крім того, ядро гранули можна отримати екструзією, грануляцією або іншим способом. Таким чином, згідно з шостим аспектом забезпечується спосіб отримання пробіотичної композиції в формі пілюлі, причому вказаний спосіб включає етапи, на яких: i) забезпечують пористе або малопористе ядро гранули; ii) заповнюють вказане ядро матрицею, яка містить пробіотичний мікроорганізм; та iii) необов'язково наносять один або декілька поверхневих шарів покриття на вказане заповнене ядро. Згідно з сьомим аспектом забезпечують композицію пілюлі, яка містить пробіотичний мікроорганізм, при отриманні за способом даного винаходу. Переважно, шаруваті пілюлі за даним винаходом розчинні та містять матрицю або матеріал, який включає один або декілька компонентів, вибраних із групи, що включає різні крохмалі, мальтодекстрини, цукри, білки, харчові олії, жири, жирні кислоти, діоксид кремнію, смоли, молочні сполуки та їх похідні, гідроколоїди, зв'язувальні засоби та емульгатори. Буде зрозуміло, що деякі з цих компонентів можуть також діяти в якості пребіотиків, сприяючи виживаності, зростанню та проліферацїі пробіотичних мікроорганізмів при проковтуванні. Компоненти неводної матриці, окрім олій та жирів, можна вибрати з різних поліолів харчового та/або фармацевтичного класів. Матриця може додатково включати відомі розпушувачі, "відштовхуючі" сполуки та т.і. для допомоги при вивільненні пробіотичних мікроорганізмів з матриці. У варіантах здійснення, в яких застосовують пористе або малопористе ядро гранули, ядро та/або матриця, що застосовуються для заповнення ядра пробіотичним мікроорганізмом, можуть бути розчинними або, альтернативно, можуть розкладатись або руйнуватись при контакті з рідиною-носієм. Перевага пористого ядра гранули полягає в тому, що більшу кількість життєздатних пробіотичних мікроорганізмів можна включити в кожну пілюлю та, отже, зробити можливою доставку більших доз життєздатних пробіотичних мікроорганізмів. 5 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Переважно, можна змішати разом одну або декілька різних пробіотичних композицій, які містять різні пробіотичні мікроорганізми. Кожна з композицій може включати різні компоненти, включаючи різні типи конфігурації пілюль та вмісту. Згідно з іншим аспектом забезпечують контейнер, який містить пробіотичну композицію, де вказаний контейнер є герметично закритим. Переважно, вказаний контейнер являє собою одноразове саше, включаючи міру пробіотичної композиції з попередньо встановленою дозою пробіотика. В іншому варіанті здійснення забезпечують пробіотичну композицію за даним винаходом для застосування в видовженій трубці, соломинці для вживання холодних напоїв або подібному. Згідно з іншим аспектом забезпечують резервуар, який містить декілька пілюль або гранул, які містять композицію матриці з пробіотиком для диспергування в рідину-носій за даним винаходом, причому вказаний резервуар включає корпус, пристосований для вмісту вказаної кількості пілюль або гранул, та пару фільтрів, розташованих на відстані один від одного та пристосованих, по суті, для утримання вказаних декількох пілюль або гранул в корпусі, дозволяючи при цьому безперешкодне проходження рідини-носія через нього. В одній формі резервуар є частиною або пристосований для приєднання до видовженої трубки, пристосованої для застосування в якості соломинки, таким чином дозволяючи рідиніносію проходити крізь резервуар та пробіотичним мікроорганізмам диспергуватись у рідинуносій в трубці. В деяких варіантах здійснення фільтри переважно включають перфорації, які є достатньо малими за розміром для утримання перших пілюль або гранул в резервуарі та для утримання других пілюль або гранул в соломинці, доки вони практично не розчиняться, та є достатньо великими за розміром для запобігання відносно вільного потоку рідини-носія через соломинку при середніх рівнях смоктання ротом. Крім того, термін "пара" при застосуванні в зв'язку з фільтрами не призначений означати, що такі фільтри обов'язково є ідентичними або навіть однаковими за формою або структурою один щодо одного, або щодо інших фільтрів, які можна застосовувати в комбінації з ними. В деяких варіантах здійснення фільтри розташовані при, на або поряд із протилежними кінцями корпусу. Проте, в інших варіантах здійснення один або обидва фільтри можуть бути розташовані у проміжних положеннях в або продовж довжини корпусу. В деяких варіантах здійснення резервуар сформований як невід'ємна частина трубки або характеризується трубкою, яка утворює соломинку. Наприклад, в одному варіанті здійснення резервуар характеризують як камеру, відділення або ділянку в самій соломинці, відмічаючи, що камера може частково характеризуватись одним або декількома фільтрами та/або клапанами. Проте, в інших варіантах здійснення резервуар сформований як окремий та відокремлений компонент, пристосований для приєднання до або інтеграції з соломинкою в межах послідовного етапу процесу, технологічної операції або порядку зборки. В деяких варіантах здійснення пілюлі або гранули зазвичай є сферичними за формою, мають середній діаметр, який становить від 5 % до 95 % та переважно від 10 % до 90 % від внутрішнього діаметра корпусу. В інших варіантах здійснення загалом сферичні пілюлі або гранули становлять від 20 % до 80 % та в інших варіантах здійснення від 25 % до приблизно 75 % від внутрішнього діаметра корпусу. Сам корпус в деяких варіантах