Похідні ариліден- або арилалкіл-1-азациклоалкану, суміш їх ізомерів або індивідуальні ізомери або їх солі

Є ще 14 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Текст

Дивитися

1 Производные арилиден- или арилалкил-1азациклоалкана общей формулы (t) ГО где А - простая связь, неразветвпенный или разветвленный алкилен с 1 - 17 атомами углерода, алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, алкинилен с 2 - 4 атомами углерода, W1 и \Лг - атом водорода или вместе образуют углерод - углеродную связь, X - карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или серы или группа > NR10, R1 - R6 - атом водорода или 1 2 или 3 из радикалов R1 - R6, которые одинаковы или различны, означают нераэветэленный или разветвленный ап~ кил с 1 - 4 атомами углерода незамещенный или замещенный гидроксилом, апкоксилом с 1 - 3 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1 - 3 атомами •углерода диалкиламиногруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или же фенилом, незамещенным или замещенным атомом галоида или апкилом с 1 - 3 атомами углерода, а остальные радикалы R1 - R6 означают атом водорода, при этом 1. 2 или все три радикала R1, R и R5 могут также означать фенил, незамещенный или замещенный алкипом с 1 - 3 атомами углерода или атомами галоида, R7 - атом водорода или галоида, алкил с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, R8 - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, R9- атом водорода, R10 - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода п - 0 или 1, m - 1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь если X означает сульфонил и R9означает атом водорода, смеси их изомеров или отдельные изомеры и их соли 2 Производные арилиден- или арилалкил-1-аэациклоапкана общей формулы (I) по п. 1, где А - простая связь, неразветвленный или разветвленный апкилен с 1-17 атомами углерода, алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, алкинилен с 2 - 4 атомами углерода, W 1 и W* - атом водорода или вместе означают углерод - углеродную связь X - карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или серы или группа > NR10, R' - R* - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R1 - R4 независимы друг от друга и означают неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, алкиптиогруппой с 1 - 3 атомами углерода или диалкиламиногруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной группе или же фенилом незамещенным или замещенным ато мом галоида, или фенил, а остальные из радика лов R1 - R4 означают атом водорода, ' R5 и R6, которые одинаковы или различны, озна чают атом водорода или метил. R7- атом водорода или галоида, алкил с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, RB - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, R9 - атом водорода, R10 - атом водорода или апкил с 1 - 3 атомами углерода. СМ О гсо со см NR10, R5 - R4 - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R1 - R4 независимы друг от друга и означают неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода, а остальные радикалы R1 - R* означают атом водорода. R5 и R6, которые одинаковы или различны, означают атом водорода или метил, R7- атом водорода или галоида, метил или метокси, Re - атом водорода, метил, R3- атом водорода, R10 - атом водорода или метил, п - О или 1, m - 1 или 2, р-Оили 1, причем А не означает простую связь, если X означает сульфонил и R9 означает атом водорода, их энантиомеры, диастереомеры или их соли. 4 Производные арилиден- или арилалкил-1-аэациклоалкзна общей формулы (I) по п. 1. где А - простая связь, W 1 - и W* - атом водорода или вместе означают углерод-углеродную связь, X - карбонил, У - атом кислорода, R1 - R6 - атом водорода, R7 - атом водорода или гапоида, метил, R8 - атом водорода, R9- водород, п - 0 или 1, т - 1, р - 0 или 1, и их соли Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям с биологической активностью в частности к новым азотосодержэщим гетероциклическим соединениям Известны производные пиперидина, облагающие биологической активностью, в частности *члі обнеся ингибиторами синтеза холестерина и эрго -терона (см. заявку ЕР № 0 468 457 А1, МКИ С О' D 211/22, А 61 К 31/445, А 01 N 43/40, 29 01 1992Г) Задачей изобретения является разработка новых азотосодержэщих гетероциклических соединений, обладающих биологической актиеностью, в частности являющиеся высокоактивными ингибиторами биосинтеза холестерина и зргостерона Поставленная задача решается предлагаемыми производными арилиден- или эрил-алкил-1азациклоалкана общей формулы (I) R1 - Re - атом водорода или 1, 2 или 3 из радикалов R1 - R , которые одинаковы или различны, означают неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом, алкоксипом с 1-3 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1 - 3 атомами углерода диалкилэминогруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или же фенилом, незамещен1 ым или замещенным атомом галоида или алкилом с 1 - 3 атомами углерода, а остальные радикалы R1 R6 означают атом водорода, при этом 1, 2 или все три радикала R1, R3 и R могут также означать фенил, незамещенный или замещенный алкилом с 1 - 3 атомами углерода или атомами галоида, R7 - атом водорода или галоида, алкил с 1 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, R - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, R - атом водорода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный атомом галоида, неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, трифторметилом, алкоксилом с 1 - 3 атомами углерода, цианогруппой, нитрогруппой, алкилсульфонилом с 1 - 3 атомами углерода в алкильной части или фенилом, фенил, замещенный двумя трифторметильными группами, 2-5 атомами галоида или одним атомом галоида и алкилом с 1 3 атомами углерода, нафтип и тетрагидронафтип, незамещенные или замещенные атомом фтора, пиридил, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галоида или алкилом с 1 - 3 атомами углерода, R - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, N-X-A-R' где А- простая связь, неразветвленный или разветвленный алкилен с 1-17 атомами углерода, алкенилен с 2-4 атомами углерода, алкинипен с 2- 4 атомами углерода, W : и W2 - атом водорода или вместе образуют углерод - углеродную связь, Х- карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или серы или группа 5. Производные зрилиден- или арилапкил-1-азациклоалкана по пп 1 - 4. являющиеся ингибиторами биосинтеза холестерина и эргостерина. 