Фармацевтична композиція у формі аерозолю на основі продуктів бджільництва для знеболення та місцевого лікування запальних захворювань опорно-рухового апарату

Номер патенту: 111672

Опубліковано: 25.05.2016

Автори: ТИХОНОВ ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, Шпичак Олег Сергійович

Є ще 2 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Фармацевтична композиція у формі аерозолю на основі продуктів бджільництва для знеболення та місцевого лікування запальних захворювань опорно-рухового апарата, що містить активні фармацевтичні інгредієнти, допоміжні речовини - ізопропіловий спирт та суміш хладонів, яка відрізняється тим, що як активні фармацевтичні інгредієнти містить стандартизовану субстанцію фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), місцевий анестетик, ментол, розмаринову олію, обліпихову олію, а як допоміжні речовини додатково містить пропіленгліколь, етанол при наступному співвідношенні компонентів, мас. %:

фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП)

0,5-5,0

лідокаїну гідрохлорид

1,0-5,0

ментол

0,5-2,0

розмаринова олія

0,5-2,0

обліпихова олія

2,0-7,0

пропіленгліколь

5,0-10,0

спирт ізопропіловий

8,0-12,0

етанол

8,0-12,0

суміш хладонів

49,5-70,0.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як місцевий анестетик вибрані артикаїну гідрохлорид або лідокаїну гідрохлорид.

3. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як суміш хладонів використовують: 1,1,2-тетрафторетан (R 134а), ізобутан (R 600), пропан-бутанову суміш (1:1), та містить компоненти при наступному співвідношенні, мас. %):

ФГПП (фенольний гідрофобний препарат прополісу)

0,5-5,0

місцевий анестетик

1,0-5,0

ментол

0,5-2,0

розмаринова олія

0,5-2,0

обліпихова олія

2,0-7,0

пропіленгліколь

5,0-10,0

спирт ізопропіловий

8,0-12,0

етанол

8,0-12,0

1,1,1,2-тетрафторетан (R 134а)

11,0-17,0

ізобутан (R 600)

11,0-17,0

пропан-бутанова суміш (1:1)

20,0-36,0.

4. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вона упакована у щільно закритому контейнері місткістю 200 або 400 мл, що забезпечує мікробіологічну стабільність заявленої композиції.