здійснення має внутрішній діаметр від 3 мм до 15 мм та в деяких варіантах здійснення – від 7 мм до 9 мм. В деяких варіантах здійснення пілюлі або гранули мають середній діаметр від 1 до 8 мм та в ідеальному випадку – від 1,5 мм до 3 мм. В випадках некруглих соломинок та/або корпусів або соломинок та/або корпусів нестандартного поперечного перерізу слід мати на увазі, що вищевказані розміри формують нерівну направляючу. Наприклад, переважно, щоб максимальні та мінімальні ширини таких соломинок та/або корпусів попадали у визначений діапазон 3 мм – 15 мм та переважно в 5 мм - 12 мм. В одному особливо переважному варіанті здійснення внутрішній діаметр соломинки становить приблизно 8 мм, а пілюлі мають розмір від 1 мм до 3 мм. В іншому особливо переважному варіанті здійснення внутрішній діаметр соломинки складає приблизно 5 мм, а пілюлі мають розмір від 1 мм до 3 мм. В деяких варіантах здійснення найбільш внутрішні шари щонайменше деяких з пілюль або гранул містять пробіотичні мікроорганізми та/або добавки в концентраціях більших, ніж такі в найбільш зовнішніх шарах. Переважно, це збільшення концентрації компенсує зменшення площі поверхні пілюль або гранул в міру їх поступового розчинення, таким чином забезпечуючи відносно однорідну концентрацію пробіотичного мікроорганізму та ароматизаторів або інших інгредієнтів під час споживання. Пробіотичні гранули або пілюлі можна застосовувати з додатковим інгредієнтом або інгредієнтами в соломинці, резервуарі або трубці, причому вказані пробіотичні мікроорганізми та 6 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вказаний додатковий інгредієнт або інгредієнти поступово диспергуються в рідину-носій в соломинці, резервуарі або трубці. Додаткові інгредієнти можуть включати фармацевтичні препарати, вітаміни, мінерали, харчові добавки, засоби для зміцнення здоров'я, можна застосовувати барвники або ароматизатори. В деяких варіантах здійснення концентрація та/або швидкість розчинення пробіотиків і необов'язкового додаткового інгредієнта(ів)/компонента(ів) вибирають так, щоб практично всі з них розчинялись та доставлялись при проковтуванні визначеного об'єму призначеної рідининосія. В одному такому варіанті здійснення соломинку упаковують та продають в комбінації з додатковим контейнером, який включає або є пристосованим містити визначений об'єм призначеної рідини-носія. Якщо контекст ясно не потребує іншого, у всьому описі та формулі винаходу слова "містять", "який містить" і т.і. мають тлумачитись у включному значенні, а не виключному або вичерпному значенні; іншими словами, в значенні "включаючи, але без обмеження". КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ Тепер будуть описані переважні варіанти здійснення даного винаходу, лише в якості прикладу, з посиланням на супровідні графічні матеріали, в яких: на фігурі 1 показаний поперечний переріз пілюлі або гранули з пробіотичним мікроорганізмом в зовнішньому шарі; на фігурі 2 показаний поперечний переріз пілюлі або гранули з декількома пробіотичними мікроорганізмами та/або добавками в шарах, відокремлених бар'єрним шаром; на фігурі 3 показаний поперечний переріз пілюлі або гранули з пробіотичним мікроорганізмом в декількох шарах з зовнішнім захисним бар'єрним шаром; на фігурі 4 показаний поперечний переріз пілюлі або гранули з пористим або малопористим ядром гранули, заповненим пробіотичним мікроорганізмом, та зовнішнім захисним шаром; фігура 5 являє собою зображення в перспективі соломинки для вживання холодних напоїв, яка містить перший активний інгредієнт, згідно із даним винаходом; фігура 6 являє собою вигляд зверху соломинки, показаної на фігурі 1; фігура 7 являє собою вигляд зверху альтернативного варіанта здійснення соломинки для вживання холодних напоїв, яка включає першу та другу камери, які містять першу та другу пілюлі з першим та другим активним інгредієнтами, відповідно, за даним винаходом; фігура 8 являє собою вигляд зверху альтернативного варіанта здійснення соломинки для вживання холодних напоїв, яка включає декілька камер, які містять декілька пілюль з декількома активними інгредієнтами, відповідно, згідно із даним винаходом. ПЕРЕВАЖНІ ВАРІАНТИ ЗДІЙСНЕННЯ ДАНОГО ВИНАХОДУ Даний винахід забезпечує пробіотичну композицію, яка включає пробіотичний мікроорганізм, для введення ссавцю за допомогою рідини-носія та поширюється на спосіб та пристрій для введення композиції в рідину-носій. Пробіотична композиція включає пробіотичні мікроорганізми, занурені в розчинну матрицю. Пробіотичні мікроорганізми зазвичай являють собою пробіотичні бактеріальні мікроорганізми, хоча також можна застосовувати інші мікроорганізми-пробіотики, відомі з даного рівня техніки, наприклад, дріжджі, такі як Saccharomyces. Рід бактерій може бути вибраний з будь-яких широко застосовуваних або відомих пробіотичних мікроорганізмів, таких як, наприклад, Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococcus, Propionibacterium, Bacillus, Enterococcus, Escherichia та Saccharomyces, та в найбільш переважних варіантах здійснення ці бактерії вибирають з групи, що містить Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adelocentis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Saccharomyces cereviscae, Saccharomyces boulardii та Lactobacillus paracasei. Фахівець в даній галузі зрозуміє, що відповідні пробіотичні мікроорганізми можна вибрати з таких відомих з даного рівня техніки, та