27337 n - 0 или 1, m- 1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь, если X означает супьфонип и R9 означает атом водорода, смесями их изомеров или отдельными изомерами и их солями В первую группу предпочтительных производных арилиден- или арилалкил-1-азацикпоалкана вышеприведенной общей формулы (I) входят соединения, у которых А- простая связь нераэветвленный или разветвленный алшлен с 1 - 17 атомами углерода алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, алкинилен с 2 - 4 атомами углерода, W1 и У/ - атом водорода или вместе озна чают углерод - углеродную связь, X - карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или серы или группа >NR1D. R1 - R4 - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R1 - R4 независимы друг от друга и означают неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный гидроксилом. алкилтиогруппой с 1 - 3 атомами углерода или диалкиламиногруппой с 1 - 3 атомами углерода в каждой алкильной группе или же фенилом, незамещенным или замещенным атомом галоида, или фенил, а остальные из радикалов R1 - R4 означают атом водорода, R5 и R6, которые одинаковы или различны, означают атом водорода или метил, R7 - атом водорода или галоида, алкил с 1 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, R - атом водорода или апкил с 1 - 3 атомами углерода, R - атом водорода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галоида, неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 - . 4 атомами углерода, трифторметилом, метоксигруппой, цианогруплой, нитрогруппой, метилсульфонилом или фенилом, фенил, замещенный одной или двумя трифторметильными группами или атомом галоида и метилом фенил, замещенный 3-5 атомами фтора, нафтил, незамещенный или замещенный атомом фтора, тетрагидронафтил, пиридил, или тиенил, незамещенный или замещенный атомом галоида, R10 - атом водорода или алкил с 1 - 3 атомами углерода, п - 0 или 1, m - 1 или 2, р - 0 или 1, причем А не означает простую связь, если X означает сульфонил и R9 означает атом водорода Во вторую группу предпочтительных производных арилиден- или арилалкил-1-азациклоалкана вышеприведенной общей формулы (I) входят соединения, у которых А - простая связь, неразветвленный или разветвленный алкилен с 1 - 17 атомами углерода, алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, W1 и W2 - атом водорода или вместе означают углерод-углеродную связь, X - карбонил или сульфонил, У - атом кислорода или группа > NR10, R1 - R4 - атом водорода или 1 или 2 из радикалов R1 - R4 независимы друг от друга и означают неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода, а остальные радикалы R1 - R* означают атом водорода, R5 и R , которые одинаковы или различны, означают атом водорода или метил, R7 - агом водорода или галоида, метил или метокси, R8 - атом водорода, метил, R9 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный 1-2 атомами галоида, 5 атомами фтора, алкилом с 1 - 3 атомами углерода, одной или двумя трифторметильными группами или же атомом галоида и апкилом с 1 - 3 атомами углерода, 1нафтил незамещенный или замещенный в положении 4 атомом фтора, 2-нафтил, 1, 2, 3, 4-тетрагидро-2-нафтил, пиридил, 4-бифенил, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галоида, R10 - атом водорода или метил, п - 0 или 1, m - 1 или 2 р - 0 или 1, причем А не означает простую связь, если X означает сульфонил и R означает атом водорода В третью группу предпочтительных производных арилиден- или арилалкил-1-азэцикпоалкана вышеприведенной общей формулы (I) входят соединения, у которых А - простая связь, W1 - и W2 - атом водорода или вместе означают углерод-углеродную связь, Х-карбонил, У - атом кислорода, R1 - R6 - атом водорода, R7 - атом водорода или галоида, метил, ' R 8 - атом водорода, R9 - фенил, замещенный в положении 4 атомом фтора, хлора или брома или трифторметилом, 4-хло'р-З-метилфенил, 5-хлор-2-тиенил, циклогексил, п -0 или 1, т-1, р - 0 или 1 Предлагаемые соединения представляют собой ингибиторы биосинтеза холестерина, в частности ингибиторы циклазы 2,3-эпоксисквалена до ланостерина, ключевого энзима биосинтеза холестерина Поэтому предлагаемые соединения годятся для лечения и профилактики гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и атеросклероза. Дальнейшие возможности применения предлагаемых соединений являются лечение гиперпрофилеративных заболеваний кожи и сосудов, опухолей, желчно-каменных болезней, а также микоз Циклаза 2,3-эпопсисквалена до ланостерина (международная квалификация ЕС 5 4 99 7) катализует ключевую стадию биосинтеза холестерина и эргостерина, а именно превращение 2,3-эпопсисквалена до ланостерина, первого соединения со стероидной структурой в каскаде биосинтеза По сравнению с ингибиторами предыдущих стадий биосинтеза, как, например, синтазы З-окси-3метилглютарил-коэнзима А и редуктазы З-окси-3метилглютарил-коэнзима А, от ингибиторов указанной циклазы можно ожидать преимущественно 27337 более высокой селективности, так как торможение этих предыдущих стадий биосинтеза приводит к снижению количества образуемой мевалоновой кислоты, и тем самым может оказать отрицательное влияние и на биосинтез зависящих от мевалоновой кислоты веществ, таких как долихол, убихинон и изо-пентенил-т-РНК. Соединения общей формулы (I) можно получать по следующим методам. а) Соединение общей формулы (II), RnO N-X-A-FT (її). где т , р, A, W1 , W2, X и R7 - R9 имеют вышеуказанные значения, a R11 означает алкил с 1 - 10 атомами углерода, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (111), R R1 R R4