Текст

Реферат: Винахід належить до галузі медицини та фармації, зокрема стосується аерозольних лікарських засобів на основі продуктів бджільництва, а саме комплексних препаратів протизапальної, анальгезуючої та місцевоанестезуючої дії у формі аерозолю з миттєвою охолоджуючою (заморожуючою) дією, які застосовуються місцево з метою усунення гострого больового синдрому при мікротравмах (забиттях, розтягненнях, вивихах, розривах зв'язок, сухожиль та ін.), що зустрічаються переважно в спортивній медицині та екстремальних умовах. Фармацевтична композиція у формі аерозолю на основі продуктів бджільництва для знеболення та місцевого лікування запальних захворювань опорно-рухового апарата, що містить активні фармацевтичні інгредієнти, допоміжні речовини - ізопропіловий спирт та суміш хладонів, причому як активні фармацевтичні інгредієнти містить - стандартизовану субстанцію фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), місцевий анестетик, ментол, розмаринову олію, обліпихову олію, а як допоміжні речовини додатково містить пропіленгліколь, етанол. UA 111672 C2 (12) UA 111672 C2 UA 111672 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід належить до галузі медицини та фармації, зокрема стосується аерозольних лікарських засобів на основі продуктів бджільництва, а саме комплексних препаратів протизапальної, анальгезуючої та місцевоанестезуючої дії у формі аерозолю з миттєвою охолоджуючою (заморожуючою) дією, які застосовуються місцево з метою усунення гострого больового синдрому при мікротравмах (забиттях, розтягненнях, вивихах, розривах зв'язок, сухожиль та ін.), що зустрічаються переважно в спортивній медицині та екстремальних умовах. Як відомо, травми органів опорно-рухового апарата в основному виникають за умови впливу зовнішніх силових факторів на різні ділянки тіла або при надмірному напруженні певного сегмента опорно-рухового апарата. Найбільш поширеними видами травм, у тому числі й під час занять спортом, є забиття, розтягнення і вивихи, які супроводжуються первинним пошкодженням тканин, що в свою чергу викликає розвиток місцевої запальної реакції. В зв'язку з цим, перша допомога при спортивних травмах повинна бути спрямована на усунення болю та попередження розповсюдження запальної реакції на здорові тканини. Відомий аерозольний антисептичний препарат "Інгаліпт" (Inhalyptum) (http://compendium.com.ua/info/1821/), до складу якого входить активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ) - олія евкаліптова, а також інші діючі речовини - стрептоцид розчинний, сульфатіазол натрію, тимол та олія м'яти перцевої. Відомий антисептичний аерозольний препарат (пат. UA № 26148, А61К 36/61, 10.09.2007, бюл. № 14), до складу якого входить - хлорофіліпту екстракт густий та допоміжні речовини: гліцерин, твін-80, спирт етиловий (96 %), вода очищена і консерванти метилпарагідроксибензоат (ніпагін) та пропілпарагідроксибензоат (ніпазол). Лікарський засіб проявляє антибактеріальну, антимікробну, противірусну, протипаразитарну дію та використовується при лікуванні опіків, трофічних язв і фаринголаринготрахеїту. Однак суттєвим його недоліком може бути те, що препарат призначений в основному для лікування запальних захворювань носоглотки і гортані, а його зовнішнє застосування має вузьконаправлений спектр фармакологічної активності. Одним з основних завдань спортивної медицини є надання первинної допомоги та усунення небезпеки для життя потерпілого або тамування болю, викликаного в результаті отримання травматичних пошкоджень суглобів та м'язів. Тому, якість першої медичної допомоги є важливим фактором, який впливає на подальше усунення симптомів розвитку патології та швидку реабілітацію спортсмена. На сьогоднішній день одним з ефективних методів знеболення та лікування травм є застосування кріотерапії (Шиман А.Г., Кирьянова В.В., Максимов А.В., Баранов А.Ю. Клиникофизиологические аспекты применения криотерапии// Вестник СПб Гос. мед. Академии им. И.И. Мечникова.-2001. - № 1. - С. 27), в основі якої лежить сукупність фізичних методів лікування, основаних на використанні низьких температур для охолодження тканин, органів або всього організму, що приводить до активізації імунної системи організму, мобілізації ендокринної і нейрогуморальної системи, а також забезпечення стійкості до стресів і перевантажень, підвищення самопочуття і працездатності. Миттєве охолодження травмованої частини тіла викликає місцеву втрату чутливості тканин, блокуючи проведення імпульсів в нервових волокнах. До недавнього часу в спортивній медицині з метою короткотривалого поверхневого знеболення шкірних покривів при виникненні гострих мікротравм, широкого застосування набула хлорорганічна сполука хлоретил (Aethylii