що суміші пробіотичних мікроорганізмів можна застосовувати для пристосування до конкретних застосувань, наприклад, якщо необхідно забезпечити декілька або додаткові корисності для здоров'я. Розчинна матриця, в яку занурені пробіотичні мікроорганізми, функціонує, по суті, для збереження життєздатності мікроорганізмів під час зберігання та є такою, яка розчиняється або диспергується при контакті з рідким носієм з вивільненням мікроорганізмів в рідкий носій. Компоненти матриці мають переноситись у рідкому носії або у розчиненій формі, або у формі частинок, але є переважним те, щоб компоненти матриці були розчинними. Одну або декілька 7 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 різних пробіотичних композицій з однаковою або різною матрицями, які містять відмінний пробіотичний мікроорганізм, можна змішувати разом. Це уможливлює доставку одного або декількох мікроорганізмів, причому кожний має оптимальний показник виживаності. Розчинна матриця може також включати один або декілька компонентів, вибраних з групи, що включає вуглеводи, молочні продукти, зв'язувальні засоби, загущувачі, емульгатори, олії, жири, жирні кислоти, різновиди воску, воду, діоксид кремнію, та білки, та інші компоненти харчового класу, які відомі з рівня техніки. Більш конкретно, компоненти вибирають з групи, що включає резистентні крохмалі, декстрини, цукри, знежирене молоко, желатин, олію каноли, воду, діоксид кремнію, сукралозу, гуміарабік, соєві білки та лецитин. В переважному варіанті здійснення матриця включає один або декілька компонентів, вибраних з групи, що включає резистентний крохмаль тапіоки, мальтодекстрин, лактозу, трегалозу, порошок знежиреного молока, порошок желатину, воду, діоксид кремнію, сукралозу, гуміарабік, соєвий білок та лецитин. Фахівець в даній галузі зрозуміє, що інші компоненти, які відомі з даного рівня техніки, можна також вибрати для пристосування до конкретних застосувань. Проте, буде зрозуміло те, що ідентичність пробіотичних бактерій, які треба використовувати, не є вирішальною, та вищевказаний перелік пробіотичних мікроорганізмів не є обмежуючим. Фахівець зрозуміє, що можна застосовувати ряд інших комерційно доступних пробіотичних мікроорганізмів. Також буде зрозуміло, що на додаток до пробіотика можна включити в розчинну матрицю інші активні інгредієнти. Наприклад, інші активні інгредієнти, які можна включити разом з пробіотичним мікроорганізмом, включають фармацевтичні препарати, вітаміни, мінерали, харчові добавки, засоби для зміцнення здоров'я, енергетичні добавки, стимулятори, барвники та/або ароматизатори. В інших формах даного винаходу пілюлі, які включають пробіотичні мікроорганізми та компоненти матриці, можна забезпечити в різноманітних придатних формах залежно від необхідного застосування та способів зберігання та наступної доставки. Відповідно, пілюлі можна замінити частинками, порошками, таблетками в інших формах, таких як стрічки, блоки та неконцентричні форми, такі як куби, багатокутники і т.і., або концентричні форми, такі як сфери, циліндри/стрижні, диски та т.і.Наприклад, композиція за даним винаходом може бути забезпечена у відносно великому блоці та потім перемелена перед введенням, або дражуванням, або екструдуванням та повторним пакуванням перед введенням. Проте переважно, щоб композиції були забезпечені в форматі, який можна легко розчинити в рідкому носії для швидкого введення, як, наприклад, в формі частинок, гранул або пілюль. В цьому варіанті здійснення композицію забезпечують в формі практично сферичних гранул для полегшення проходження рідини-носія крізь захоплені гранули. Також переважним є застосування пілюль або гранул таким чином, щоб композиції залишались захопленими в резервуарі з фільтрами. Пробіотична композиція знаходиться в формі шаруватих або пілюль або гранул "нонпарель". Гранули "нонпарель" містять послідовні шари матеріалу. Ці гранули включають шари, які містять пробіотичні мікроорганізми та, необов'язково, інші шари, які не містять пробіотичні мікроорганізми. Переважно, шарувата конструкція уможливлює контроль характеристик розчинення пілюль та сприяє збереженню форми у міру того, як пілюлі поступово зменшуються за розміром під час процесу розчинення. До того ж, шарувата конструкція уможливлює варіювання композиції або концентрації кожного шару за потреби. Застосування пілюль або гранул нонпарель забезпечує варіювання композиції пілюлі або гранули між різними шарами. Гранули нонпарель виробляють шляхом створення шарів розчинного матеріалу на ядрі або зерні гранули. В цьому варіанті здійснення ядро гранули являє собою кристал цукру, хоча можна застосовувати інші розчинні матеріали, які відомі в даній галузі техніки. В інших варіантах здійснення ядро гранули може бути нерозчинним. Нерозчинне ядро гранули повинне бути достатньо великим для запобігання його проходження через будь-який фільтр так, щоб лише розчинні зовнішні шари або покриття, нанесені на поверхню нерозчинного ядра гранули, могли солюбілізуватися та проходити через фільтр для перорального споживання. Шари можна додавати способом, відомим як "дражування", за допомогою якого послідовні шари, що чергуються, клейкого сиропу або зв'язувального засобу та порошку розчинної матриці утворюють на ядрі гранули. В щонайменше деяких шарах порошок, або сироп, або зв'язувальний засіб включає пробіотичну композицію. 