Фармацевтична композиція лігандів рецепторів секретагогів гормону росту

Номер патенту: 104945

Опубліковано: 25.03.2014

Автори: Дун Чжен Сінь, Чжан Цзюньдун

Є ще 9 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Фармацевтична композиція прозорого розчину, гелю або напівтвердої речовини, або суспензії, яка містить пептид відповідно до структури Н-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2, який діє як ліганд рецептора GHS, або його фармацевтично прийнятну сіль, в якій даний пептид утворює депо in situ після підшкірної або внутрішньом'язової ін'єкції суб'єкту, де фармацевтична композиція додатково містить ПЕГ і вказаний пептид знаходиться у вигляді памоатної солі.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, в якій вказаний ПЕГ має середню молекулярну масу від близько 200 до близько 10000.

3. Фармацевтична композиція за п. 2, в якій вказаний пептид розчинений у водному розчині ПЕГ200 або ПЕГ400, в якому співвідношення об'єм-до-об'єму ПЕГ і води складає від близько 1:99 до близько 99:1.

4. Фармацевтична композиція за п. 3, в якій вказаний пептид розчинений у водному розчині ПЕГ200 або ПЕГ400, в якому співвідношення об'єм-до-об'єму ПЕГ і води складає від близько 1:9 до близько 1:1.

5. Фармацевтична композиція за п. 1, в якій вказаний спирт являє собою етанол або ізопропіловий спирт.

6. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, в якій концентрація маса-до-об'єму вказаного пептиду знаходиться в інтервалі від близько 0,1 мг/мл до близько 2000 мг/мл.

7. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, в якій рН вказаної композиції знаходиться в інтервалі від близько 3,0 до близько 8,0.

8. Фармацевтична композиція за п. 7, в якій вказану памоатну сіль H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 розчиняють у водному розчині ПЕГ400, в якому співвідношення об'єм-до-об'єму ПЕГ400 і води становить приблизно 1:1 і в якому концентрація маса-до-об'єму пептиду становить приблизно 200 мг/мл.

9. Фармацевтична композиція за п. 7, в якій вказану памоатну сіль H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 розчиняють у водному розчині ПЕГ200, в якому співвідношення об'єм-до-об'єму ПЕГ200 і води становить приблизно 1:1 і в якому концентрація маса-до-об'єму пептиду становить приблизно 200 мг/мл.

10. Фармацевтична композиція за п. 7, в якій вказану памоатну сіль H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 розчиняють в розчині ПЕГ400/PBS, в якому співвідношення об'єм-до-об'єму ПЕГ400 і PBS становить приблизно 1:1 і в якому концентрація маса-до-об'єму пептиду становить приблизно 300 мг/мл.

11. Фармацевтична композиція за п. 7, в якій вказану памоатну сіль H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2 розчиняють в сольовому розчині ПЕГ400, в якому співвідношення об'єм-до-об'єму ПЕГ400 і сольового розчину становить приблизно 1:1 і в якому концентрація маса-до-об'єму пептиду становить приблизно 300 мг/мл.

12. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить консервант.

13. Фармацевтична композиція за п. 12, в якій вказаний консервант вибирають з групи, яка включає м-крезол, фенол, бензиловий спирт і метилпарабен.

14. Фармацевтична композиція за п. 13, в якій вказаний консервант присутній в концентрації, яка складає від приблизно 0,01 мг/мл до приблизно 100 мг/мл.

15. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить ізотонічний агент.

16. Фармацевтична композиція за п. 15, в якій вказаний ізотонічний агент присутній в концентрації, яка складає від приблизно 0,01 мг/мл до приблизно 100 мг/мл.

17. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить стабілізатор.

18. Фармацевтична композиція за п. 17, в якій вказаний стабілізатор вибирають з групи, що включає імідазол, аргінін і гістидин.

19. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить поверхнево-активну речовину.

20. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить хелатуючий агент.

21. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить буферний розчин.

22. Фармацевтична композиція за п. 21, в якій вказаний буферний розчин вибирають з групи, яка включає Tris, ацетат амонію, ацетат натрію, гліцин, аспарагінову кислоту і Bis-Tris.

23. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка додатково містить двовалентний метал.

24. Фармацевтична композиція за п. 23, в якій вказаний двовалентний метал являє собою цинк.

Текст

Реферат: Винахід стосується фармацевтичної композиції прозорого розчину, гелю або напівтвердої речовини, або суспензії, яка містить пептид відповідно до структури Н-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-ApcNH2, який діє як ліганд рецептора GHS, або його фармацевтично прийнятну сіль, в якій даний пептид утворює депо in situ після підшкірної або внутрішньом'язової ін'єкції суб'єкту, де фармацевтична композиція додатково містить ПЕГ і вказаний пептид знаходиться у вигляді памоатної солі. UA 104945 C2 (12) UA 104945 C2 UA 104945 C2 5 10 15 20 Попередній рівень техніки Даний винахід стосується удосконалень композицій, які містять пептиди, які є лігандами рецепторів секретагогів гормону росту (GHS), або їх фармацевтично прийнятні солі, способів отримання подібних композицій, і способів застосування подібних композицій для лікування ссавців. Зокрема, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить памоатну сіль H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2, яка є лігандом рецептора GHS, і в якій, після підшкірного або внутрішньом'язового введення суб'єкту, білок утворює при фізіологічному значенні рН in situ депо, яке повільно розчиняється, і вивільняється в рідину тіла і кровотік. Крім того, даний винахід може також включати в себе органічний компонент, такий як диметилацетамід (ДМА) або поліетиленгліколь середньої молекулярної маси менше 1000. Пульсуюче вивільнення гормону росту з гіпофізарних соматотрофних клітин регулюється двома гіпоталамічними нейропептидами: гормоном, який вивільняє гормон росту, і соматостатином. Гормон, який вивільняє гормон росту, стимулює вивільнення гормону росту, тоді як соматостатин придушує секрецію гормону росту. (Frohman et al., Endocr. Rev. 1986, 7, 223-253, and Strobi et al., Pharmacol. Rev. 1994, 46, 1-34.) Вивільнення гормону росту з гіпофізарних соматотрофних клітин може також регулюватися пептидами, які вивільняють гормон росту (GHRP's). Було знайдено, що гексапептид His-D-TrpAla-Trp-D-Phe-Lys-амід (GHRP-6) вивільняє гормон росту з гіпофізарних соматотрофних клітин залежним від дози способом у декількох видів, включаючи людину. (Bowers et al., Endocrinology 1984, 114, 1537-1545). Подальші хімічні дослідження GHRP-6 привели до ідентифікації інших ефективних секретагогів гормонів росту, таких як GHRP-1, GHRP-2 і гексареліну(Cheng et al., Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C. Y. Novel GH-Releasing Peptides. In: Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders. Ed: Melmed, S.; Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, USA 1993, 153-157, and Deghenghi et al. Life Sci. 1994, 54, 1321-1328): 25 GHRP-1 GHRP-2 Гексарелін 30 35 40 45 Ala-His-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 D-Ala-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2 His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 і гексарелін являють собою синтетичні секретагоги гормону росту (GHS's). GHS's стимулють секрецію гормону росту за механізмом, який відрізняється від механізму у випадку гормону, який вивільняє гормон росту. (Bowers et al.. Endocrinology 1984, 114, 1537-1545, Cheng et al. Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C. Y. Novel GHReleasing Peptides. In: Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders. Ed: Melmed, S.; Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, USA 1993, 153-157, and Deghenghi et al., Life Sci. 1994, 54, 1321-1328). Низька пероральна біодоступність (

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Pharmaceutical compositions of growth hormone secretagogue receptor ligands

Автори англійською

Dong, Zheng, Xin, Zhang, Jundong

Автори російською

Дун Чжен Синь, Чжан Цзюньдун

МПК / Мітки

МПК: A61P 5/06, A61K 38/08

Мітки: композиція, секретагогів, рецепторів, лігандів, росту, фармацевтична, гормону

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/17-104945-farmacevtichna-kompoziciya-ligandiv-receptoriv-sekretagogiv-gormonu-rostu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Фармацевтична композиція лігандів рецепторів секретагогів гормону росту</a>

Подібні патенти