chloridum) (http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/889/), яка вважається потужним наркотичним засобом та використовується для наркозу під час проведення операцій. Однак основним недоліком хлоретилу є низька та нетривала терапевтична дія, в зв'язку з чим виникає небезпека його частого передозування (http://www.xumuk.ru/farmacevt/191.html). Крім того, при місцевому його використанні існує незручність застосування ампул з хлоретилом, яка пов'язана з надривом капіляра ампули, нагріванням її в долоні та розпиленням струменя вмісту ампули на поверхню шкіри, в результаті чого досить часто виникає гіперемія та пошкодження цілісності шкіри з ексудацією. Протипоказаннями до застосування хлоретилу також є захворювання судин (варикозне розширення вен, судинні спазми тощо). ® На даний час на основі хлоретилу існує охолоджуючий спрей "Active Ice Spray Dr. Ritsert" (Німеччина), який ефективно втамовує біль, викликану гострими травмами, і особливо швидко зменшує температуру ушкоджених тканин, а також використовується при опіках і укусах комах. Однак є відомості про те, що його використання також може призвести до алергічних проявів на шкірі (http://www.ritsert.de/index.php?option=com_content&task=view&id=54). В сучасних умовах для знеболення гострих травм, отриманих спортсменами під час тренувань та змагань, широко застосовується ряд кріозасобів, які миттєво охолоджують 1 UA 111672 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 пошкоджені або уражені ділянки тіла при забиттях, розтягненнях, вивихах, розривах сухожиль, зв'язок і т. д. ® Існує охолоджуючий (заморожуючий) спрей "CRYOS SPRAY" виробництва "Phyto Perfomance Italia Sri.» (Італія) {http://athleticmed.ru/sportivnaya zamorozka/137), який використовується в косметичних цілях та при наданні першої медичної допомоги під час гострих мікротравм, викликаючи швидке охолодження (замороження) поверхневих ділянок шкіри, що знімає біль при забиттях і розтягненнях та перешкоджає розвитку пухлин і гематом. До складу даного спрею входить суміш газоподібних речовин: пропан, бутан, ізобутан. Аналогічний ефект проявляють і інші охолоджуючі засоби: "спортивні заморозки" "Cramer" (http://athleticmed.ru/sportivnaya_zamorozka/zamorozka_cramer), "Mueller" (http://athleticmed.ru/sportivnaya_zamorozka/318), "FROSTFORCE Coolant Spray" (http://www.abcpharma.ru/Sportivnaja-zamorozka/p-472.html), "Frost Spray" (http://iw-shop.ru/product/frost-spraysportivnaja-zamorozka-aerozol-520mt) та ін. Відомий охолоджуючий аерозоль "Ледяная волна" (Буторина А.В. Применение обезболивающего замораживающего аэрозоля при острых повреждениях опорнодвигательного аппарата у спортсменов/ А.В. Буторина, P.O. Кондратенко, Б.А. Поляев, СБ. Нестеров, В.А. Романько, И.Т. Выходец, И.А. Трушанин// РАСМИРБИ. - № 2 (29).-2009. - С. 2631). Суміш охолоджуючого аерозолю має наступний склад: 1,1,1,2-тетрафторетан, бутан, пропан, ізобутан, рослинна олія персикова, настоянка календули, ізопропіловий спирт, ефірна олія лавандова. Аерозоль "Ледяная волна" також показаний як екстрений знеболюючий заморожуючий засіб при гострих пошкодженнях опорно-рухового апарата у спортсменів, однак як і інші вищезазначені охолоджуючі засоби не є лікарським препаратом, зареєстрованим Міністерством охорони здоров'я Російської федерації, та не входить до бази даних Державного реєстру лікарських засобів. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення фармацевтичної аерозольної композиції для місцевого лікування мікротравм, що супроводжуються забиттями, вивихами, розтягненнями, розривами зв'язок, сухожиль та ін., які зустрічаються переважно в спортивній медицині та запальних захворювань опорно-рухового апарата, у якій шляхом підбору АФІ та допоміжних речовин аерозольної композиції на основі продуктів бджільництва досягалася б ефективна комплексна поліфункціональна фармакологічна дія лікарського препарату на основні ланки запального процесу, а саме швидка охолоджуюча (заморожуюча), місцевоанестезуюча, протизапальна, анальгезуюча та репаративна дія та забезпечення миттєвого зняття гострого больового синдрому при мікротравмах, що виникають у спортсменів. Поставлена задача вирішується таким чином, що фармацевтична композиція у формі аерозолю на основі продуктів бджільництва для знеболення та місцевого лікування запальних захворювань опорно-рухового апарата, містить активні фармацевтичні інгредієнти та допоміжні речовини - спирт ізопропіловий та суміш хладонів, причому як активні фармацевтичні інгредієнти містить стандартизовану субстанцію фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), місцевий анестетик, ментол, розмаринову олію, олію обліпихову, а як допоміжні речовини додатково містить пропіленгліколь