8 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 На фіг. 1-3 показані схематичні зображення пілюлі нонпарель 1 за даним винаходом, причому кожна пілюля має ядро 2 та ряд шарів 3a, 3b, 3c та 3d матриці. Хоча на цих фігурах показані лише чотири шари, буде зрозуміло те, що у даної пілюлі можуть бути присутні набагато більше шарів. Шари 4a, 4b та 4c сиропу показані між кожними шарами матриці. На фігурах присутність мікроорганізму вказана затемненням відповідного шару. На фіг. 1 показана пілюля з пробіотичною композицією в зовнішньому шарі 3d матриці. Внутрішні шари цієї пілюлі складаються з матриці та сиропу, які не містять мікроорганізмів. Альтернативно, мікроорганізм може розташовуватись в одному або декількох шарах 3b та 3d вказаної пілюлі або гранули, як показано на фіг. 2. Мікроорганізм та/або добавки можуть також бути різними в кожному з цих двох шарів, та у даному випадку вони відокремлені проміжком або бар'єрним шаром 3c. Подібна концепція використовується для гранули, показаної на фіг. 3, проте у даному випадку зовнішні шари 3d не включають пробіотик та, таким чином, забезпечують захисне покриття над шарами 3a та 3c з мікроорганізмом, що лежать нижче. Спосіб виробництва шаруватих гранул здійснюють при температурі навколишнього середовища або вище, зокрема, 30-33 °C. Проте, фахівець в даній галузі техніки зрозуміє, що температуру можна варіювати відповідно до застосовуваного обладнання, відповідних застосовуваних матеріалів та відповідної чутливості до тепла задіяних пробіотичних мікроорганізмів. В одному варіанті здійснення гранули вирощують з ядра (зерна) дражуванням ядра гранули 1-6 послідовними шарами, що чергуються, клейкого сиропу та порошку крохмалюмальтодекстрину тапіоки, який містить пробіотик. Потім додавали послідовні шари, використовуючи цукровий сироп та порошок крохмалю-мальтодекстрину без пробіотика для отримання розчинного захисного покриття над внутрішніми шарами. Показані гранули мають 6 10 діаметр приблизно 2 мм та містять приблизно 10 -10 життєздатних мікробних клітин на грам. Звісно, розмір гранул, кількість шарів, включених в гранули, та кількість життєздатних клітин можна варіювати для конкретних застосувань. В переважних варіантах здійснення ці пробіотичні бактерії вибирають з, але без обмежень, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus lactis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium sp, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adelocentis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis, Saccharomyces cereviscae та Saccharomyces boulardii. Проте, буде зрозуміло, що ідентичність пробіотичних бактерій, які треба застосовувати, не є критичною, та вищевказаний перелік пробіотичних мікроорганізмів не є обмежуючим. Фахівець зрозуміє, що можна застосовувати ряд інших комерційно доступних пробіотичних мікроорганізмів. В переважному складі порошок крохмалю-мальтодекстрину містить 80 г крохмалю тапіоки, 20 г мальтодекстрину, 2,5 г діоксиду кремнію та 1 г сукралози в якості необов'язкового інгредієнта. Клейкий сироп містить 2,5 % гуміарабіку, 5 % соєвого білку, 2 % олії каноли, 0,25 % лецитину, 10 % лактози, 30 % мальтодекстрину та 50 % води. Проте, кількість різних компонентів в порошкових та сиропових сумішах можна змінювати для того, щоб задовольняти конкретному застосуванню. Зовнішні шари гранул складаються з шарів клейкого сиропу та порошку крохмалю-мальтодекстрину, які чергуються, як показано вище, але без пробіотика. Якщо застосовують засоби на водній основі при виробництві гранул або пілюль, готові гранули необхідно висушити для зменшення активності води, переважно до 0,1 або нижче. Сушіння може відбуватися за допомогою сублімаційного сушіння, сушіння в псевдозрідженому шарі, сушіння з мішалкою або сушіння в камері зі стелажами або іншого способу сушіння, який може бути застосовним та придатним. Після сушіння гранул з досягненням відповідної низької активності води гранули переносять у пристрій для введення пробіотичної композиції, який описано вище. Як було вказано, за необхідності, шарувата конструкція дозволяє адаптувати характеристики пілюль. Наприклад, внутрішні шари щонайменше деяких пілюль можуть містити інгредієнти в концентраціях більших, ніж в зовнішніх шарах. Переважно, це підвищення концентрації компенсує зменшення сумарної площі поверхні у міру того, як пілюлі поступово розчиняються, і, таким чином, мають тенденцію до збереження відносно однорідної концентрації інгредієнтів під час споживання. Щодо ароматизаторів, це може бути важливим через необхідність для споживача відчувати відносно однорідний, стійкий смак у міру того, як поступово споживається напій, з тим, щоб моделювати відчуття смаку попередньо однорідно перемішаного напою. Щодо пробіотиків та деяких лікарських препаратів, 9 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ця функціональність може бути важливою через необхідність відносно однорідного проковтування з медичної точки зору. В одному варіанті пробіотик знаходиться в зовнішніх шарах сполученої пілюлі, в той час як барвник та/або ароматизатор застосовують для визначення того, що шар розчинився. Таким чином, після розчинення активних інгредієнтів колір та/або смак рідини-носія помітно змінюється для забезпечення ясної візуальної індикації того, що прописане дозування було повністю розподілене та/або приємного або своєрідного остаточного смаку, який спостерігається після споживання медикаменту. Таку зміну кольору та/або смаку можна використовувати як для подання сигналу споживачу, що медикамент був спожитий, так і/або для забезпечення стимулювання та спонукання до досягнення повного споживання та коректного дозування. В іншому варіанті, схематично показаному на фіг. 4, пористе або малопористе ядро 2 гранули є заповненим пробіотичним мікроорганізмом 5, скомбінованим з придатною водною або неводною матрицєю для утворення пористої гранули. Додаткові шари 6 можна необов'язково наносити на таку заповнену пористу гранулу або для захисту поверхні ядра гранули та/або пробіотичного мікроорганізму, або для включення інших бажаних інгредієнтів (наприклад, ароматизаторів, барвника, пребіотиків, додаткових пробіотичних мікроорганізмів такого ж або іншого виду, поживних компонентів і т.