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Arylidene-or arylalkyl-1-azacycloalkane derivatives, mixtures of isomers thereof of isomers thereof of individual isomers or salts

Автори англійською

Majer Roland, Mjuller Peter, Vojtun Ehberkhard, Khurnaus Rudol, Mark Mikhaehl, Ehjzele Bernkhard, Budzinski Ralf-Mikhaehl, Khallermajer Gerkhard

Назва патенту російською

Производные арилиден- или арилалкил-1-азациклоалкана, смесь их изомеров или индивидуальные изомеры или их соли

Автори російською

Майер Роланд, Мюллер Петер, Войтун Эберхард, Хуранус Рудольф, Марк Михаель, Эйзеле Бернхард, Будзински Ральф-Михаель, Халлермайер Герхард

МПК / Мітки

МПК: A61P 43/00, A61K 31/422, A61P 3/06, A61K 31/55, C07D 413/10, A61P 1/16, A61P 9/10, A61K 31/4427, C07D 403/10, A61K 31/5355, A61K 31/445, A61P 31/10, A61K 31/4535, C07D 401/10, A61K 31/4525, C07D 417/10, C07D 413/14

Мітки: індивідуальні, солі, ізомери, ариліден, арилалкіл-1-азациклоалкану, ізомерів, суміш, похідні

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/22-27337-pokhidni-ariliden-abo-arilalkil-1-azacikloalkanu-sumish-kh-izomeriv-abo-individualni-izomeri-abo-kh-soli.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні ариліден- або арилалкіл-1-азациклоалкану, суміш їх ізомерів або індивідуальні ізомери або їх солі</a>

Подібні патенти