та етанол при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: фенольний гідрофобний 0,5-5,0 препарат прополісу (ФГПП) лідокаїну гідрохлорид 1,0-5,0 ментол 0,5-2,0 розмаринова олія 0,5-2,0 обліпихова олія 2,0-7,0 пропіленгліколь 5,0-10,0 спирт ізопропіловий 8,0-12,0 етанол 8,0-12,0 суміш хладонів 49,5-70,0. Згідно з винаходом до суміші хладонів входить: 1,1,1,2-тетрафторетан (R134a), ізобутан (R600), пропан-бутанова суміш (1:1). Згідно з винаходом як місцевий анестетик використовують артикаїну гідрохлорид або лідокаїну гідрохлорид. Згідно з винаходом фармацевтична аерозольна композиція упакована у щільно закритому контейнері місткістю 200 або 400 мл, що забезпечує мікробіологічну стабільність заявленої композиції. 2 UA 111672 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Фармацевтична композиція переважно являє собою охолоджуючий, місцевоанестезуючий та протизапальний засіб для лікування захворювань опорно-рухового апарата та м'язовоскелетних травм, характерних для спортивної медицини і спорту та екстремальних умов. Співвідношення компонентів заявленого засобу підібрані таким чином, щоб забезпечити фармацевтичній композиції необхідні знеболюючі, протизапальні та анальгетичні властивості, а також швидку фармакологічну дію та довгостроковий ефект при використанні композиції, що заявляється. Вітчизняною промисловістю на базі ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків випускається біологічно активна стандартизована субстанція прополісу - ФГГТП (РП № UA/4505/01/01, Наказ МОЗ України № 337 від 07.06.2011 p.), яка містить фенольні сполуки, що обумовлюють широкий полівалентний спектр її фармакологічної дії (протизапальної, антимікробної, репаративної, капілярозміцнюючої, протипроменевої та ін.) та використовується як АФІ у складі лікарських засобів як для внутрішнього, так і для зовнішнього, зокрема місцевого застосування. При введенні до складу заявленого засобу ФГПП досягається посилення протизапальних та анальгезуючих властивостей композиції, а також стимулюючої дії. Лікарський препарат, що містить як АФІ ФГПП, проявляє антимікробну, протизапальну, анальгезуючу та репаративну активність. З огляду на вищевикладене актуальним є створення аерозолю на основі ФГПП, який відповідає всім сучасним вимогам, що висуваються до лікарських препаратів для місцевого лікування органів опорно-рухового апарата та мікротравм, що зустрічаються в спортивній медицині та екстремальних умовах. Артикаїну гідрохлорид (Articaini hydrochloridum) - місцевий анестетик, який проявляє швидку і відносно тривалу місцевоанестезуючу дію при місцевій, інфільтративній, провідниковій, спинномозковій і люмбальній анестезії. Викликає слабку поверхневу анестезію. Кристалічний порошок білого або майже білого кольору. Легко розчинний у воді і 96 % етанолі. Лідокаїну гідрохлорид (Lidocaini hydrochloridum) - універсальний місцевий анестетик, який проявляє інтенсивну дію і тривалий ефект. Поряд з місцевоанестезуючою активністю лідокаїн має виражені антиаритмічні властивості. Ментол (Mentholum) (від лат. Mentha - м'ята), гексагідротимол, м'ятна камфора -безбарвний кристалічний порошок, сипкий або у вигляді агломератів, або призматичні або голчасті безбарвні блискучі кристали, за структурною будовою відноситься до монотерпенових спиртів. Легко розчинний практично в усіх органічних розчинниках та жирних оліях, практично не розчинний у воді очищеній. Використовується як АФІ у лікарських засобах (каметон, камфомен, меновазин тощо), проявляє легку місцевоанестезуючу дію. Ментол - засіб, що усуває подразнення та розширює судини. Місцеве застосування ментолу супроводжується швидкою появою та збереженням відчуття тепла. Подразнення ментолом чутливих нервових закінчень призводить до легкого місцевого знеболювального ефекту. Ментол має слабку подразнювальну дію, що супроводжується комфортним відчуттям полегшення болю в м'язах та суглобах за рахунок охолоджувального ефекту. Ментол стимулює місцевий кровообіг у тканинах. Розмаринова олія (Rosmarini aetheroleum) - ефірна олія, яка міститься в листях, бруньках і суцвіттях розмарину; проявляє протизапальну, анальгезуючу, регенеруючу, хондропротекторну та знеболюючу дію при різних формах остеоартрозу, а також запобігає руйнуванню макромолекулярних структур сполучної тканини, стимулює процеси регенерації в тканинах суглобового хряща і навколосуглобової ділянки. Розмаринову олію застосовують зовнішньо при артралгії, радикулітах, артритах, артрозах, ревматизмі, м'язових болях, забиттях, розтягненні зв'язок та сухожиль, а також для підготовки м'язів до фізичних навантажень. Безбарвну або з жовтим відтінком, з приємним освіжаючим запахом ефірну олію отримують з листя розмарину, в якому