і.) в один або декілька зовнішніх шарів. Фахівцеві в даній галузі буде зрозуміло, що вищеописані шаруваті гранули або пористі гранули можуть бути змінені та адаптовані для пристосування до конкретних застосувань. Наприклад, в одному варіанті здійснення пробіотичні композиції даного винаходу можна забезпечувати в закритому контейнері так, щоб дозу пробіотичних пілюль або гранул можна було видалити з контейнера та змішати та розчинити в рідині-носії перед споживанням. Переважно, контейнер є таким, який можна герметично закрити для попередження, по суті, доступу зовнішніх елементів, таких як вода, повітря та водяна пара. В іншій конкретній формі контейнер являє собою герметично закрите одноразове саше, вироблене принаймні частково з паронепроникного матеріалу. Саше включає міру пробіотичної композиції, достатню для забезпечення попередньо визначеного індивідуального дозування. Дозування може визначатись як достатнє для приймання з визначеними інтервалами, наприклад, щогодини, щодоби або щотижня. В іншій формі гранули можна застосовувати в спеціально розроблених або адаптованих дозуючих пристроях. Один такий пристрій показано на фіг. 5 та фіг. 6 графічних матеріалів, на яких зображено пристрій, який включає резервуар 100 для вмісту попередньо визначеної кількості пробіотичної композиції для диспергування. Пробіотична композиція знаходиться в формі окремих пілюль 102, які утримуються в корпусі 103 резервуара 100. Пара фільтрів, 104 та 105, розташована на протилежних кінцях корпусу для утримання пілюль, в той же час допускаючи відносно безперешкодне проходження рідининосія через нього. В варіанті здійснення, показаному на фіг. 5 та фіг. 6, корпус 103 резервуара має форму практично циліндричної трубки, яка включає тверду стінку 107, що дозволяє застосування в якості соломинки. Фільтри 104 та 105 адаптовані для утворення ділянки, яка містить пілюлі, в резервуарі, який утримує пілюлі, 102. Фільтри, показані на фігурах, являють собою вставки, утворені окремо та приєднані до корпусу соломинки. Вони включають приєднувальну частину для зчеплення корпусу соломинки та фільтраційної секції. Проте, термін "фільтр", який застосовується у даному документі, також призначений широко інтерпретуватися, як такий, що охоплює будь-яку форму пористого або іншого бар'єрного механізму, який функціонує для забезпечення відносно безперешкодного проходження рідини-носія, в той же час утримуючи пілюлі або гранули по суті в резервуарі до диспергування або розчинення в рідині-носії. Придатні фільтри можуть мати велике різноманіття форм, включаючи сита, грохоти, решітки, сітчасті матеріали, ткані або неткані матеріали, пористі тверді речовини, гранульовані шари, губки, перфоровані пластини, перфоровані або пористі мембрани, звивисті канали, одно- або багатоходові клапани необхідного розміру та т.і., або будь-яку комбінацію таких форм, в будь-якій придатній формі або конфігурації, або сформовані як невід'ємна частина, з'єднані з можливістю знімання або постійно закріплені в положенні. Зокрема, зрозуміло, що один або декілька фільтрів можуть бути невід'ємно сформовані або іншим чином утворені разом з боковою стінкою або іншою частиною корпусу резервуару та/або соломинки. При застосуванні рідину-носій прокачують через резервуар засмоктуванням ротом, та пілюлі 102, які містять пробіотичну композицію та необов'язкові додаткові інгредієнти, таким чином 10 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поступово розчиняються або іншим чином диспергуються в рідину-носій в соломинці в точці споживання. Незважаючи на те, що фільтри показані на фігурах як розташовані при, на або поряд з протилежними кінцями корпусу, в інших варіантах здійснення один або обидва фільтри можуть бути розташовані на проміжних положеннях в або продовж довжини корпусу. В інших варіантах здійснення, як показано на фіг. 7 та фіг. 8, один 108 або декілька 109 додаткових фільтрів можна застосовувати для забезпечення додаткових ділянок, які містять пілюлі. Ці додаткові ділянки, які містять пілюлі, можна застосовувати для аналогічного вмісту одного 110 або декількох 111 додаткових типів пілюль в кожній відповідній камері. Така конфігурація повністю описана в попередній заявці даного заявника, WO 2008/055296, включеній в даний документ посиланням. Це також забезпечує резервуар, який формують як окремий та відокремлений компонент, адаптований для приєднання до або інтеграції з соломинкою як частина послідовного етапу способу, технологічної операції або технології зборки. Це уможливлює введення одного з типів гранул або пілюль в резервуар при контрольованих