вона знаходиться до 2,5 %. Розмаринова олія містить 30 % α- і β-пінену, 20 % камфену, 10 % цинеолу, 18 % борнеолу, 7 % камфори, сесквітерпеновий вуглеводень - β-каріофілен, борнілацетат, до 8 % танінів, терпінеол, лімонен, кислоту урсолову, ізоалантолактон, бетулін. Також встановлена наявність в листках розмарину кислоти нікотинової, флавоноїдів, алкалоїду розмарицину. Обліпихова олія (Oleum Hippophaes) - ліпідний матеріал, масляниста червонуватооранжевого кольору густа рідина з характерними запахом і смаком, яку одержують з м'якоті плодів рослин роду обліпиха. Є універсальною олією, яка проявляє антибактеріальну, протизапальну, загальнозміцнювальну, регенеруючу та знеболювальну дію. Олія містить суміш каротиноїдів (у перерахунку на β-каротин) не менше 180 мг. Алантоїн (AUantoinum) (5-уреїдогідантоїн) - безбарвні кристали, розчинні у воді (слаборозчинні в холодній, добре - у гарячій). Алантоїн - один з продуктів окиснення сечової 3 UA 111672 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кислоти, міститься в коренях живокосту лікарського. Входить до переліку місцевих анестетиків, в'яжучих та протизапальних препаратів ВООЗ. Виявляє в'яжучу дію і використовується як терпкий засіб для зовнішнього застосування. Алантоїн пом'якшує роговий шар, сприяючи відділенню відмерлих клітин і стимулює регенерацію тканин. Є компонентом косметичних засобів, зокрема кремів, і застосовується як засіб для звуження пор та пом'якшення шкіри. Пропіленгліколь (ПГ) (Propylenglycolum) - в'язка, прозора, безбарвна рідина зі слабким характерним запахом, солодкуватим смаком, яка проявляє гігроскопічні властивості. Змішується з водою очищеною і 96 % етанолом. Відносна густина пропіленгліколю більша за густину води і становить від 1,035 до 1,040 г/л при 20 °C, температура кипіння - від 184 °C до 189 °C, температура плавлення - -60 °C. Водні розчини з концентрацією пропіленгліколю 60 % замерзають при температурі приблизно -70 °C. Точне визначення температури замерзання не виявлено через високу в'язкість і схильність його розчинів до переохолодження. В пропіленгліколі добре розчиняються як гідрофільні, так і гідрофобні речовини, що дозволяє у його присутності змішувати їх між собою. Спирт ізопропіловий (Alcohol isopropylicus) пропан-2-ол - безбарвна, летка, легкозаймиста рідина з характерним спиртовим запахом, що нагадує суміш етанолу та ацетону, з трохи гіркуватим смаком. Використовується у фармації і косметології, у першу чергу як розчинник для підвищення проникності шкіри та надає місцеву подразнювальну дію. Також проявляє антимікробну активність. Хладони (фреони) - група галогеновмісних газоподібних або рідких речовин, добре розчинних в органічних розчинниках, практично нерозчинних у воді, які киплять при кімнатній температурі. Хладони є високолеткими, хімічно інертними сполуками, які використовуються в холодильній промисловості і як розпилювачі в аерозольних упаковках. Вони не утворюють вибухонебезпечних сумішей з повітрям, та є відносно не горючими речовинами. Результати доклінічних фармакологічних досліджень підтверджують ефективність заявленого препарату і переваги над відомими засобами за їх медичним призначенням. Спосіб приготування. У фарфоровій чашці в 7,0 г пропіленгліколю розчиняють 3,0 г ФГПП. У хімічному стакані в 10,0 г етанолу розчиняють 3,0 г лідокаїну гідрохлориду, 1,0 г ментолу та 1,0 г розмаринової олії. У іншому стакані в 10,0 г ізопропілового спирту розчиняють 5,0 г обліпихової олії. Кількісний вміст компонентів наведений без збільшення на технологічні втрати. У аерозольному балоні послідовно змішують попередньо приготовлені розчини, вставляють клапан безперервної дії, завальцьовують та під тиском азоту або стисненого повітря в балон додають 15,0 г ізобутану (R 600), 30,0 г пропан-бутанової суміші (1:1) та 15,0 г 1,1,1,2тетрафторетану (R 134а). Якісне та кількісне співвідношення АФІ та допоміжних речовин є оптимальним та обґрунтованим на основі всебічних експериментальних досліджень. Винахід пояснюється прикладами. Приклад 1. Вивчення протизапальних властивостей досліджуваних зразків заявленого лікарського засобу. Порівняльне вивчення протизапальних властивостей досліджуваних композицій проводилось на 70 білих безпородних щурах обох статей масою 180,0-200,0 г. Як об'єкти дослідження були використані модельні зразки комбінованих препаратів в аерозольних лікарських формах (аерозоль № 1, № 2, № 3 та № 4), до складу яких входили компоненти, що проявляють протизапальну, анальгетичну та знеболюючу (охолоджуючу) дії, у тому числі й 10 % розчин ФГПП у пропіленгліколі, місцеві анестетики (лідокаїну гідрохлорид або артикаїну гідрохлорид), а також суміш фреонів як холодоагенти (табл. 1). 4 UA 111672 C2 Таблиця 1 Об'єкт Об'єм кінцівки, см3 Вміст АФІ, % Розчин Арти- ЛїдоРозма- ОбліпиМеАлаФГПП каїну каїну ринова хова Вихідний нтол нтоїн у ПГ г/хл г/хл олія олія Назва Контроль патології Аерозоль № 1 Аерозоль № 2 Аерозоль № 3 Аерозоль № 4 «Пропосол» Суміш хладонів 10,0 10,0 10,0 5 10,0 3,0 5,0 3,0 3,0 1,0 1,0 2,0 1,0 1,0 1,0 2,0 1,0 5,0 5,0 1,0 1,61±0,05 1,60±0,05 1,54±0,04 1,57±0,04 1,52±0,04 1,62±0,04 1,54±0,05 Через 4 год. Об'єм після набряку,°/ нанесення зразка препарату 2,61±0,05 2,11±0,05 2,01±0,05 2,10±0,05 2,24±0,06 2,21±0,05 2,34±0,08 63,5±5,7 1,2,4 32,1±1,7 30,6±2,51,2,4 33,8±1,71,2,4 47,1±1,41,3 36,1±1,31,2,4 51,8±1,53 ПА, % 49,4±2,72,4 51,8±3,92,4 46,8±2,72,4 25,9±2,23 43,2±2,12,4 18,4±2,43 Примітка: 1 - відмінності достовірні порівняно з групою контрольної патології (р0,05); 2 - відмінності достовірні порівняно з тваринами, які отримували аерозоль складу № 4 (р0,05); 3 - відмінності достовірні порівняно з тваринами, які отримували препарат порівняння "Пропосол" (р0,05); 4 - відмінності достовірні порівняно з тваринами, які отримували суміш фреонів (р0,05) 5 10 15 20 25 30 Як референтні зразки були використані лікарський препарат "Пропосол" виробництва ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків (РП UA/8215/02/01), а також аерозоль, який містить суміш фреонів без інших АФІ. Під час експерименту піддослідні тварини були розділені на 7 груп по 10 щурів наступним чином: 1 група - контрольна патологія; 2 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 1; 3 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 2; 4 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 3; 5 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 4; 6 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно препарат порівняння - "Пропосол"; 7 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно суміш хладонів, що містить: 1,1,1,2-тетрафторетан (R 134а) - 15,0; ізобутан (R 600) - 15,0; пропан-бутанову суміш (1:1) 30,0. Попередньо усім тваринам (за винятком контрольної групи) проводили одноразове нашкірне нанесення досліджуваних зразків аерозолів на праву задню лапу на ділянку кінцівки від початку волосяного покриву, включаючи гомілковостопний суглоб, і нижче в умовно-терапевтичній дозі 20 мг. Аерозолі наносили за допомогою тампона, попередньо помістивши вміст флакона в скляний контейнер, за умови ретельного втирання і виключення їх злизування тваринами з поверхні шкіри як мінімум протягом 15 хвилин. Через годину після нанесення аерозолів у всіх тварин відтворювали асептичне ексудативне запалення задньої правої лапи шляхом субплантарного введення 0,1 мл 1 % р-ну λ-карагеніну (Fluka, Швейцарія). Об'єм набряку вимірювали через 3 години після відтворення патології, що відповідає 4 годинам після нанесення досліджуваних зразків аерозолів за допомогою цифрового плетизмометра (ИТС Life Science, США). Далі розраховували протизапальну активність (ПА) за ступенем зменшення набряку у тварин, які отримували досліджувані аерозолі у порівнянні з групою контрольної патології:   Vk  Vo  100% Vk , де Vk - середня відсоткова величина набряку кінцівки в групі контрольної патології; Vo - відсоткова величина набряку кінцівки для кожної тварини у дослідній групі під впливом 35 досліджуваного зразка аерозолю. Отримані результати (табл. 1) свідчать про те, що найвищий рівень протизапальної активності (51,8 %) проявляє зразок аерозолю складу № 2, який містить 10 % розчин ФГПП у ПГ та 3 % лідокаїну гідрохлориду. Під його впливом відбувалося достовірне зменшення об'єму набряку кінцівки у тварин у порівнянні з групою контрольної патології та щурами, які отримували зразок складу № 4 або зразок з сумішшю фреонів. Зразки складу № 1 та № 3 проявили дещо 5 UA 111672 C2 5 10 15 20 25 30 35 менший рівень активності (49,4 % і 46,8 % відповідно), однак без достовірних відмінностей від зразка аерозолю складу № 2. Рівень ПА модельних зразків складу № 1, 2 і 3 не мав достовірних відмінностей від активності препарату порівняння "Пропосол", яка склала 43,2 % і також була достовірно вищою, ніж у щурів, які отримували суміш фреонів або зразок складу № 4 з найнижчим зафіксованим рівнем ПА (18,4 %), що є фармакологічно незначущим показником для лікарських засобів протизапальної дії. Приклад 2. Вивчення анальгетичних властивостей досліджуваних зразків заявленого лікарського засобу. Порівняльне вивчення анальгетичних властивостей досліджуваних композицій проводилось на 70 білих безпородних щурах обох статей масою 180,0-200,0 г. Піддослідні тварини були розділені на 7 груп по 10 щурів наступним чином: 1 група - контрольна патологія; 2 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 1; 3 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 2; 4 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 3; 5 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно аерозоль складу № 4; 6 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно препарат порівняння - "Пропосол"; 7 група - щури з набряком лапи, які отримували нашкірно суміш хладонів, що містить: 1,1,1,2-тетрафторетан (R 134а) - 15,0; ізобутан (R 600) - 15,0; пропан-бутанову суміш (1:1) 30,0. Попередньо у всіх щурів проводили визначення вихідних показників порогу больової чутливості (ПБЧ) (Randall L.