умовах, які відповідають зовнішнім умовам фармацевтичного виробництва та упакування, в той час як інший тип гранул необхідно вводити в соломинку при інших контрольованих умовах. При застосуванні щодо соломинки, як показано, пілюлі або гранули мають практично сферичну форму, причому мають середній діаметр який становить від 5 % до 95 % та переважно від 10 % до 90 % внутрішнього діаметра корпусу. В інших варіантах здійснення взагалі сферичні пілюлі або гранули становлять від 20 % до 80 % та, в інших варіантах здійснення, від 25 % до приблизно 75 % внутрішнього діаметра корпусу. Сам корпус, в деяких варіантах здійснення, має внутрішній діаметр від 3 мм до 15 мм та, в деяких варіантах здійснення, від 7 мм до 9 мм. В деяких варіантах здійснення пілюлі або гранули мають середній діаметр від 1 до 8 мм та оптимально від 1,5 до 5 мм. У випадках некруглих соломинок та/або корпусів або соломинок та/або корпусів неоднорідних поперечних перерізів буде зрозуміло, що вищевказані розміри формують нерівну направляючу. Наприклад, переважно, щоб максимальна та мінімальна ширини таких соломинок та/або корпусів знаходились в межах визначеного діапазону 3 мм - 15 мм та переважно 5 мм - 12 мм. В одному особливо переважному варіанті здійснення внутрішній діаметр соломинки становить приблизно 8 мм, та пілюлі мають розмір від 1 мм до 3 мм. В іншому, особливо переважному варіанті здійснення внутрішній діаметр соломинки становить приблизно 5 мм, та пілюлі мають розмір від 1 мм до 3 мм. Гранули або пілюлі з пробіотиком можна застосовувати з додатковим інгредієнтом або інгредієнтами в соломинці, резервуарі або трубці, в результаті чого вказані пробіотичні мікроорганізми та вказаний додатковий інгредієнт або інгредієнти поступово диспергуються в рідині-носії в соломинці, резервуарі або трубці. Можна застосовувати додаткові інгредієнти, які можуть включати фармацевтичні препарати, вітаміни, мінерали, харчові добавки, засоби для зміцнення здоров'я, енергетичні добавки, стимулятори, барвники або ароматизатори. При застосуванні конструкції шаруватої пілюлі найбільш внутрішні шари щонайменше деяких пілюль або гранул містять, і необов'язково, такі речі, як ароматизатори, в концентраціях більших, ніж в найбільш зовнішніх шарах. Переважно, це підвищення концентрації компенсує зменшення площі поверхні пілюль або гранул у міру того, як вони поступово розчиняються, таким чином забезпечуючи відносно однорідну концентрацію пробіотичного мікроорганізму та ароматизаторів або інших інгредієнтів під час споживання. В деяких варіантах здійснення концентрація та/або швидкість розчинення пробіотиків та необов'язкового додаткового інгредієнта(ів)/компонента(ів) вибирають так, щоб практично всі з них розчинялись та доставлялись при споживанні попередньо визначеного об'єму призначеної рідини-носія. В одному такому варіанті здійснення соломинку упаковують та продають в комбінації з додатковим контейнером, який включає або є адаптованим для вмісту попередньо визначеного об'єму призначеної рідини-носія. В зв'язку з цим та іншим аспектами даний винахід представляє практично та комерційно значне вдосконалення в порівнянні з відомим рівнем техніки. Хоча даний винахід був описаний з посиланням на конкретні приклади, фахівець в даній галузі техніки зрозуміє, що даний винахід може бути втілений в багатьох інших формах. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕТОДИКА 1. Пробіотичні мікроорганізми Придатні препарати пробіотичних мікроорганізмів в порошкоподібній або рідкій формі для застосування в даному винаході були отримані з різних комерційних джерел: Danisco USA Inc. 3329 Agriculture Drive Madison, Wisconsin, USA; Fonterra Centre, 9 Princes St, Auckland 1010 New 11 UA 106925 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Zealand; P.L. Thomas & Co. Inc. 119 Headquarters Plaza, Morristown, NJ 07960 USA; Lallemand SAS, 19 rue des Briquetiers, BP 59, 31702 Blagnac Cedex, France; Want Want Holdings Limited. No. 1088, east Hong Song Road, Shanghai 201103, China; DSM, Alexander Fleminglaan 1, 2613 AX Delft, The Netherlands; Probi AB, Solvegatan 41, SE-22370, Lund, Sweden; Blis Technologies Limited, Level 1, Centre of Innovation, St David st, Dunedin, 9016, New Zealand; ProBiOz Pty Ltd 22 Goorawahl Avenue, La Perouse NSW 2036, Australia. За необхідністю пробіотичні мікроорганізми можна отримати як живі культури з джерел, таких як ATCC (Американська колекція типових культур), інокульовані та вирощені в стандартних живильних середовищах, зібрані та висушені сублімацією (ліофілізовані), методи, які добре відомі фахівцям даної галузі техніки, для отримання порошкоподібних препаратів пробіотичних мікроорганізмів, придатних для застосування в даному винаході. 2. Визначення життєздатності пробіотика Для підрахунку пробіотика в об'ємі порошку застосовували метод посіву для кількісного визначення мікроорганізмів. Коротко, десятикратне розведення порошку, який містить пробіотичний мікроорганізм, проводили в стерильній пептонній воді з додаванням Tween-80 та зразок гомогенізували протягом однієї хвилини. Після обережного перемішування протягом 30 хвилин зразок знову гомогенізували перед десятикратним послідовним розведенням. З відповідних розведень аліквоти в 100 мікролітрів інокулювали на агар, наприклад, MRS агар(для Lactobacillus) або RCA (для Bifidobacterium та інших видів). Шари живильного середовища інкубували анаеробно протягом 48-72 годин. Для кожного зразка аналіз проводили в трьох послідовностях (потрійні послідовні розведення, кожне з яких в трьох послідовностях давало три шари живильного середовища з культурами, посіяними на поверхні). Для підрахунку життєздатних пробіотиків в гранулах під час досліджень розвитку та стабільності зразки аналогічно 10-кратно послідовно розводили, але замість шарів живильного середовища з культурами, посіяними на поверхні 100 мікролітрами інокуляту, використовували крапельночашечний спосіб з використанням 10 мікролітрових краплин. 