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue// Arch. Int. Pharmacodyn. - 1957. - Vol. 111, No. 4. - P. 409-419) за допомогою анальгезиметра 37215 (Ugo Basile, Італія) стимулюючи больову реакцію на правій задній лапі. Після цього, не раніше ніж через 30 хвилин, у всіх піддослідних тварин відтворювали асептичне ексудативне запалення на правій задній лапі шляхом субплантарного введення 0,1 мл 1 % розчину λ-карагеніну (Fluka, Швейцарія). Через 2 години після відтворення патології у всіх тварин проводили одноразове нашкірне нанесення досліджуваних зразків аерозолів на праву задню лапу на ділянку кінцівки від початку волосяного покриву, включаючи гомілковостопний суглоб, і нижче в умовно-терапевтичній дозі 20 мг. Аерозолі наносили за допомогою тампона, попередньо помістивши вміст флакона в скляну ємність, за умови ретельного втирання і виключення їх злизування тваринами з поверхні шкіри як мінімум протягом 15 хвилин. Через 3 години після відтворення патології (через 1 годину після нанесення досліджуваних зразків аерозолів) у всіх тварин проводили визначення ПБЧ. Далі розраховували анальгетичну активність (АА) за рівнем зниження ступеня гіперальгезії у порівнянні з контрольними тваринами і виражали у відсотках:   40 ПБЧk  ПБЧo  100 % ПБЧk , де ПБЧk - середній відсоток зміни рівня больової чутливості у групі контрольної патології до і після відтворення запальної гіперальгезії; ПБЧо - відсоток зміни рівня больової чутливості для кожної тварини у дослідній групі до і 45 50 після відтворення запальної гіперальгезії і нанесення досліджуваного аерозолю. Отримані величини протизапальної та анальгетичної активності піддавали статистичній обробці стандартними методами варіаційної статистики за допомогою комп'ютерних програм з використанням критеріїв Фішера-Стьюдента і представляли у вигляді порівняльних таблиць з результатами різних груп. На відміну від попереднього етапу досліджень простежується закономірність, яка полягає в тому, що в підсумковий рівень АА, крім АФІ, які проявляють анальгетичні властивості, зокрема місцеві анестетики та ментол, не менш значущий внесок здійснює суміш хладонів. Про це свідчить порівняно невелике зменшення рівня ПБЧ в групі тварин, які одержували суміш хладонів - усього на 40,6 %. При цьому в групі контрольної патології даний показник зменшувався на 60,6 %. Зазначений факт ускладнює порівняльне вивчення АА і певною мірою нівелює відмінності у рівнях активності різних компонентів не тільки в залежності від їх концентрації, але і виду. 55 6 UA 111672 C2 Таблиця 2 Об'єкт ПБЧ, умов. од. Вміст АФІ, % Назва Контроль патології Аерозоль № 1 Аерозоль № 2 Аерозоль № 3 Аерозоль № 4 «Пропосол» Суміш хладонів Через 4 РоАртиРозОбліпигод. після ДПБЧ, % зчин Лідокаїну Мекаїну маринова хова Алантоїн Результат нанесення ФГПП г/хл нтол г/хл олія олія зразка у ПГ препарату АА, % 225,0±18,2 89,0±9,9 10,0 3,0 1,0 1,0 5,0 204,0±9,6 152,0±8,7 25,7±1,51,2,4 57,6±2,42,4 10,0 3,0 1,0 1,0 5,0 200,0±13,1 148,0±7,7 25,4±1,51,2,4 58,2±2,42,4 10,0 5,0 2,0 2,0 1,0 2,5 1,0 1,0 213,5±14,4 10,0 236,0±15,9 147,0±10,0 37,6±1,31,3 1,3 60,6±2,3 239,0±13,5 183,0±11,6 23,7±1,01,2,3,4 60,9±1,62,3,4 229,5±15,9 151,5±8,7 135,5±8,9 28,5±1,51,2,4 53,0±2,52,4 38,0±2,13 33,0±2,43,4 40,6±1,5 Примітка: 1 - відмінності достовірні у порівнянні з тваринами групи контрольної патології (р0,05); 2 - відмінності достовірні у порівнянні з тваринами, які отримували суміш хладонів (р0,05); 3 - відмінності достовірні у порівнянні з тваринами, які отримували аерозоль складу № 4 (р0,05); 4 - відмінності достовірні у порівнянні з тваринами, які отримували препарат порівняння "Пропосол" (р0,05) 5 10 15 Так, в ході представленого етапу досліджень найвищий рівень АА проявляв зразок аерозолю складу № 3-60,9 %. При цьому він достовірно перевищив активність суміші хладонів, зразка складу № 4 та препарату порівняння "Пропосол". Зразки складу № 1 і № 2 проявили дещо менший рівень АА, але без достовірних відмінностей від зразка складу № 3, при цьому аерозоль складу № 2 за рівнем АА знаходився на другому місці. АА обох зразків була достовірно вищою рівня активності суміші хладонів і препарату порівняння "Пропосол". Зразок складу № 4 проявляв АА на рівні 53,0 %, що без достовірних відмінностей відповідає рівням активності зразків складу № 1 і № 2, а також достовірно перевищує рівень АА суміші хладонів і препарату порівняння "Пропосол", але при цьому поступається активності зразку складу № 3. Слід також зазначити, що референс-препарат "Пропосол" проявляв найменший рівень АА в представленому експерименті - 38,3 %, що не має відмінностей від групи тварин, які отримували суміш хладонів і, отже, може пояснюватися не стільки наявністю слабовиражених анальгетичних властивостей у даному препараті, скільки вихідною високою АА суміші хладонів, як основи усіх зразків представлених аерозольних лікарських форм. Приклад 3. В таблиці 3 наведені приклади рецептур аерозольної композиції. Збільшення чи зменшення кількісної частки компонентів може призвести до зміни фізичних показників та фармакологічних властивостей розробленого аерозолю. 20 Таблиця 3 Компонент Фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФІШІ) Лідокаїну гідрохлорид Ментол Розмаринова олія Обліпихова олія Пропіленгліколь Спирт ізопропіловий Етанол Суміші хладонів Склад компонентів, мас. % 1 2 3 0,5 0,3 5,0 0,5 3,0 5,0 0,05 0,1 2,0 0,5 1,0 2,0 2,0 5,0 7,0 5,0 7,0 10,0 8,0 10,0 12,0 8,0 10,0 12,0 50,0 60,0 70,0 Таким чином, запропонована фармацевтична аерозольна композиція для місцевого знеболення та лікування гострих травм і запальних захворювань опорно-рухового апарата, завдяки вдалому сполученню АФІ та допоміжних речовин має розширений спектр 7 UA 111672 C2 5 10 15 20 25 фармакологічної дії, проявляє чітко виражені анальгетичні та протизапальні властивості, і може застосовуватись в технології виготовлення лікарських засобів. Необхідно відзначити, що аерозоль "Кріобіозоль" проявляє одночасно багатонаправлену полівалентну фармакологічну дію на основі знеболювальних компонентів, проявляє швидку охолоджуючу (знеболюючу), місцевоанестезуючу протизапальну та анальгезуючу дію, забезпечує зняття гострого больового синдрому при травмах, отриманих під час спортивних змагань, та екстремальних умовах і може бути призначений для застосування в спортивній та екстремальній медицині. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Фармацевтична композиція у формі аерозолю на основі продуктів бджільництва для знеболення та місцевого лікування запальних захворювань опорно-рухового апарату, що містить активні фармацевтичні інгредієнти, допоміжні речовини - ізопропіловий спирт та суміш хладонів, яка відрізняється тим, що як активні фармацевтичні інгредієнти містить стандартизовану субстанцію фенольного гідрофобного препарату прополісу (ФГПП), місцевий анестетик, ментол, розмаринову олію, обліпихову олію, а як допоміжні речовини додатково містить пропіленгліколь, етанол при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) 0,5-5,0 лідокаїну гідрохлорид 1,0-5,0 ментол 0,5-2,0 розмаринова олія 0,5-2,0 обліпихова олія 2,0-7,0 пропіленгліколь 5,0-10,0 спирт ізопропіловий 8,0-12,0 етанол 8,0-12,0 суміш хладонів 49,5-70,0. 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як місцевий анестетик вибрані артикаїну гідрохлорид або лідокаїну гідрохлорид. 3. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що як суміш хладонів використовують: 1,1,2-тетрафторетан (R 134а), ізобутан (R 600), пропан-бутанову суміш (1:1), та містить компоненти при наступному співвідношенні, мас. %: ФГПП (фенольний гідрофобний препарат 0,5-5,0 прополісу) місцевий анестетик 1,0-5,0 ментол 0,5-2,0 розмаринова олія 0,5-2,0 обліпихова олія 2,0-7,0 пропіленгліколь 5,0-10,0 спирт ізопропіловий 8,0-12,0 етанол 8,0-12,0 1,1,1,2-тетрафторетан (R 134а) 11,0-17,0 ізобутан (R 600) 11,0-17,0 пропан-бутанова суміш (1:1) 20,0-36,0. 4. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вона упакована у щільно закритому контейнері місткістю 200 або 400 мл, що забезпечує мікробіологічну стабільність заявленої композиції. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 8

Дивитися

Додаткова інформація

МПК / Мітки

МПК: A61P 19/00, A61K 36/72, A61K 35/644, A61K 36/53, A61K 9/12, A61K 36/534, A61K 31/045

Мітки: основі, композиція, знеболення, бджільництва, аерозолю, апарату, запальних, продуктів, лікування, місцевого, фармацевтична, захворювань, опорно-рухового, форми

Код посилання

<a href="http://uapatents.com/10-111672-farmacevtichna-kompoziciya-u-formi-aerozolyu-na-osnovi-produktiv-bdzhilnictva-dlya-znebolennya-ta-miscevogo-likuvannya-zapalnikh-zakhvoryuvan-oporno-rukhovogo-aparatu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Фармацевтична композиція у формі аерозолю на основі продуктів бджільництва для знеболення та місцевого лікування запальних захворювань опорно-рухового апарату</a>

Подібні патенти