3. Дослідження стабільності Стабільність пробіотика в гранулах оцінювали зберіганням при температурах навколишнього середовища/кімнатних температурах (22-25 °C, 25 °C або 35 °C). Гранули зберігали для дослідження стабільності в будь-якому за наступного: (a) у саше з ламінованої плівки або в пластикових флаконах з пластиковими накручуваними кришками в ексикаторі з силікагелем; (b) у пластикових посудинах для зразків з накручуваними кришками та без додаткового захисту від умов оточуючого середовища; або (c) у 8 мм соломинках, загорнутих окремо та теплоізольованих в ламінованих металізованих або ламінованих плівках на основі фольги, та яких зберігали при 25 °C або 35 °C з відносною вологістю 60 %. ПРИКЛАДИ Приклад 1. Пробіотичне покриття гранул за допомогою цукрового сиропу, PVP або PVA Цей спосіб включає покриття гранул за допомогою кристалу цукру в якості ядра (зерна) гранули та дражування гранули послідовними додаваннями порошку крохмалюмальтодекстрину тапіоки та цукрового сиропу. Гранули нагрівали в піддоні перед додаванням кількості цукрового сиропу з наступним негайним додаванням кількості порошку, та потім сиропу, та потім порошку. Спосіб послідовно повторюють, доки гранула не стає бажаного розміру, переважно 1,9-2 мм. Гранули покрили пробіотиком за допомогою способу дражування з отриманням шаруватих гранул. Пробіотик додавали до порошку крохмалю-мальтодекстрину тапіоки. Спосіб також модифікували з включенням знежиреного молока в порошок тапіокимальтодекстрину (10 %) та застосуванням полівінілповідонового (PVP) адгезиву або адгезиву на основі полівінілового спирту (PVA) замість цукрового сиропу. Для отримання 2 кг шаруватих 2 мм гранул п'ять-шість оболонок наносили на гранули послідовними етапами дражування, застосовуючи 250 г порошкоподібної суміші та 95 мл цукрового сиропу, або PVP, або PVA. Гранули отримували, застосовуючи або цукровий сироп, або PVP, або PVA в готових оболонках з пробіотиком. Покриті гранули потім сушили сублімацією, в такій формі їх можна зберігати, при цьому по суті зберігаючи життєздатність пробіотичних мікроорганізмів. Результати - Спосіб 1: Виживаність UN 08 Lactobacillus acidophilus при застосуванні способу включення пробіотика в матрицю Бактерії в готових Додані бактерії КУО/г гранулах КУО/г 8 7 1,3×10 2,3×10 12 UA 106925 C2 5 10 15 Приклад 2. Пробіотичне покриття гранул за допомогою клейкого сиропу (додавання пробіотика до порошку) Цей спосіб включає покриття гранул за допомогою кристалу цукру в якості ядра (зерна) гранули та дражування гранули послідовними додаваннями порошку крохмалюмальтодекстрину тапіоки та цукрового сиропу. Гранули покривали пробіотиком способом дражування, який застосовують для отримання шаруватих гранул приблизно 2 мм в діаметрі. Пробіотик додавали до порошку крохмалю-мальтодекстрину тапіоки з наступною композицією з отриманням концентрації пробіотика в готових гранулах у діапазоні 106-1010 життєздатних клітин на грам, як необхідно для конкретного застосування: Крохмаль тапіоки 80 г Мальтодекстрин 20 г Діоксид кремнію 2,5 г 1,0 г (необов'язковий Сукралоза інгредієнт) При покритті гранул порошком пробіотика цукровий сироп замінювали клейким сиропом. Композиція клейкого сиропу була наступною: Гуміарабік 2,5 % Соєвий білок 5% Олія каноли 2% Лецитин 0,25 % Лактоза 10 % Мальтодекстрин 30 % Вода 50 % П'ять-шість оболонок наносили на гранули послідовними етапами дражування, застосовуючи 275 г порошкоподібної суміші та 100 мл клейкого сиропу з отриманням в результаті 2 кг шаруватих 2 мм гранул. Температура дражування складала 31 °C. Шаруваті гранули сушили сублімацією, в такій формі їх можна зберігати, при цьому по суті зберігаючи життєздатність пробіотичних мікроорганізмів. Результати - Виживаність UN 06 Lactobacillus fermentum протягом та після зберіганні при 25 °C при отриманні за допомогою способу Штам UN 06 Додані клітини 5 4,7 × 10 Готовий продукт (T0) 5 6,7 × 10 4 тижні 5 1,5 × 10 8 тижнів 2,8 × 105 20 Виживаність UN 06 Lactobacillus fermentum протягом та після зберіганні при 35 °C. Штам Додані клітини Готовий продукт (T0) 4 тижні 5 UN 06 4,7 × 10 6,7 × 105 9,2 × 104 25 30 35 Варіант вищевказаного способу полягає в додаванні пробіотика до сиропу замість порошку. Приклад 3. Пробіотичне покриття гранул за допомогою сиропу без цукрози та додаткове покриття на пробіотику Даний спосіб включає отримання гранул, використовуючи ядро гранули з кристалу цукру згідно з прикладом 2, дражування гранули послідовними додаваннями порошку крохмалюмальтодекстрину тапіоки та цукрового сиропу з отриманням гранул, які включають пробіотик, за допомогою способу дражування, який застосовували для отримання шаруватих гранул приблизно 2 мм в діаметрі, отриманих відповідно до прикладу 1. Пробіотик додавали до порошку крохмалю-мальтодекстрину тапіоки з наступною композицією та з отриманням 6 10 концентрації пробіотика в готових гранулах у діапазоні 10 -10 життєздатних клітин на грам, як необхідно для конкретного застосування. Композиція порошку крохмалю-мальтодекстрину тапіоки була наступною: Крохмаль тапіоки 80 г Мальтодекстрин 20 г Діоксид кремнію 2,5-5,0 г 1,0 г (необов'язковий Сукралоза інгредієнт) При покритті гранул порошком пробіотика застосовували клейкий сироп. Композиція сиропу була наступною: Гуміарабік 1,25 % Соєвий білок 5% Олія каноли 1% 13 UA 106925 C2 5 10 Лецитин 0,25 % Лактоза 10 % Мальтодекстрин 30 % Вода 50 % П'ять-шість оболонок матеріалу, який містив пробіотик, наносили на гранули послідовними етапами дражування, використовуючи загалом приблизно 275 г порошкоподібної суміші та 100 мл сиропу, з отриманням в результаті 2-3 кг шаруватих 2 мм гранул. Температура дражування складала 30-33 °C. Після додавання 5-6 шарів пробіотика додаткові 5 шарів суміші тапіокамальтодекстрин додавали без будь-якої кількості пробіотика. При нанесенні послідовних шарів, які не включали пробіотик, застосовували цукровий сироп. Відповідно, в цьому прикладі шаруваті гранули включали пробіотик у внутрішніх шарах та не включали у зовнішніх шарах. Шаруваті гранули сушили сублімацією, в такій формі їх можна зберігати, при цьому по суті зберігаючи життєздатність пробіотичних мікроорганізмів. Результати: Застосування ряду штамів пробіотичних бактерій – показники життєздатних клітин при отриманні ("E" означає експоненту) Бактерії Streptococcus thermophilus Lactobacillus bulgaricus Bacillus coagulans Lactobacillus fermentum Bifidobacterium infantis Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus plantarum Lactobacillus acidophilus 15 20 25 30 35 40 Додані клітини 1,5E+8 1,0E+4 1,1E+6 8,3E+4 1,8E+8 1,4E+8 3,4E+8 7,5E+6 Життєздатні клітини в гранулах 8,9E+7 1,1E+4 7,5E+5 4,8E+4 1,8E+7 6,1E+7 5,9E+7 3,2E+6 Приклад 4. Пробіотичне покриття гранул в неводних зв'язувальних системах Даний спосіб включає покриття гранул за допомоги олії каноли та за допомоги ядра (зерна) гранули та покриття гранули послідовними додаваннями порошку крохмалю-мальтодекстрину тапіоки та олії окремо, або з доданим гуміарабіком (2,5 %), або з діоксидом кремнію. Кожний наступний шар наносили як суміш 3 інгредієнтів. Гранули покривали пробіотиком способом дражування, який застосовують для отримання шаруватих гранул приблизно 2 мм в діаметрі (як описано в прикладі 2). Пробіотик додавали до порошку крохмалю-мальтодекстрину тапіоки з наступною композицією з отриманням концентрації пробіотика в готових гранулах у діапазоні log 6-log 10, як необхідно для конкретного застосування: Крохмаль тапіоки 80 г Мальтодекстрин 20 г Діоксид кремнію 2,5 г П'ять-шість оболонок наносили на гранули послідовними етапами дражування використовуючи загалом приблизно 275 г порошкоподібної суміші та 100 мл олії з отриманням в результаті 2-3 кг шаруватих 2 мм гранул. Температура дражування дорівнювала температурі навколишнього середовища. Після додавання 5-6 шарів пробіотика додали додаткові 5 шари суміші тапіоки-мальтодекстрину без доданого пробіотика. Шаруваті гранули або застосовували безпосередньо, або сушили сублімацією з отриманням активності води 0,2 або менше. Результати - Виживаність пробіотиків із застосуванням олії в якості засобу для зв'язування порошку, який містить пробіотик, з гранулами. Результат показує додану кількість життєздатних пробіотичних клітин Bifidobacterium infantis та кількість життєздатних клітин в гранулах після отримання в перерахунку на колонієутворюючі одиниці на грам гранул (підраховану відповідно в точці 1 за експериментальною методикою): Доданий пробіотик Пробіотик в гранулах 9 8 2,4 × 10 3,0 × 10 Приклад 5: Заповнені/покриті пробіотиком гранули з застосуванням гідрофобної рідини Висушену основну гранулу, отриману як описано в прикладі 1 (яка складається з 48 % цукру, 40 % крохмалю, 10 % мальтодекстрину та 2 % смоли), покрили суспензією олії каноли, яка несе пробіотик в формі висушеного сублімацією порошку. Основну гранулу отримали в установці для нанесення покриття за допомогою стандартної методики покриття цукром (як описано в прикладі 1). Основну гранулу висушують для видалення вологи, переважно до рівня 0,2 % або менше. Тип застосовуваного способу сушіння є неважливим та в якості його може бути сушіння у сушильній шафі, сублімаційне сушіння, 14 UA 106925 C2 5 10 15 вакуумне сушіння або подібне для отримання сухої пористої гранули. Переважно, спосіб сушіння також робить основну гранулу пористою. Нанесена суміш пробіотиків являє собою суспензію порошку пробіотиків (35 %) в олії каноли (65 %). Суспензія пробіотиків може включати низький рівень (

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Probiotic compositions, methods and apparatus for their administration

Автори англійською

Palazzi, Ken, Styan, Mark, Wallis, Kristel, Sofjan, Jenni, Li, Yin, Conway, Patricia

Автори російською

Палацци Кэн, Стайен Марк, Уоллис Кристэл, Софджан Дженни, Ли Инь, Конуэй Патриция

МПК / Мітки

МПК: A23L 1/30, C12N 11/10, A61K 35/66, A61K 35/74, A47G 21/00

Мітки: пристрій, введення, способи, пробіотичні, композиції

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/23-106925-probiotichni-kompozici-sposobi-ta-pristrijj-dlya-kh-vvedennya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Пробіотичні композиції, способи та пристрій для їх введення</a>

Подібні патенти